β地贫主要有HbF增加及HbA2增加两种类型。
临床表现—β地贫
重型 又称库理氏贫血，是β0纯合子
– 起病早 最早可以是新生儿黄疸的延长或生理性贫血延续 一般3-12月发病 有统计生后3-6月发病占50%
– 慢性进行性贫血表现 – 黄疸可以很轻或无 肝代偿 – 肝脾肿大明显 且进行性长大 腹部膨隆 – 骨髓造血代偿加强的表现 贫血 缺氧EPO分泌增加
共检出7种基因突变类型，按其发生率高低依 次为CD41/42、IVS-nt654、TATA nt-28、CD26、 CD17、TATA nt-29和CD71-72。结论 中山地区 为β-地中海贫血高发区。
病因及发病机理
etiology & mechanism
病因
– 控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷，致使肽链合成障碍（合成 速率变慢，合成量减少）
– 症状出现较晚 新生儿期常无症状 婴儿期以后逐渐出现 贫血、乏力、 肝脾肿大、轻度黄疸。年龄较大者可出 现类似重型地中海面容 用氧化性药等可诱发急性溶血
– 肝脾肿大多无地贫重型明显。 – 常反复急性发作出现黄疸 – 成熟红细胞出现包涵体
临床表现—α地贫
轻型 16P基因缺失2个α基因 –可以有一定量的链合成， / 约 1.4:1 –可以只有红细胞形态异常,呈轻度小细胞低色 素贫血 –少数红细胞中出现HbH包涵体 –脐血中HbBart’s含量3.4%-14%，生后6个月完 全消失
α2β2 合成
HbA >95%
α2γ2 合成
HbF <2%
α2δ2 合成
HbA2 <3.5%
异常血红蛋白 β4 γ4
HbH HbBart’s
概述
根据近10年来我国28个省市、自治区近100万 人口的普查资料，α地中海贫血的发病率为 2.64％、β地中海贫血的发病率为0.66%；
异常血红蛋白病的发病率为0.33％ 。
WHO统计全球约有1.5亿人携带血红蛋白病异常 基因，意大利、希腊、马耳他、塞浦路斯、葡 萄牙、西班牙、法国等发病率高。并已将血红 蛋白病列为严重危害人类健康的6种常见病之 一。
概述
对2002年11月～2003年10月间的3052例婴儿脐 血进行了β-珠蛋白基因的初步分析。结果： 中山地区β-地中海贫血的发病率2.33%。
中间型
多于幼儿期出现症状。临床表现介于轻 型与重型之间，中等度贫血，脾脏轻/中度大。 骨骼改变较重型轻
常见α海洋性贫血基因缺失类型
N
+ 静止型
+/ +轻型
O轻型
O/ห้องสมุดไป่ตู้+中间型
O/ O重型
临床表现—α地贫
重型 HbBart’s又称胎儿水肿综合症 16P基因缺失4个α基因
–本病是α0地贫纯合子。 γ4 HbBart’s –完全无α链合成，常在妊28-34周时成为死胎或
临床表现—α地贫
静止型 16P基因缺失1个α基因
本型无症状 无红细胞形态改变 出生时脐带血 HbBart’s含量1%-2% 3个月后完全消失
❖ 静止型及轻型 出生6个月后血红蛋白电泳均查不到异常血
α地贫可见到临床类型HbH病
常见α海洋性贫血基因缺失类型
N
+
+/ +
O
O/ +
O/ O
病因及发病机理 etiology & mechanism
β地贫发病机理
βγδ珠蛋白基因位于11p15.5，由146氨基酸构成 β珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变，少数为基因 缺失。 β合成减少，α相对过剩。骨髓中游离在RBC内的α链不稳定， 变性形成包涵体，附着在RBC内膜上，使RBC变僵硬而且影响红细 胞的成熟和增生。多数在骨髓中破坏，造成无效造血；已释放进 外周血的这些RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体，出现各种 异形红细胞。
地中海贫血 ppt课件
概述（Introduction）
定义（临床特点） 是一组常染色体先天遗传性疾病。调控珠蛋白合成基
因缺陷,使血红蛋白中珠蛋白肽链一种或几种合成减少或 不能合成,从而导致血红蛋白组分改变。临床出现轻重不 一,先天慢性进行性溶血性贫血。
名称
地中海贫血 海洋性贫血 珠蛋白生成障碍性贫血
病因及发病机理
etiology & mechanism
α地贫发病机理
α珠蛋白基因位于16pter-p13.3，由141氨基酸构成。 大多数α珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于α珠蛋白基因缺失所 致，少数为基因突变缺陷造成。
α肽链合成降低，βγδ 相对增多，结果产生异常血红蛋白，主 要是HbH-β4及HbBart,s-γ4 （也称胎儿水肿综合征）。β4不稳定 在外周血解聚形成包涵体，主要在脾脏破坏，寿命缩短。
娩出后即死亡。 – 由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血、黄
疸水肿、肝脾肿大。
临床表现—α地贫
中间型（HbH病） 16P基因缺失3个α基因。
包括一组疾病：HbH病和HbH复合HbBart’s等,但HbH临床上最常 见的a地贫 4 。临床较地贫重型轻。HbH2.4--44%，平均12.7%。
临床特点
先掌骨后长骨和肋骨 1岁后颅骨改变明显 出现特殊面容 缺血缺氧 体格智力发育障碍 身体矮小表情呆滞 – 因慢性溶血和多次输血铁沉着各种脏器以心肌损害重-心衰 不治多于5岁前死亡
– 实验室 重--极重度贫血 HbF增加40--80%。
临床表现—β地贫
轻型
是缺陷基因与正常基因杂合子状态
–临床表现不明显，可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆 HbA2增加（3.5--6%） 能自然存活至老 脾脏可轻度 肿大
分布特点 地中海沿岸国家 国内两广海南四川重庆等
地中海贫血分布 DISTRIBUTION
地中海沿岸 东南亚 非洲
中国
– 广东/ 广西/ 云南/ 海南/ 贵州/ 四川 / 重庆 / 香港
概述
发病区域
四川
重庆
贵州
福建
云南 广西 广东
概述（Introduction）
血红蛋白种类
正常血红蛋白（珠蛋白和血红素构成 ）
– α链合成障碍即α地贫16pter-p13.3 4（HbH）/γ4（HbBart,s）
– 链合成障碍即β地贫11p15.5
α2γ2（HbF增高）/α2δ2（HbA2增加）。
其中以α 和β地中海贫血多见
– 由于βγδ同在11P上，因此易出现β地贫合并δβ型地贫。
– 少见 δ和/或β链合成障碍，出现δ 或δβ地贫。