研究标题：单纯调强放疗与调强放疗联合同期化疗治疗II、III期鼻咽癌的非劣效性II期临床试验研究申办方：中山大学附属肿瘤医院---------------------------------------------------------------------研究者姓名：....................... 电话 ................... 地址：.................................................................................................................................＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿患者姓名：.......................出生日期：...... 年......月......日＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿1.简介您的医生已经告知您，目前您所患疾病的最主要治疗方法是放疗。

您正受邀参加一项临床研究，其目的是比较单纯调强放疗与调强放疗联合同时期化疗治疗AJCC分期II、III期鼻咽癌患者的疗效、副反应与生活质量。

目前同时期放化疗是目前Ⅱ～Ⅳb期鼻咽癌的标准治疗方案。

在这些确定同时期化疗地位的临床研究中，放射治疗技术采用的均为二维的常规放疗技术。

在常规放疗技术条件下，同期放化疗确实可以提高局部中晚期的生存，然而同期放化疗的生存获益主要是通过提高局部控制率实现的。

10余年来，调强放射治疗技术的物理学优势以及鼻咽癌的临床解剖和生物学特点，使得调强放射治疗在鼻咽癌治疗中得到广泛应用，众多临床实验结果也表明调强放射治疗技术使鼻咽癌的治疗疗效达到一个新的高度，调强放射治疗技术的应用，削弱了同期放化疗+/-辅组化疗在局部晚期鼻咽癌中的作用。

并且同时期化疗加重了鼻咽癌患者近期和远期副反应的发生率，如血液毒性、体重下降及耳毒性等毒副反应。

在众多化疗药物中，顺铂是治疗中晚期鼻咽癌的经典一线药物。

但是，由于顺铂引起的胃肠道反应较重，例如剧烈的恶心、呕吐等，导致部分患者不能耐受化疗；而顺铂直接损害肾实质，治疗时需要水化和利尿；顺铂的神经毒性和放疗后的远期毒性放射性听神经损伤叠加，严重影响了患者的生活质量。

因此，根据现有的调强放射治疗结果和同期化疗的疗效，以及常规放射治疗技术条件下同期化疗获益的人群，我们有理由推断，在调强放射治疗条件下，对低复发和转移的低危患者（AJCC分期Ⅱ、Ⅲ期，且EBV DNA水平＜4000copies/ml），单纯调强放疗的疗效应该与同期 IMRT+化疗相似。

因此，对这部分患者开展降阶梯治疗（De-escalation）显得尤为重要，采用经济有效的治疗方案，在保证不减少低危患者长期生存的同时，降低治疗强度，减少治疗的毒副反应以及治疗费用，仍是临床急需解决的问题。

此研究是比较单纯调强放疗与调强放疗联合同时期化疗治疗AJCC分期II、III期鼻咽癌患者的疗效、副反应与生活质量。

您可完全自愿做出是否参加本研究的决定，不会强迫您参加。

如果您决定不参加，不会影响您的医生对您所患疾病的治疗。

在同意参加本研究前，非常重要的一点是，请您通读这份资料并与您的医生和您所愿意咨询的任何人进行讨论。

如果您同意参加这项研究，您有权知晓您所要经历的具体步骤。

以下这些信息是为了帮助您理解参加研究可能带来的好处和风险。

当您充分理解这些信息后，您可以自主决定是否参加。

参加研究是您的自愿行为，而不是您的义务。

您可以同意参加，也可以不同意参加。

独立伦理委员会（IEC）是本院负责保护参与本研究患者权利的部门。

本研究项目已经得到了您医生的医疗中心的伦理委员会的批准。

2.研究目的这项非劣效性试验旨在比较单纯调强放疗与调强放疗联合同时期化疗治疗AJCC分期II、III期鼻咽癌患者的疗效、副反应与生活质量。

患者将随机分配到试验组（A组）接受单纯IMRT放疗，或对照组（B组）接受顺铂联合IMRT同时期放化疗。

本研究将在全国10余家医院开展，预期会有276名患者参加。

3. 试验组（A组）入组患者仅行放射治疗，采用静态调强放射治疗技术。

4. 对照组（B组）入组患者采用同时期放化疗，放疗采用静态调强放射治疗技术，化疗药物采用顺铂。

应用2周期顺铂单药同时期化疗。

顺铂每周期21天（Q3W）。

如果受试者的毒性恢复未满足下一程化疗的标准，可适当推迟下一程化疗的开始时间。

顺铂100mg/m2 加入0.9%生理盐水1000ml，静脉滴注，每周期第1天使用。

同时期放化疗结束后3个月评估整体治疗效果。

治疗后6月、1年、2年、3年评估无进展生存期（PFS）、总生存期等。

5. 放疗目前您的疾病主要治疗方式是放射治疗，我们目前采用的放射治疗的方式为调强放射治疗，该放疗技术为目前国际上治疗鼻咽癌的最佳放疗技术，IMRT 能最大限度地将放射剂量集中在靶区内以杀灭肿瘤细胞，并使周围正常组织和器官少受或免受不必要的照射，从而提高放射治疗的增益比。

6．临床评估筛选期您的医生将向您解释该项研究并请您签署知情同意书。

如果您同意参加研究，医生将对您进行筛选，会询问您的病史及目前的状况，给您测量血压，心率，脉搏，身高，体重。

您需要抽血做常规化验检查（包括血常规，血生化）和心电图，超声，CT或磁共振等检查。

如果您是育龄期妇女，您需要做尿妊娠试验以排除妊娠，并在研究期间采取必要的避孕措施。

最后予患者随机抽签分组。

治疗期如果您进入到研究的这个阶段，您将接受单纯调强放疗与调强放疗联合同期化疗治疗。

开始治疗后，医生将会收集您用药后不良事件的信息，直到治疗结束时。

治疗期间每周会查血常规、生化常规，如果您出现具有临床意义的其他实验室检查结果的异常时，您将每周做一次该实验室检查。

每次化疗前会做血液学检查。

为了明确您所患癌症的状况以及治疗是否使您获益，将在化疗前、2次化疗后两周、放疗结束时以及放疗后3个月进行癌症状况的评估（CT或MRI扫描，或/和X线，以及其他适用于您病情的检查）。

这些检查是常规医疗的一部分，在您的医生认为必要时，可能会增加检查频率。

您的医生还会根据临床需要进行其他检查。

治疗结束和随访当你结束治疗后，将实施类似于您参加研究前进行过的一系列评估。

同时，在任何时候，如果您或您的医生认为决定停止或终止研究用药对您最有益，您或您的医生可以表达这样的意愿，并停止本研究方案的治疗。

在治疗完成后，将继续对您进行随访。

在治疗结束1月、3月各随访一次，以后每3月随访一次。

2年后改为每半年随访一次。

五年以后每年随访一次。

放疗后每年行全面复查至少一次（包括鼻咽+颈部MRI、胸片和腹部超声等）。

7.可能与参加研究相关的风险由于存在出现不良反应的风险，您需要把在参加本临床研究期间所经历的任何副作用通知您的医生。

您可能会经历下述副作用中的全部，部分，或者根本不会经历以下副作用。

副作用的程度可能是轻微，中度或重度。

通常这些副作用会消失，但是也有可能成为永久性的。

严重的感染可能需要住院给予抗生素治疗。

您可能会经历在接受顺铂的其他患者中不常见的一些副作用，还可能由于治疗的副作用或药物过量导致死亡。

一些副作用可能直到治疗后的几周才出现。

您的医生会用其他的药物来减轻副作用或让您感觉更舒服一些。

另外，可能需要输液来防止症状或问题的发生。

若您在本研究期间遭遇任何严重或异常的不良反应，您必须立即联系：____________________（临床试验医生）电话____________________ ____________________（临床试验护士）电话____________________ ____________________（工作时间外紧急电话号码）与顺铂相关的风险：胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻；骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。

局部刺激：注射部位可引起静脉炎。

动脉滴注可引起局部皮肤红斑、水肿、破溃、色素沉着；神经系统：少数可有小脑变性、共济失调；脱发、皮炎、甲床变黑。

操作相关风险：抽取用于实验室检测的血液，可能导致穿刺针进入静脉的部位或其附近出现淤青以及增加感染的风险。

妊娠：如果您认为您怀孕了，或者您可能在研究过程中怀孕，您不应该参加此项研究。

因此您的医生将会在开始药物治疗前核查您确实在使用一种可靠的避孕方法。

对女性：有可能妊娠的妇女在参加试验开始第一个周期的治疗前7天内必须进行妊娠检查。

如果怀疑避孕措施有失败的可能，或月经周期改变，必须重复进行妊娠检查。

如果您在研究期间怀孕，必须立即告诉您的研究医生。

对男性：因为本研究所用的药物对婴儿的影响尚不知道，所以您和您的配偶在试验期间必须采取避孕措施。

若果在您服药期间或您停药90天至内，您的配偶怀孕了，您必须通知您的医生。

8.可能的获益每例参加临床试验的患者均可获得3年，一共12次免费鼻内镜检查的机会，价值2160元，并且优先检查，如果肿瘤出现复发或转移，优先入院治疗。

肿瘤可能会获得治愈的机会，与肿瘤相关的不适和症状可能会减轻，然而，这项治疗也有可能不会使您获益。

我们希望从您参加研究过程中获得数据，为帮助将来的患者提供有价值的信息。

9.退出研究您可以在任何时候自愿停止参加本研究，这叫撤回知情同意。

如果您选择撤回知情同意，您需要通知您的医生。

哪怕您不希望如此，您的医生也可能决定让您退出研究。

其原因可能包括您的疾病恶化，出现严重或危及生命的副作用。

如果出现这种情况，会停止使用研究药物并讨论替代的治疗方案。

此外，还可能出现主要研究者或申办者决定停止研究的情况。

为了保证继续依照方案进行治疗，您必须同意接受相关的检查，并遵从您医生的指导，这样医生才能对您的副作用进行监控。

如果您不这样做，您的医生会收回研究药物，因为继续参加研究对您而言不再是最有利的选择，甚至是有害。

10.个人信息的保密性您的个人信息记录将被保密，根据法律和法规，将不会被公开。

如果研究结果发表，您的个人信息仍将保密。

11.研究相关赔偿和治疗您由于参加本研究而导致的损害将得到认真的评估及应有的诊治以确保您应得的利益和治疗。

按照中国的相关法规，对于发生与本试验相关的损害，您将得到合理的，通常的和必要的治疗费用及相应的经济补偿，但不包括您不遵循本知情同意书，方案或在您参加本临床试验期间研究人员给您的指示所造成的损害。

您不会因为签署本知情同意书而丧失任何法律权益。

患者同意书_____________________________________________________________________ 受试者1我已阅读了本研究的知情同意书。

关于本研究的性质，目的，持续时间和可预知的疗效和风险以及将需要我做的事情，我已得到充分解释。