.从临床进入基因检测流程是入口，检测结果结合临床信息进行合理解读是出口，临床这一入一出之间需经历检测前临床咨询部分、实验室部分、信息分析部分、患者信其中的第四部分临床解读部分即是根据检测结果、解读部分共四个环节。
息、医生共识综合判断，临床和遗传咨询有效衔接、充分沟通，最终出具临床解读报告。
包括解读的步在做成临床解读报告之前，首先需要将解读的各个环节进行明确，使解读过程解读的技术细节。
这样才有可能真正的做到解读的规范化，骤流程，基因检测才能更好的服有章可循，才能出具一份好的临床解读报告，有据可依，原始数基因检测数据解读可分为三个步骤：务患者和临床医生。
从大的框架讲，临床病例结合的解读。
据→分析数据、基于数据库的解读→与患者个体表征/ 、读懂原始数据1软件比对至经BWA）将测序的原始序列数据（FASTQ 去除接头及低质量序列，版本）人类基因组参考序列UCSC版本）或NCBIhg19/hg38（GRCh37/38（ANNOVAR使用与SNVIndel变异，检测使用Picard上，去除重复序列，GATK 1.vcf进行变异注释。
最后获得一份文件（图）。
. .图1 从测序的原始序列数据到vcf文件的流程一份vcf文件包含如下基本信息。
Chr：变异所在的染色体Start：变异在染色体上的起始位置End：变异在染色体上的结束位置Ref：参考基因组的序列Alt：检测样本基因组的序列..Func.refGene：变异所处参考基因的功能区（exonic，intronic，UTR3，UTR5，splicing，upstream，downstream，intergenic）（此处的exonic特指外显子编码氨基酸区，不包括外显子的UTR区）Gene.refGene：变异所处参考基因名称（如果是基因间，则是两侧的基因）GeneDetail.refGene：非外显子区处于特定转录本中的具体位置（如果是基因间，则是距离两侧的基因的距离）ExonicFunc.refGene：外显子区的变异类型（frameshift insertion，frameshiftdeletion，stopgain，stoploss，nonframeshift insertion，nonframeshiftdeletion，synonymous SNV，nonsynonymous SNV），如果这一栏是一个“.”的话，就说明该变异不在外显子区AAChange.refGene：氨基酸水平的改变（同一个基因可能具有多个转录本，氨基酸改变的位置在不同的转录本中有可能不一样）经注释后的vcf文件还会包含如下信息：CLINSIG：该变异在ClinVar数据库中的临床意义（Benign，Likely benign，Uncertain significance，Likelypathogenic，Pathogenic，Drug-response）CLINDBN：该变异所引起的疾病名称CLINACC：该变异的登记号和版本号（VariantAccession and Versions）..：该变异所引起疾病所在数据库名称CLINSDBID：该变异所引起疾病所在数据库中的CLINSDB ：该变异人群中的最大等位基因频率PopFreqMax ：该变异在千人基因组计划数据库中的人群等位基因频率1000_All ：该变异在千人基因组计划数据库中非洲人群的等位基因频率1000_AFR 1000_AMR：该变异在千人基因组计划数据库中美国人群的等位基因频率1000_EAS：该变异在千人基因组计划数据库中东亚人群的等位基因频率：该变异在千人基因组计划数据库中欧洲人群的等位基因频率1000_EUR ：该变异在千人基因组计划数据库中南亚人群的等位基因频率1000_SASIDdbSNP数据库中的：该变异在Snp138ID中的Cosmic70：该变异在癌症体细胞突变数据库COSMIC数据库中的ESP6500：该变异在美国国家心肺血液研究所的ESP6500siv2_ALL 人群等位基因频率..数据库中的ESP6500ESP6500siv2_AA：该变异在美国国家心肺血液研究所的非洲裔人群等位基因频率数据库中的ESP6500ESP6500siv2_EA：该变异在美国国家心肺血液研究所的欧洲裔人群等位基因频率ExAC数据库中的人群等位基因频率ExAC_All：该变异在ExAC数据库中非洲人群的等位基因频率ExAC_AFR：该变异在数据库中美国人群的等位基因频率ExACExAC_AMR：该变异在数据库中东亚人群的等位基因频率ExAC_EAS：该变异在ExAC 数据库中芬兰人群的等位基因频率：该变异在ExACExAC_FIN 数据库中非芬兰欧洲人群的等位基因频率：该变异在ExACExAC_NFE ExAC数据库中除已指定人群之外的人群等位基因频率ExAC_OTH：该变异在数据库中南亚人群的等位基因频率：该变异在ExAC_SASExAC是由CG46CG46数据库中的人群等位基因频率。
CG46：该变异在个样本的全基因组测序而建立的数据库，46BGI（）公司对CompleteGenomics 200002017截止年，他们已经对超过个样本进行了全基因组测序和分析。
..ICGC_Id：国际癌症基因协作组中各研究的IDICGC_Occurrence：该变异在ICGC数据库中的发生情况。
该栏数据结构如COCA-CN|1|187|0.00535，指中国结直肠癌的研究（https:///），在187例患者中有1例发生突变，突变比例为0.00535Nci60：该变异在nci60数据库中的等位基因频率。
Nci60是被广泛用于药物筛选的人类60种肿瘤细胞系组合，已经进行了全外测序。
随着研究的进步，美国癌症研究所NCI在2016年宣布NCI-60细胞系“退休”，PDX新模型“上任”。
Interpro_domain：InterPro算法预测的突变所处的保守结构域（/interpro/）dbscSNV_ADA_SCORE：基于adaptive boosting预测变异对剪接位点改变的可能性dbscSNV_RF_SCORE：基于Random Forest预测变异对剪接位点改变的可能性。
得分代表剪接影响的可能性大小，如果dbscSNV_ADA_SCORE和dbscSNV_RF_SCORE得分均小于0.6，则对剪接位点没有影响（PMID: 28132688）。
Omim_phenotype：在OMIM数据库中该基因（不是该变异）对应的表型..，可衡量碱基未正确检出Q = -10log10(e)QUAL：测序质量分数，计算方法为的概率。
：对变异位点做进一步的过滤。
无论你用什么方法对变异位点进行过滤，FILTER一栏都会留下过滤记录，如果是通过了过滤标准，那FILTER过滤完了之后，在，如果没有PASS么这些通过标准的好的变异位点的FILTER一栏就会注释一个other FILTER 的其他信息（这一栏提示除了PASS通过过滤，就会在FILTER ”的话，就说明没有进行过任何过滤）。
如果这一栏是一个“.flag：该栏数据结构INFO&FORMAT基因GT：GT:AD:AF:ALT_F1R2:ALT_F2R1:FOXOG:QSS:REF_F1R2:REF_F2R1。
表示一样；21表示表示跟AltREF型，对于一个二倍体生物，0表示跟一样，和REF；AD：对应两个以逗号隔开的值，这两个值分别表示覆盖到第二个Alt的：支持AFAlt 数，相当于支持REF和支持Alt的测序深度；碱基的Altreads 测序深度占总测序深度的比例，即等位基因丰度NORMAL：与肿瘤组织对应的正常组织中的信息，一般通过外周血测序获得：肿瘤组织中的信息TUMORSIFT 此外还可能包含各种算法对非同义突变保守性预测值，这些算法包括PolyPhen HumanDiv prediction ，prediction(T: tolerated; D: deleterious)、、LTR(D:Probably damaging, P: possibly damaging; B: benign)GERP++CADDFATHMMMutationAssessorMutTaster、、、、等等。
..、分析挖掘数据2范畴的情况也可以），可以进行肿瘤突pannel对全外显子检测（或者属于较大PD1/PD-L1）计算。
临床研究表明，使用变负荷（Tumor mutationburden抑制剂等免疫治疗药物时，具有较高突变负荷的患者具有较好的客观缓解率也更佳。
然而，由(DCB)(PFS)，同时持续临床疗效、较长的无进展生存期(ORR)该分析使用在做纵向比较时需谨慎。
于目前没有统一的肿瘤突变负荷计算方法，，正常组织中突变丰度小于等5%的计算方法为，肿瘤组织中突变丰度大于等于unknownsynonymous SNV、.，ExonicFunc.refGene一栏去除“”、于1%的数据（注意一栏去除人群等位基因频率大于0.1%标签的数据，PopFreqMax、干扰素信号通路”）。
此外，免疫治疗相关的一些基因突变（如EGFR保留“. 等）值得关注。
JAK的、B2M有的突变是致病性的称为为驱动能够发现大量的体细胞突变。
对全外显子检测，突变或司机突变（与之对应的称为乘客突变或继发性突变），这些突变或导致修复缺陷，或导致细胞不受调控的增殖生长，或导致细胞不能正常凋亡，DNA因而从大量的体细胞突变中鉴定肿瘤或导致免疫逃逸。
或导致细胞侵袭性增强，一般同时也是一项艰难的工作。
的驱动基因突变既是基因检测的重要目的之一，且他们不会分布于同一个0-8个，来说一个肿瘤的发生其驱动基因突变的数目为）或CTNNB1，比如APC和和关键的肿瘤相关信号通路中（比如BRAFKRAS）。
一般来说原癌具有较为和KRASPIK3CA并行的两个重要信号通路中（比如），而抑癌基因的突变位点较为PIK3CA明显突变热点聚集倾向（比如KRAS和VHLRB1分散（比如和）。
..如何高效寻找驱动基因对全外显子检测目前已经在肿瘤中得到较为广泛的应用，遗传性突突变急需指导和规范化的文件，但由于肿瘤细胞突变多为体细胞突变，因为体细胞突变的意义和难以照搬使用。
变领域的规范化文件（后面会具体讲）比如我们可以采用响应遗传性突变的意义比如致病性突变这样的描述有所不同，）、driver）、耐药突变（resistant）、驱动性突变（药物的突变（responsive 年伊始，2017passenger）来描述突变的意义。
值得庆幸的是，继发性突变（）、美国临床肿Association for Molecular Pathology, AMP分子病理协会（）和美国病理学家联盟American Societyof Clinical Oncology瘤协会（）对高通量测序在肿瘤诊疗领域的应用从College ofAmerican Pathologists（）。