Prescription Patches
– Hormone Replacement Therapy (HRT) – Nitroglycerin – Scopolamine – Narcotic Analgesics – Hypertension – Contraception – Anesthetics
控释膜
– 主要有乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVAc）、聚 氯乙烯、醋酸纤维素 – 其中EVAc以无毒、无刺激性、生物相容性 好等优点得到了广泛的使用 – 国产的EVAc膜质量不稳定，柔韧性不够
心血管药
– 硝苯地平、尼群地 平、氨氯地平、消心 痛、硝酸甘油、尼卡 地平、普萘洛尔等
平喘药
– 妥洛特罗、特布他林 等
骨 架 控 释 型
液 态 填 装 密 封 多 层 结 构
可 直 接 涂 布 于 皮 肤 上 的 半 固 体
透 皮 给 药 系 统 的 类 型
国外主要的TTS研究机构 和品种
3M Altea Therapeutics ALZA/Johnson & Johnson Amarin Corporation Antares Pharma Aromacology Patch Company Berlex Laboratories Birch Point Medical Cygnus Elan Medical Technologies Endo Pharmaceuticals GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Hexal AG ImaRx Therapeutics Iomed, Inc. Janssen Pharmaceutical Products KV Pharmaceutical Company LAM Pharmaceutical Corporation LTS Lohmann Therapie-Systems AG LecTec Corporation MacroChem Mylan Technologies NexMed Nitto Denko Noven Novartis Ortho-McNeil Proctor & Gamble Schering-Plough Shire Pharmaceuticals Group plc Somerset Pharmaceuticals Sontra Medical Theratechnologies, Inc. Transdermics Ltd. Vyteris Watson Laboratories Zars, Inc.
避孕贴剂
– Ortho-McNeil公司生产 – 商品名Ortho Evra – norelgestromin (progestin hormone) 150mcg和 ethinyl estradiol (estrogen hormone) 20 mcg – 持续释药7天，每个周期用三片 – 避孕有效率96% – 美国时代杂志称其为2002年最酷 的发明
透皮贴剂的研制 与质量标准制订
王 浩
博 士 研 究 员
上海医药工业研究院 药物制剂国家工程研究中心
主要内容
透皮贴剂的概况 透皮贴剂的研制
– – – – 处方（辅料的选择） 工艺（小样的制备） 稳定性评价 药动学评价
透皮贴剂质量标准的制订
– 含量测定、有关物质、有效面积 – 体外释放 – 粘附力
透皮贴剂的概况
– Anesthetics – Methyphenidate (ADHD) – Parathyroid Hormone (Osteoporosis) – Rotigotine (Parkinson’s) – Patches Under Investigation
• • • • Tubercullin Testing Anti-Emetic insulin/Diabetes Vaccines
– – – – – – – Thermal/Cold Nutrient Skin Care Herbal Aroma/Olefactory Weight Loss UV/Exposure Indicator
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
– – – – – Transderm-Nitro Nitrodisc Nitro-Dur Deponit Millistrol tape Alza/Ciba-Geigy Searle Key Schwarz Pharma 日本科药
雌二醇——骨质疏松、更年期症状
– Estraderm Ciba-Geigy – Estrapak 50另附1mg炔诺酮片剂12片 Elan/Astra
尼古丁——戒烟药
– – – – Nicoder Nicolan Habitrol Nicorelite Alza/MMD Elan/Astra Ciba-Geigy Cygnus/Kabi Alza/Janssen
硝心痛——心肌供血不足
– Frandol tape 日本山之内 经两次工艺改进，面积减至40cm2，皮肤刺 激性大为降低
东莨菪碱——晕动症
– Transderm-Scop – Kimite-Patch Alza/Ciba-Geigy 韩国Myum Moon
氯压定——降血压
– Catapress-TTS – Catapress-TTS Alza Boehringer Ingeheim
物 的 理 化 性 质 方 面
– ~ pH
–
–
–
mg/ml
透皮给药已选用的药物
性激素
– 黄体酮、睾酮 、炔诺 酮、18-甲基炔诺酮、 雌二醇、前列腺素、 加压素、雌孕激素+ 黄体酮等
神经系统药
– 毒扁豆碱、吗啡、二 氢埃托啡、酮洛酸、 芬太尼等
消炎镇痛药
– 消炎痛、酮洛芬、氟 比洛芬、布洛芬、双 氯芬酸等
透皮给药系统的特点
透皮给药的局限性
– 皮肤为人体天然的屏障，大部分的药物均难 以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适合 剂量大的药物 – 药物的分子量、极性、熔点均影响药物的透 皮吸收 – 皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药物 有降解作用，某些药物在皮肤中有贮留 – 透皮给药，起效较慢，不适合要求起效快的 药物
利多卡因——局麻药（离子导入） 罗替戈汀——帕金森病
– Rotigotine patch
哌甲酯——ADHA
– Daytrana
复方雌激素替代贴剂
– Novogyne制药公司 – 商品名：ComiPatch，Estracomb – 含雌二醇和醋酸孕酮 (Estradiol/Norethindrone）
2005年版药典增补了外用贴剂
– 贴剂系指可粘贴在皮肤上，药物可产生全身 性或局部作用的一种薄片状制剂。该制剂有 背衬层、有（或无）控释膜的药物贮库、黏 合剂层及临用前需除去的保护层。贴剂可用 于完整皮肤表面，也可用于有疾患或不完整 的皮肤表面。其中用于完整皮肤表面，能将 药物输送穿过皮肤进入血液循环系统的贴剂 亦可称为透皮贴剂。
适合透皮给药的药物
药 物
敏 性 反 应 的 药 物
对 皮 肤 无 刺 激 、 无 过
作 用 大 或 疗 效 不 可 靠
普 通 药 物 剂 型 给 药 副
刺 激 性 大 的 药 物
或 在 胃 肠 道 易 失 活 、
口 服 给 药 首 过 效 应 大
的 长 期 治 疗
物 ， 特 别 是 慢 性 疾 病
芬太尼——止痛药
– Duragesic
睾酮——男性激素替代
– Testoderm – Androderm – Hokunalin® Tape Alza Simthkline-Beechman 日本北陆
妥洛特罗——哮喘预防药 酮洛芬——消炎镇痛药
消炎痛——消炎镇痛药
– Indomeacin – Iontocaine 日本Kowa Pap Iomed Schwarz 希雷制药
– – – – – 胶粘剂 背衬材料 防粘材料 控释膜材料 其它如离子导入，电致孔及超声促渗装置
常用的膜材料
背衬层
– 如聚乙烯、聚对二甲酸二乙酯、铝箔，无纺 布等 – 其中铝箔-聚乙烯复合膜是常用的一种背衬 材料 – 小面积短时间使用的制剂，膜材料可以用完 全封闭的，而大面积长时间使用制剂要用透 气的膜材料 – 选择膜材料要有药包材的生产许可证和合格 证，因为与药物直接接触
长 时 间 连 续 给 药 的 药
药 物 半 衰 期 短 、 需 较
的 药 物
药 理 作 用 强 和 剂 量 小
药 效 学 方 面
–

5 9 饱 和 水 溶 液 的 在 为 理 想 熔 点 低 ， 以 低 于 85 度 于 扩 散 通 过 皮 肤 屏 障 分 子 量 低 ， 大 分 子 难 上 最 好 均 在 1 以 和 矿 物 油 中 的 溶 解 度 适 宜 的 溶 解 度 ， 在 水
– 透皮贴剂外观完整光洁，有均一的应用面 积，冲切口应光滑，无锋利的边缘。 – 在加工中药物可以溶解在溶剂中，填充入贮 库，药物贮库中不应有气泡，密封性可靠， 无泄漏。药物混悬在制剂中的必须保证混 悬、涂布均匀。 – 压敏胶涂布需均匀，用有害溶剂涂布应检查 有机溶剂残留量。 – 采用乙醇等溶剂应在包装中注明，有过敏者 不能使用。 – 除另有规定外，透皮贴剂应密封贮存。
Over-the-counter (OTC) Patches
– – – – – – – Nicotine Cough Suppressants Sinus/Allergy Analgesics Topical Remedy First Aid Homeopathic Medicine
Non-medicated Patches
简介
透皮给药系统 Transdermal delivery system, TDS 透皮治疗系统 Transdermal therapeutic system, TTS