*Severe neutropenia (Grade 4) = ANC < 0.5 × 109/L. Adapted from Crawford J, et al. N Engl J Med. 1991.
Chemotherapy-induced ANC nadir occurred earlier with PEG-G-CSF® support化疗所致粒细胞最低点由于使用了PEG-G-CSF
而提前
Mean ANC: PEG-G-CSF compared with no granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) support
PEG-G-CSF
* Grade 3 = ANC < 1.0 x 109/L. † Grade 4 = ANC < 0.5 x 109/L.
粒缺性发热（FN）的严重后果
• FN患者出现明显感染或隐性感染超过的60%， • 发生菌血症的超过20%
• FN致死率高达14%
实体瘤 FN致死率 8.0%
淋巴瘤 8.9%
白血病 14.3%
Kuderer et al. Cancer 2006;106:2258 – 66
13
粒细胞缺乏性发热（FN）
Lin MY,et al. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52(9):3188-94.
发热性中性粒细胞减少（FN）的发生率高
>90%接受标准化疗的患者出现Ⅱ度以上粒缺
0度 血红蛋白
20.6%
Ⅰ度
55.7 %
Ⅱ度
19.2 %
Ⅲ度
1%
Ⅳ度
3.4 %
血小板
白细胞 粒细胞
1.0～
0.5～
0～
中性粒细胞数(×109/L)
感染率=感染例次数/病人例次数
• 对415 例次血液病住院患者进行回顾性调查分析。结果显示：中性粒细胞数 < 0.5 ×109/L 组感染率显著高于中性粒细胞数≥1.0 ×109/L 组
李佩文, 等. 2005;5(11):40-42. Huang XJ, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 26S (2005) S128-S132.
感染率高！
死亡率高！ 治疗费高！
二、粒缺性发热的治疗
隔离 紫外线消毒 抗生素 集落刺激因子G-CSF 少量多次输新鲜血 营养支持
Neutropenia患者G-CSF应用：
1度粒细胞减少：一般不需要处理，多可自行恢复。
2度粒细胞减少：查历史，观现状。
3和4度粒细胞减少：必须使用G-CSF等治疗。
二级预防（1）
先前使用过 GM-CSF/GCSF
先前未用过 GM-CSF/GCSF 考虑化疗减 量或者更改 化疗方案 考虑使用 GM-CSF/GCSF
发生 FN 或者需要 化疗减量情况
对患者的 前一化疗 周期情况 进行评价
无发生 FN 或者需 要化疗减量情况
在以后的化疗周 期中继续评价
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骨髓抑制的严重危害性
化疗 骨髓抑制——中性粒细胞减少 中性粒细胞减少性发热 （FN） 复杂难治的感染 延长住院时间、增加治疗费用 死亡
Journal of the National Comprehensive Cancer Network | Volume 3 Number 4 | July 2005
粒缺患者的死亡率显著高于非粒缺患者
1523例菌血症患者死亡率的二变量协方差分析
中性粒细胞数（×109/L） OR值(95%CI) P值
<0.1 (与>0.5相比)
6.00 (3.09-11.67)
<0.01
0.1-0.5(与>0.5相比)
9.89 (4.24-23.1)
<0.01
• 回顾调查2001~2006年美国1523例菌血症患者，对其进行二变量协方差分析。结 果显示：与中性粒细胞数> 0.5 ×109/L的患者相比，中性粒细胞数≤ 0.5 ×109/L 患者的死亡率显著增加。
FN患者治疗后的观察及治疗反应评估：
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三、G-CSF的预防性应用
• 当剂量增强或密度增强化疗策略可以使患者生存获益时， 应该考虑预防性的应用G-CSF作为支持治疗； • 对于普通化疗，如果降低药物的剂量或频率可能会伴有不 良预后（治愈率下降、生存期缩短、复发率增加）时，需
高风险 （>20%） 中风险 （10-20%）
低风险 （<10%）
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一级预防（2）
首次化疗前评估：依据FN风险度和治疗目的选择策略
化疗引起的白细胞减少症的处理 生白合剂临床应用
化疗最常见、最严重的副反应——骨髓抑制
化疗导致的中性粒细胞减少的分级
Mild Moderate Severe
Severe/lifethreatening
<LLN** ANC* x 10 9 /L Grade 1
<1.5 Grade 2
<1.0 Grade 3
最担心的事
一、Febrile Neutropenia（FN）概念
何谓发热性中性粒细胞减少（FN）？
• ANC低于0.5x109/L
• 患者单次体温大于38.3℃ • 体温大于38℃持续 1h 以上 • 或ANC低于1.0x109/L，但是 48 h内将低于0.5x109 /L
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines )®Myeloid Growth Factors Version 2.细胞缺乏天数
中性粒细胞减少是发生感染的主要危险因素
• 50%～77% 的白血病患者出现白细胞和中性粒细胞不同程度的减少 • 中性粒细胞数减少是恶性血液病患者全身感染的主要危险因素
恶性血液病患者医院全身染危险因素分析
因素 值
OR值(95%CI)
P
<0.001
<0.001 <0.001 0.004
苏华芳, 等..实用医学杂志. 2007;109-111 .文细毛, 等.中华医院感染学杂志. 2005; 15(1): 96-99.
粒缺患者的感染率显著高于非粒缺患者
91.82
100 组间比较, P<0.05
(146/159)
感染率(%)
80 60
40
20 0
16.03 (21/131)
29.60 (37/125)
< 0.5 Grade 4
* 中性粒细胞绝对计数 (Absolute neutrophil count) ** 正常低限值 (Lower limit of normal)
Common Toxicity Criteria for Adverse Effects Version 3.0 [electronic document]. Bethesda, Md: National Cancer Institute; 1999 Available at: /reporting/ctc.html. Accessed January 4 2005
83.7%
0 3%
9.4 %
6.4 % 3%
3.4 %
19.2% 12.8 %
1.5%
52.2 % 34.5 %
2%
22.2 % 47.3 %
1。Alison G. Freifeld ,Clinical Infec tious Disease s 2011;52(4) :e56–e93. 2.Klastersky J.Clin Infect Dis 2004 ; 39(Suppl 1):S32–7. 3。307医院乳腺科数据
Adapted from Brugger W, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2009.
一级预防（1）
首次化疗前评估： 评估发生发热性中性粒细胞减少症(FN)的风险度
对成人实体 瘤和非髓 性肿瘤化 疗后发生FN 的风险进行 评价
•疾病 •化疗方案 •高剂量化疗 •密集化疗 •标准剂量化疗 •患者危险因素 •治疗目的(根治 性VS姑息性)
FN是肿瘤急症第一位
IDSA指南要求，一旦诊断粒缺伴发热，须2h 内进行治疗，因为在粒 细胞缺乏患者中感染性疾病进展非常快。 在FN致死的患者群体中， 2小时后才接受治疗的患者占86% 发热
2010MD Anderson Cancer Center Chin Pharm J,2013March,Vol.48No.5
CSF 不用 GM-CSF/GCSF
CSF 不用 GM-CSF/GCSF
CSF 不用 GM-CSF/GCSF
低风险 （<10%）
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