累及中等血管
• 结节性多动脉炎 • Buerger病（血栓 闭塞型脉管炎） • 川崎病 • 原发性CNS孤立 性血管炎
累及小血管
• 免疫复合物介 导 • 过敏性紫癜 • ANCA相关性血 管炎
Granulomatosis with Polyangiitis （GPA） microscopic polyangiitis （MPA）
BMC Nephrol. 2015; 16: 90.Published online 2015 Jun 30
PR3-AAV Versus MPO-AAV
Histopathologic Features
J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.
PR3-AAV Versus MPO-AAV
Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）
血管炎的分类
根据受累血管的大小
累及大血管
• • • • 大动脉炎 巨细胞动脉炎 Cogan综合征 贝赫切特病
累及中等血管
• 结节性多动脉炎 • Buerger病（血栓 闭塞型脉管炎） • 川崎病 • 原发性CNS孤立 性血管炎
Histopathologic Features
• GPA——肉芽肿性炎症。PR3-ANCA 、MPO-ANCA 阳性的GPA 的患者中均可发现肉芽肿形成。 • 肾小球旁肉芽肿， PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV （17/89,19.1%） • 活检时正常肾小球比例PR3-AAV（31%~40%），MPO-AAV （26%~28%） • MPO-AAV ——更多的肾小球纤维性改变，肾间质纤维化、 纤维性新月体形成以及毁损的肾小球，生存率更差。 • MPO-ANCA 与肺纤维化，而PR3-AAV 肺纤维化发生较少。 • 免疫复合物沉积-肾小球肾炎——PR3-AAV 和 MPO-AAV 电子 致密物沉积的频率相似。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉积。 说明两种ANCA 血清型之间补体的不同作用。
c-ANCA
ANCA相关性血管炎的临床特点
Epidemiology 流行病学
• AAV的发病率日益增高。目前世界范围内AAV 的发病率是 20/ 百万人口/ 年 • 男 / 女性别比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8） • PR3-AAV 和MPO-AAV 的发病不同，PR3-AAV 在世界北部更 常见，而MPO-AAV在欧洲南部区域，亚洲和太平洋地区更 常见。
J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.
Treatment & Outcome
New Classification & Conclusion
GPA MPA
无肾脏 受累的 AAV
有肾脏 受累的 PR3AAV
有肾脏 受累的 MPOAAV
单神经炎（周围神经病变）
GPA ANCA阳性率 ANCA抗原 肾脏受累 肺部受累 上呼吸道症状 眼部受累 80%-90% PR3＞MPO 80% 90% 90% 眼眶假性肿瘤
MPA 70% MPO＞PR3 90% 50% 35% 少见
EPGA（CSS） 50% MPO＞PR3 45% 70% 50% 少见
Clinical Manifestation 临床表现
全身 症状
发热、食欲减退、体重减轻、 乏力
骨骼、 肌肉 肌痛、关节痛（游走性）
ANCA相关血 管炎的 临床特征
皮肤
高出皮肤的紫癜、荨麻疹
肾脏 损害
呼吸 道 神经 系统
蛋白尿、血尿、肾功能不全、 坏死性肾小球肾炎
呼吸困难、咳嗽、咯血、肺部浸 润、ILD、肺出血
浅谈ANCA相关性血管炎 临床进展
什么是血管炎？
• 血管壁内或穿透血管全层的炎症——引起 血流异常、血管完整性破坏
•
累及全身一个或多个脏器，累及多种类型 的血管，以某一种血管类型累及为主
• 血管受损的后果，造成受累血管所供血的 组织缺血、炎症
血管炎的分类
根据受累血管的大小
累及大血管
• • • • 大动脉炎 巨细胞动脉炎 Cogan综合征 贝赫切特病
环境 因素
• MPO-AAV与二氧化硅 暴露有关
• 细菌感染 金黄色葡萄球菌
• 人溶酶体相关膜蛋 白 2（H-LAMP2） 的 ANCA，与细菌粘附素 起作用导致疾病发生
J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.
Pathogenesis 发病机制
发病机制
什么是ANCA？
• ANCA：以中性粒细胞和单核细胞中的初级 颗粒为靶抗原的自身抗体
什么是ANCA？ 靶抗原是什么？
嗜天青颗粒 蛋白酶3（PR3） 髓过氧化物酶（MPO） 杀菌/通透性增高蛋白（BPI） 人白细胞弹性蛋白酶（HLE） 组织蛋白酶G（CG） 溶菌酶（LYS） 天青杀素（AZU） 特殊颗粒 乳铁蛋白（LF） 溶菌酶（LYS） 胞质 Α烯醇酶 催化酶 肌动蛋白 核板层 核质成分？
• 目前缺乏中国的人口数据，但大多数中国患者也是 MPOANCA 阳性的
J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.
பைடு நூலகம்
Etiology 病因
遗传 因素
• HLA-DPB与PR3ANCA相关(GWAS) • IL-10、CTLA-4， CD226，ITGB2， PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起 作用 • SERPINA1与GPA存 在联系；PRTN3与 PR3-AAV 有关，与 MPO-AAV 无关 • ……
神经系统受累
心血管受累 胃肠道受累 皮肤黏膜
50%
少见 50%
30%
少见 50%
70%
常见（ANCA阴性） 50%
非常常见，紫癜、皮下结节、瘀斑、瘀点、溃疡等
Clin Kidney J. 2015 Jun;8(3):343-50
肺部表现
PR3-AAV与MPO-AAV的区别？
PR3-AAV Versus MPO-AAV
防御素（DEF）
Β葡萄糖醛酸酶 人溶酶体相关膜蛋白2（H-LAMP2）
ANCA抗体谱
• c-ANCA（胞质型ANCA）的靶抗原：
PR3，占80%-90% ② BPI ③ 某些未知的抗原
①
• P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：
主要是MPO ② BPI…… ③ 某些未知的抗原
①
ANCA抗体谱
P-ANCA
累及小血管
• 免疫复合物介 导 • 过敏性紫癜 • ANCA相关性血 管炎
继 发 性 血 管 炎
Granulomatosis with Polyangiitis （GPA） microscopic polyangiitis （MPA）
Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）