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01 生物学性质题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES 02 实验室诊断题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES 03 相关性疾病的诊断 ADD DIRECTORY ONE TITLES
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EB病毒分子生物学特征
EB病毒抗原
基因组为172000bp，编码五种病毒蛋白: 壳抗原（Viral capsid antigen, VCA) 膜抗原（Membrane antigen, MA) 早期抗原（early antigen, EA) 核抗原(nuclear antigen，NA） 补体结合抗原（即可溶抗原S） 病毒相关核抗原（ EBV associated nuclear antigen, EBNA):
• 本病可侵犯全身多个脏器，临床呈多样化，易误诊、
• 临床类型：咽炎型、腺热型、淋巴结肿大型、肺炎型、肝炎型、
胃肠型、肾炎型、皮疹型、脑炎型、心脏型及生殖腺型等；
•
并发症：咽部继发性感染、脾破裂、胃肠道出血、自身免疫溶 血性贫血、再障、粒细胞缺乏症及血小板减少症等
传单的EBV感染实验室诊断
此处可添加单位或公司名称
CAEBV 的发病机制
１、宿主免疫调节紊乱 B淋巴细胞 T淋巴细胞 NK 细胞 穿孔素基因突变
２、病毒基因的调节紊乱 ３、染色体畸变
CAEBV 的临床特征
• 三大突出表现：持续或间断发热、肝脾肿大和淋巴结病
• 其他常见的临床症状和体征：定期或持续疲劳，咽喉痛疼，淋 巴结触痛、贫血、肌肉酸痛、关节痛、牛痘样水疱及蚊虫过敏
• 消化系统：消化道溃疡、腹泻、肝炎、肝硬化和肝功能衰竭 • 眼睛：可致突眼症，视网膜炎 • 皮肤：除了牛痘样水疱及蚊虫过敏外，还可表现为各种皮损如干燥综合征、不典型皮疹及口
ＥＢ病毒的生物学特性及感染 后的实验室诊断、相关性疾病
儿科急诊：陈锡龙
概述
1964年Epstein和Barr首次在Burkitt (BL)淋巴 瘤体外培养细胞株分离出疱疹样病毒, 故命名 为EB 病毒( Epstein-Barr virus, EBV ) 属于疱疹病毒科γ亚科中唯一能引起人类感染的 淋巴滤泡病毒 EB病毒具有嗜B淋巴细胞特性, 能够在B淋巴细 胞中建立起隐性感染,刺激细胞增生和转化 1968年，发现是传染性单核细胞增多症病因 1970年发现鼻咽癌组织中存在有EB病毒DNA
• EBV-DNA 载量测定（最常用的标本是外周 血）已经被广泛应用于EBV 相关疾病的诊 断、病情监测、治疗效果评估和预后判断 等。无菌体液（如肺泡灌洗液、脑脊液等） 样本也可检测EBV-DNA，用于EBV 相关疾 病的辅助诊断。
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• 血清或血浆中EBV-DNA 阳性提示患者体内存在活动性EBV 感染或疾病与 EBV 密切相关（如原发EBV 感染早期、EBV-HLH、大多数CAEBV、EBV 相 关肿瘤等），需结合临床表现及其他检查结果综合分析判断；
• II 型隐性感染：涉及鼻咽癌和何杰金氏病(HD) ,病毒产物有 EBNA1、LMP1、LMP 2、EBER 和BamHI A 片段的转录产物等
• III 型隐性感染：见于免疫抑制患者的浆细胞淋巴瘤细胞,病毒隐 性感染期的6 种EBNA、3 种LMP和两种EBER 均可以被检测到
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EBV感染的实验室诊断
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EBERs原位杂交试验
• EBERs （ EBER1/EBER2）是EBV 编码的不翻 译成蛋白质的ＲNA。EBERs 大量存在于EBV 潜伏感染的细胞中，每个细胞可达10^6 ～10^7 拷贝，是EBV 潜伏感染的最好标志物，其主 要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。
• 临床意义：原位杂交检测EBERs 能够定位EBV 感染的细胞类型，是明确肿瘤与EBV 相关的 金标准。
• (2)EBV感染的证据：下列二条之一，①血清学抗体检测提示原 发性急性EBV感染或活动性感染；②分子生物学方法包括PCR、 原位杂交和Southern杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组 织检测EBV阳性。
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EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症
• EBV-HLH可以发生在原发性EBV感染时期，既往EBV感染再激活时期
比例（%）
30.8 21.8 17.9 16.7 12.8
EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症
• DNA检测: • EBV-HLH患者外周血单个核细胞和血浆/血清均含有很高的EBV-DNA载量，结合血清学抗
体检测，有助于EBV-HLH的诊断。
• 监测EBV-HLH患者血清中EBV-DNA载量有助于评估治疗效果。
• EBV特异性抗体检测 • 嗜异凝集抗体检测 • EBV核酸载量检测 • EBERs原位杂交试验
原发性EBV感染过程中 首先产生针对衣壳 抗原（capsid antigen,CA)的 IgM和IgG
在急性感染的晚期，抗 早期抗原（earlபைடு நூலகம் antigen,EA)抗体 出现
在恢复期晚期，抗核抗 原（nuclear antigen,NA)抗体 产生
IgM • EA是病毒增殖的标志, EA抗体在原发感染恢复期和潜伏感
染再活化期出现, 其出现略迟于VCA - IgM, 持续数月至1年 • E成BENBAV-核1 抗– I原gG：病毒基因组处于潜伏状态, 此时细胞只合 • EBV感染四种组合抗体检查：VCA - IgM、VCA - IgG、EA
-IgG、 EBNA - 1 - IgG)
CAEBV的合并症
• 血液系统：感染相关性噬血细胞综合征、血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血病、白血病、 T 细胞和NK 细胞淋巴瘤等；
• 呼吸系统：间质性肺炎和胸腔积液； • 中枢神经系统：急性和慢性损害，急性损害包括脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎和末梢神经炎等，
慢性损害表现为感染后炎症反应造成脑组织脱髓鞘样改变，临床出现慢性、反复性中枢神经 系统症状
部分感染后的B 细胞被裂解
部分B细胞被T细胞或NK-T 细胞杀灭
部分 B细胞持续感染EB 病毒
EB病毒感染
• 易感细胞：B细胞 • 部位：呼吸道粘膜 • 感染途径：病毒外膜糖蛋白gp350/ 220与
CD21结合（补体分子C3d受体），通过受 体介导的细胞内吞作用进入被感染细胞
EB病毒感染形式
隐性感染 A
溶细胞性感染 B
EB病毒感染
D 转化细胞
C 缺陷性感染
隐性感染
• 0 型隐性感染：在健康的EBV既往感染个体，EBV在记忆性B 细 胞潜伏，只表达EBERs，这些个体称为健康携带者。细胞中含有 EBNA1、LMP2以及EBER1 RNA。
• I 型隐性感染：除EBERs外，EBV只表达EBNA1和BamHI A右侧 片段（BARTs），如Burkitt’s淋巴瘤；
血
同时满足下列2条者可以诊断为EBV-IM:
清
1.下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大、肝肿大、脾肿
学 大；
检
2.原发性EBV感染的血清学证据，满足下列2条中任一项：
测
（1）抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性
（2）抗EBV-CA-IgM阴性，但抗EBV-CA-IgG阳性，且为低亲和力抗体
流行病学史
• EBV感染世界各地均有发生 • 传染源：隐性感染者和患者 • 传播途径：通过口咽分泌物经密切接触传染 • 易感染人群：普遍易感，90%的成人在儿童时
期曾有无症状感染
• 根据血清学调查，我国3～5 岁儿童的EBV VCA-IgG 抗体阳性率达90%以上
EB病毒通过包膜糖蛋白结 合B细胞的病毒受体
DNA
IM患者外周血中EB病毒载体在2周内达到峰值，随后很快下降。
检
至病程14天，多数EBV-IM患者血清中已检测不到病毒核酸，病程22
测
天后，所有EBV-IM患者血清中均检测不到病毒核酸。 IM患者不推荐进行EB病毒载量检测
EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH)
噬血淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocvtosis, HLH)是以发热、肝 脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是 一种严重威胁患者的过度炎症反应性疾病。本病曾经的5年生存率仅22％， EBV-HLH是EBV感染诱发的一类HLH，是继发性HLH中最重要的类型，多见于日本及中国 等亚洲人群，其发病机制为EBV感染的CTL细胞和NK细胞去功能化，变成大颗粒淋巴细 胞(LGLs)并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损 伤。
• 全血样本EBV-DNA 载量主要用于免疫缺陷患者EBV 感染的诊断，以提高诊 断EBV 感染的敏感性，不推荐用于有免疫力的患者。因血清EBV 阳性转化的 健康携带者每10^6个PBMC 中大约有1～50个EBV 感染的细胞， 约7个拷贝 （1～30个拷贝） EBV-DNA/10^6PBMC 。因此，血清阳性转化的EBV 健康携 带者的全血或PBMC 标本中可能检出低水平的EBV-DNA 载量。
• 血清或血浆EBV-DNA 阴性提示为血清阳性转化的EBV 健康携带者、未感染 过EBV 的患者、非EBV 相关疾病患者、以及部分EBV 相关疾病患者，如部 分IM 患者及IM 后期，极少数CAEBV 患者（结合血清学判定）。
• 外周血PBMC中EBV-DNA 载量高于102. 5 拷贝/μgDNA 是CAEBV 的诊断标准 之一。
• 临床特点：EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结 肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神 经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。
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• 诊断指南：EBV-HLH的诊断包括HLH的诊断和EBV感染两个 方面。（1）HLH诊断标准：依据HLH-2004方案，以下8条有5 条符合即可诊断HLH：①发烧；②脾脏增大；③外周血至少两 系减少，血红蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒细胞 ＜1.0×109/L；④高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症：⑤ 骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；⑥NK细胞活力降低或缺乏； ⑦血清铁蛋白≥500mg/L：⑧可溶性CD25(SIL-2R)≥2400U/ml。