（2）多环芳香烃类化合物：如煤焦油中的3，4-苯并芘。与煤烟垢、 煤焦油、沥青等石油物质经常接触的工人易患皮肤癌与肺癌。
（3）氨基偶氮类：为染料类，易诱发膀胱癌、肝癌。其致癌性是由 于其体内代谢产物。
（4）亚硝胺类：与食管癌、胃癌和肝癌的发生有关。 （5）真菌毒素和植物毒素：如黄曲霉易污染粮食可致肝癌，也可致 肾、胃与结肠的腺癌。苏铁素、黄樟素及蕨类毒素也可致肝癌。
肿瘤的发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累计 的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。 分为： 良性肿瘤
恶性肿瘤 癌（carcinoma）：内外胚层来源 肉瘤（sarcoma）：中胚层来源（间叶组织）、 血液系统病变（白血病） 神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、畸胎瘤
组织学特点
良性
恶性
分化与异型性 分化良好，无明显异 型性
（6）其他： 金属（镍、铬、砷）可致肺癌等。氯乙烯能诱发人肝 血管肉瘤。二氯二苯基、三氮乙烷（DDT）、苯均可致肝癌。
2、物理因素
通常引起染色体的断裂或部分染色体的易位及基 因突变。
（1）电离辐射：由于X线防护不当所致的皮肤癌、 白血病等。此外，吸入放射污染污染粉尘可致骨肉 瘤和甲状腺肿瘤等。
肿瘤是什么样的疾病
肿瘤是一种细胞病。肿瘤发生的本质是细胞的遗传物质——基因组 DNA，所携带的遗传信息发生病理改变而造成的细胞病。亦即由于多 个基因的结构或功能改变的积累而导致细胞的增殖失控和分化异常， 以致突变细胞获得两种基本特性： 1.不衰老、不凋亡、不断增殖，
即不该增长仍不停的增长，该死而不死； 2. 侵袭到不该到的部位。
肿瘤细胞分子生物学的 早期实验研究
（20世纪60年代中晚期）
------DNA转染实验
小鼠的正常成纤维细胞系 ( 3T3 细胞 ) ， 被人类肿瘤细 胞的DNA转染后，发生恶性转
化，接种于小鼠而成瘤。
此实验证明了遗传物质的 致瘤性 。
◆肿瘤学的主要研究方法
1. 光镜观察 2. 组织化学、细胞化学、免疫组织化学 3. 超微结构观察 4. 分子生物学技术
遗传学改变 家族遗传性 遗传学素质 环境影响
体细胞 无 有*
对肿瘤发生具有关键性作用
体细胞及生殖细胞 有
不由环境决定
__________________________________________________________ *存在先天性肿瘤相关的遗传学改变，为肿瘤的发生奠定了一定的基 础，使后代具有易于发生肿瘤的倾向，有些肿瘤具有家族聚集现象。
In cancer, this normal balance goes awry Cancer Genes
（一）外界因素
1、化学因素
有些化学致癌物可直接致癌；有些则在体内发生转变后才具有致 癌作用。它们都可引起DNA序列的局部改变，如点突变。 （1）烷化剂：如有机农药、硫芥、乙酯杂螨醇等，可致肺癌及造血 器官肿瘤等。
这两个特性相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。肿瘤细胞可将上 述特性遗传给其子代细胞, 即在细胞水平进行遗传。但不在个体水 平遗传。
肿瘤与一般的遗传病不同：它并不在一个家族中代代相传
肿瘤
遗传病
__________________________________________________________
PCR、核酸分子杂交、DNA测序、杂合 性缺失、染色体组型检测等
二、引起细胞恶性转化的因素
致癌过程是机体内在因素及外界因素联合作用，体 细胞中基因改变并积累的多阶段过程的结果。
100
85
80
60
40
15
20
0
Cancer Etiology
Environmental Hereditary
Environmental vs. Hereditary Cancer
分化不良，常有异型性
排列与极性 排列规则，极性保持 良好
极性紊乱，排列不规则
细胞数量
稀散，较少
丰富而致密
核膜
通常较薄
通常增厚
染色质
细腻，较少
通常深染，增多
核仁
不增多，不变大
粗大，数量增多
核分裂相 功能代谢
不易见到
除分泌性肿瘤以外， 一般代谢正常
核分裂增多，或出现不典型 核分裂
核酸代谢旺盛，酶谱改变， 常产生异常代谢
Cells in multicellular organisms are continually receiving signals from each other and their environment
This leads to proliferation, differentiation or even cell death (apoptosis) as appropriate to the needs of the organism as a whole
对机体影响 除生长在要害部位外， 无论发生在何处，对机体影
一般影响不大
响很大，甚至导致人死亡
良性与恶性增生对照示意图
良性增生 恶性增生
Benign tumors arise with great frequency but pose little risk because
they are localized and small
肿瘤的细胞生物学
一、肿瘤的概述
当代癌症已成为威胁人类健康的第一位疾病。 每年新出现的癌症病人全世界为500－750万， 中国为180－200万。 人类对肿瘤的研究经历了一个漫长的过程。
肿瘤（tumor）：是机体遗传和环境致癌因素以协同或序贯
的方式，引起遗传物质DNA损伤、突变，同时伴随有多 个癌基因激活和肿瘤抑制基因失活，使正常细胞不断增生、 转化而形成的新生物。常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有 异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。
良性肿瘤局限在包膜中umors generally invade surrounding tissue and spread throughout the body
Alterations in cell-cell interactions and the formation of new blood vessels are associated with malignancy 恶性肿瘤呈侵袭性生长与正常组织无分界线