其他麻醉药 异氟醚，地氟烷，氯胺酮
Lancet Neurol. 2011; 10(10): 922–930.
各治疗药物用法及注意事项
药物
地西泮 咪达唑仑
用法
0.2-0.3mg/kg （最大10mg） IV 0.3-0.5mg/kg（最大10mg）直肠（无静脉通道） 早期SE：0.2-0.3mg/kg IM或鼻腔或粘膜（无静脉通道） 难治性SE：0.2mg/kg IV，5min可重复，之后维持0.053mg/kg.h 15-20mg/kg静脉输注（2mg/kg.min，最大速度60100mg/min） 20-40mg/kg 静脉输注（>10min），之后1-2mg/kg.h 2-3mg/kg静推，之后3-5mg/kg.h 3-5mg/kg，之后0.3-3mg/kg.h 1-2mg/kg静推，5min可重复，累计最大10mg/kg，之后 4-10mg/kg.h （如持续输注>48h,最大速度5mg/kg.h） 1.5mg/kg静推，5min可重复，最大4.5mg/kg，之后1.27.5mg/kg.h 1-2mg/kg静推，之后2-4mg/kg.h维持
10%
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•
研究发现，劳拉西泮一线用药的有效率为65%，若一线用药失败，仅有
7.3%的患者对于苯妥英钠等二线药物有反应3
1. Treiman DM，Walton NY，Collins JF． Treatment of status epilepticus if first drug fails ［J］． Epilepsia，1999，40: 243． 2. Bleck TP． Status epilepticus and the use of continuous EEG monitoring in the intensive care unit ［J］． Continuum ( Minneap Minn) ， 2012，18( 3) : 560-578． 3. Epilepsia.2008;49(Suppl. 9):74–78.
Neurocrit Care.2012 Aug;17(1):3-23.
药物处理流程
Ⅰ.Ⅴ. 苯二氮卓类药物 LZP 0.1 mg/kg, or MDZ 0.2 mg/kg, or CLZ 0.015 mg/kg
即将发生及早期SE （5-30分钟）
一线药物
Ⅰ.Ⅴ. 抗癫痫药物 PHT 20 mg/kg, or VPA 20~30 mg/kg, or LEV 20~30 mg/kg
Level A：从多样的，大量的，随机临床研究或Meta分析中获得了足够证据 Level B：从不够严格的数据中，包括较小的、较少的随机临床研究、不随 机研究、观察性分析中获得的有限证据 Level C：证据基于专家/共识观点，病例报告或护理标准
*注意：具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍（约30-40%病例）和/或先天畸形（约10%病例）。除非其他 治疗无效或不耐受, 丙戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女（详见丙戊酸安全信息更新）
2012美国指南中丙戊酸钠在SE上的应用推荐
2012年美国神经重症学会癫痫持续状态治疗指 南指出： 丙戊酸钠注射液*是： SE急救处理的推荐*用药(Ⅱb ,A) ； SE应急治疗的首选*用药（Ⅱa,A）； 难治性癫痫状态的优选*用药（Ⅱa,B）。
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ClassⅠ：干预有用有效。治疗获益明显超过风险 ClassⅡa：研究证据/专家观点建议干预有用/有效。治疗获益超过风险 ClassⅡb：研究证据/专家观点关于干预有用/有效的力度不强。需要更多数 据：但是，在批准的情况下使用该治疗是合理的 ClassⅢ：干预无用或无效并且可能是有害的。风险没有超过获益
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
物治疗无效，需全身麻醉治疗，通常发作持
续>60min
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•超难治性（super RSE）：全身麻醉治疗24 小时仍不终止发作，其中包括减停麻醉药过 程中复发
临床诊疗指南癫痫病分册2015修订版
流行病学
• SE是神经内科中仅次于急性脑血管病的危急重症1 发病率（来自一项系统性回顾）2：
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• 年龄和病因是决定死亡的主要原因 --SE的病死率较高，小儿病死率为3% (London) 3 ，成年人病死率 15.6% (Massachusetts)4 • 大多数癫痫持续状态是急症， 短期死亡率为7.6-22%(Olmsted County, USA),长期死 亡率为43% (Olmsted County, USA )2
注意事项
5min可重复1次，注意呼吸抑制 呼吸抑制、血压下降
苯巴比妥 丙戊酸* 硫喷妥 戊巴比妥 丙泊酚 氯胺酮
低血压、呼吸抑制 肝功能损害，怀疑遗传代谢病慎用，监 测血药浓度 低血压、心脏呼吸抑制、胰腺及肝毒性， 蓄积毒性 低血压、心脏呼吸抑制、胰腺及肝毒性， 蓄积毒性
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1.实用医院临床杂志2013 年5 月第10 卷第3 期 2. European Journal of Neurology 2010, 17: 348 –355
SE的阶段及对应的处理过程
紧急处理 5分钟
早期SE
30分钟
确定性SE
难治性SE
急诊室前 的治疗
苯二氮卓类
全身抽搐 或不易察 觉的SE 病灶复杂、肌 痉挛型或失神 性SE
二线药物
确定及早期难治性SE （30分钟-48小时）
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Ⅰ.Ⅴ.
MDZ 0.2 mg/kg → 0.2-0.6 mg/kg/h and / or Ⅰ.Ⅴ. PRO 2mg/kg → 2-10 mg/kg/hm*
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癫痫持续状态的药物治疗
Agenda
• 癫痫持续状态概况 • 癫痫持续状态的处理流程 • 癫痫持续状态的药物治疗
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药物
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https:///status-epilepticus-labeled-jones-1e-neurology-neurosciences-frank-h-netter-6989.html
Neurocrit Care.2012 Aug;17(1):3-23.
丙戊酸钠注射液能快速有效中止儿童难治性癫痫持 续状态
随机对照研究，5个月-12岁的难治性癫痫持续状态（30分钟），对比丙戊酸钠（原液与生理盐水按1：1稀释后，按 30mg/kg缓慢静脉推注2-5分钟，如果10分钟内症状未能控制，则再按10mg/kg给药1次，然后以5mg/kg/hr静脉泵注 直至癫痫停止后6小时，再减量至1mg/kg/hr，每2小时给药1次，在静脉注射终止后，按10mg/kg q8h静脉用药，直至 患儿改为口服）与地西泮（起始剂量10ug/kg/min，之后每5分钟增加10ug/kg/min，直至症状控制或者达到 100ug/kg/min的极量，静脉注射至少持续到最后一次发作后6小时，然后按每2小时减量10uk/kg/min的速度减药）治 疗儿童癫痫持续状态的疗效（丙戊酸钠组N=20，地西泮组N=20）
--在所有癫痫持续状态中，相对短期死亡率较高的是难治性SE，为16-39%( Italy, Germany, USA)5
1.实用医院临床杂志2013 年5 月第10 卷第3 期 2.European Journal of Neurology 2004, 11: 800 –810 3. Lancet 2006; 368: 222–29 4. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;77:611–615. ncet Neurol. 2011 October 10(10) 922–930
苯二氮卓类等一线药物治疗部分无应答
• 从VACS的研究数据显示伴有意识障碍的NCSE或一些轻微不明显的SE患者因
发作时间较长，能被一线抗癫痫药物的有效控制者不到
•
15%
1,2
GCSE患者由于症状典型，诊断及时以及及时用药，也仅有 能被有效控制1,2
55%的患者
1,2
•
研究发现对一线ADEs耐药者对二线三线AEDs有效者低于
一次癫痫发作持续 30分钟以上，或反 复多次发作持续>30 分钟， 且发作间期 意识不恢复至发作 前的基线状态
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从30分钟到符合临床实际的5分钟
1.临床诊疗指南癫痫病分册2015修订版 2.Epilepsia.2015;56(10):1515–1523.
提出两个可衡量的指标t1和t2： t1表示初始治疗时间点，t2表示可能出现长期风险的时间点 第一个时间点为癫痫发作的时长，当达到t1时间点时，应视为“持续的 癫痫发作”； 第二个时间点是另一个时间节点，当发作超过该时间节点时就会有产生 远期影响的风险 其中强制阵挛性癫痫持续状态：t1=5min；t2=30min
急诊室
抗癫痫药物 （AED）
重症监护室
加大AED剂量或 加用药物 替代疗法：麻醉 剂等
• • • • • • •
对 因 治 疗
院 后 维 持 治 疗
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急救护理要素
• • • • • • 给氧（0-2 min）或插管（0-10min） 呼吸道管理（0-2 min） 生命特征（包括脉搏、呼吸、体温、血压等数据）（0-2 min） 血管加压的支持如果SBP<90 mm Hg（5-15min） 血糖（0-2 min） 外周静脉输液：紧急AED、体液补充、营养补充