◘ 影像学动态监测的高成 E、X线检查 本，患者难以承受 ◘ 良、恶性结节鉴别困难 A C
F、磁共振成像（MRI）
肝癌发展至一定阶段 G、肝穿刺行针吸细胞学检查 时, 影像学检查可有相 H、剖腹探查应表现,但往往已发展 至疾病中晚期, 且对疾 病早期诊断概率低 B
D
E
7
现行诊断2：实验室辅助诊断
Riener MO, et al. Hepatology. 2009;49(5):1602-9 Hu JS, et al. Med Oncol. 2010;27(2):339-45. 15
GP73与肝病病程发展密切相关
在慢性肝病发展过程中，GP73随着肝病严重程度的不同
（普通肝病、肝纤维化、肝硬化、肝癌），呈现由低到高的
高尔基体蛋白73（GP73）
——慢性肝病进程及早期肝癌诊断新标志物
北京·热景生物
目 录
原发性肝癌及现行诊断
高尔基体蛋白GP73
2
1、原发性肝癌及现行诊断
3
肝癌的发病率和死亡率
肝癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率 仅次于肺癌。
肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 食管癌 22人 21人 29人 29人 36人
白，而已经有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC
的发生密切相关
13
GP73的临床意义
GP73是慢性肝病病程发展的指标
GP73能预测肝硬化患者发生肝癌的风险
肝癌早期诊断标志物
肝癌术后评估及复发监测指标
14
一、GP73与慢性肝病病程发展密切相关
（1）急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降； （2）GP73随慢性肝病的进程逐渐增加，在慢性肝病缓解后会回降。
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L 超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚 胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌
中国抗癌协会肝癌专委会：2001 年提出了原发性肝癌的
临床与分期标准，AFP 对原发性肝癌的诊断值定为400μg/
L。
10
AFP的不足
54人
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 17人 14人 26人 26人
46人
乳腺癌
胰腺癌 淋巴癌 膀胱癌 甲状腺癌
胰腺癌
乳腺癌 白血癌 脑癌 淋巴癌
50 60
7人 5人
4人 4人 4人
7人
7人 7人 7人
0 10 20 30 40 前10名癌症每10万人发病数
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Yong Qiao, Jinglong Chen,et al. Clinical Biochemistry, /10.1016/j.clinbiochem.2014.08.010
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三、GP73是早期肝癌诊断的新指标
原发性肝癌诊疗规范（2011版）
HCC辅助诊断的标志物还有多种血清酶，包括r-谷氨酰 转肽酶（GGT）及其同工酶、α -L-岩藻苷酶(AFU)、异常 凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73)。
前10名癌症每10万人死亡数
2012中国肿瘤登记年报
强调肝癌的早期发现，早诊早治
肝癌所处阶段与预后之间的关系
早期
单结节/3个结节= 3cm；无 卫星灶；无肝外转移 Child-Pugh A
中间阶段
多结节；无肝外 转移
进展期
门脉受累；肝外 转移
终末期
Child-Pugh C
标准治疗
根治性治疗：切除
化疗
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家 HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因 素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况， 目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。
11
2、高尔基体蛋白GP73
Sorafenib
对症治疗
方案
预期生存 时间
及/或肝移植
Байду номын сангаас
> 60个月
~ 20 个月
~ 11 个月
由于肝癌的早期诊断 对于有效治疗和长期 生存至关重要,因此, 十分强调肝癌的早期 筛查和早期监测。
5
< 3 个月
6
现行诊断1：定位诊断
A、超声检查 B、放射性核素肝扫描 C、CT检查◘ <1.0 的病灶发现困难 D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查
24
The sROC with the sensitivity and 1specificity of GP73, AFP, IL-6, and SCCA
Hepatol Int 2013 Mar;7(1):59-64.
最新研究
GP73诊断肝癌价值要优于AFP
北京协和医院 毛一雷 GP73 AFP GPC-3
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ROC曲线显示：GP73诊断肝癌及早期肝癌的价值优于AFP
HCC患者的血清GP73含量显著地高于肝硬化患者（P<0.001）。 在诊断早期HCC时（P<0.0001），与AFP的敏感度（25%）相比， GP73水平的敏感度明显更高（62%）。
而且，血清AFP浓度低于20ng/ml的HCC患者中，有57%（32/56）的 患者血清GP73阳性。
J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012
22
GP73与AFP诊断肝癌敏感性及特异性的比较
国内研究
协和医院，毛一雷
中国医学科学院肿瘤医院
23
最新研究
荟萃分析：GP73诊断HCC的价值优于 其它血清标志物
8
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出 生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚 不到20ug/L。 1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌高危
人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使用。
GP73 AFP
GPC-3, GP73和AFP诊断 HCC的ROC曲线
GP73和AFP鉴别HCC与肝 硬化的ROC曲线
GP73是一个潜在的肝癌诊断的肿瘤标志物，尤其是在小肝癌和肝硬化 的鉴别诊断。GP73和AFP联合检测比单独检测AFP有更高的敏感性。
Journal of Gastroenterology and Hepatology 29(2014) 597–602 25
20
与AFP相比，GP73能更好的鉴别早期肝癌与肝硬化
比较肝硬化患者和早期HCC患者GP73和AFP水平，GP73呈P<0.0001，而 AFP呈P=0.001。
J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012
浓度变化
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二、GP73是肝硬化患者发生肝癌强预测因子
GP73和AFP在肝硬化患者中诊断肝癌 的预测价值
不同GP73的水平，发生肝癌的风险比
944例肝硬化患者中，GP73>150ng/ml的患者338例（35.8%），GP73<150ng/ml 的患者606例（64.2%）。 以GP73>150ng/ml，AFP>400ng/ml作为诊断肝癌的临界值时，GP73的敏感性 要远好于AFP，但特异性要差于AFP。 1-11个月的随访发现，GP73>150ng/ml的患者发生肝癌的比例是GP73<150ng/ml 患者的3.21倍（相对危险度的精确估计值，odds ratio）。
实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型） 有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。 肝癌标志物：
甲胎蛋白（AFP）测定
血清酶等其他肿瘤标记物检查
• 由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些 同工异构酶 • 谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔 基体蛋白 73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A） 和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性 铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。
《中国医学前沿杂志(电子版)》2012年第4卷第7期
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GP73和AFP联合检测肝癌的研究
肝癌诊断的单一标志物及组合标志物的评价：荟萃分析
通过Meta-analysis各标志物ROC曲线下面积
Meta-Analysis共包括在1999～2012年间发表的40篇血清标志物检测 肝癌的英文文献显示：GP73联合AFP诊断肝癌的价值最高 GP73和 AFP + GP73的诊断肝癌的价值均优于AFP。
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GP73比AFP更早,更灵敏
与AFP相比，GP73能更好的鉴别肝癌与肝硬化
比较肝硬化患者和HCC患者的GP73水平，P<0.0001；比较两者AFP水平，P=0.03。
比较无肝病对照者和HCC患者的GP73水平和AFP水平，均呈P<0.0001。
J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012
荷兰伊拉斯莫斯大学医疗中心的一 项荟萃分析显示，GP73作为一种新 的血清标志物，其价值优于AFP，可 用于肝癌诊断和监测。 研究人员通过对PubMed、Embase和 Web of Science数据库进行系统性检 索，确定了2005年1月～2010年10月 间发表的以尿液、血清或唾液中的 HCC生物标志物为研究重点的文章。 在7项研究中明确了3个具有潜在用 途的生物标志物，分别为GP73、白 介素6（IL-6）和鳞状细胞癌抗原 （SCCA）。与AFP相比，GP73对于肝 癌的检测优于AFP（P=0.006），IL-6 与AFP相似（P=0.66），而SCCA弱于 AFP（P=0.001）。