CXCL9 CXCL8 CXCL10 CCL2 CXCL11 CCL5 CXCL16 CCL3
CCR7
CD80 CD86
IL-12 IL-1 TNF IL-23
M1
MHC II
IL-6
ROI,RNI
IL-1R1
iNOS
TLR2,TLR4
IL-10 TGF- IL-1ra
CCR2
CD14,MR CD150,SR
B.两类树突状细胞的发育分化途径。由造血干细胞（HSC）分化而来的CLP（共同淋巴细胞前体）和CMP（共同髓系细胞前体） 可以通过形成Flt3+DC前体，进而分化形成组织中的郎格汉斯细胞和间质DC，以及血液中的浆细胞样DC。CMP还可以发育成髓样DC。
组织分布及分类
①淋巴样组织中的DC: 并指状DC (interdigitating DC, IDC)，定位于淋巴组织胸 腺依赖区, 能够有效地将抗原信息传递给T细胞, 属于成熟 DC。滤泡状DC (follicular DC, FDC)，是淋巴结浅皮质 区淋巴滤泡内的主要APC, 参与体液免疫应答。
免疫细胞：非淋巴细胞和固有类淋巴细胞
Immunocytes：Non-Lymphocytes and Innate-like Lymphocytes
非淋巴细胞和固有类淋巴细胞
除了 T细胞和B细胞以外的各种免疫 细胞,这些细胞主要参与固有免疫应答， 包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、自然 杀伤细胞、粒细胞和肥大细胞等。同时也 包括与淋巴细胞分化谱系有联系但主要在 固有免疫应答中发挥作用的固有类淋巴细 胞，即NKT细胞、 T细胞和B1细胞。
骨髓 血液 组织
CSF1
M-CFE
CSF1
单核母细胞 CSF1 CSF1
原单核细胞
单核细胞
LY6Chigh I
炎症
LY6Clow
II
IL-4,CSF1 GM-CSF
CSF1
IL-4 IL-13
CSF1 单核细胞
RANKL 破骨细胞前体
？
GM-CSF IFN-,TNF-
骨髓 巨噬细胞 破骨细胞 TEM
抗原加工分子 Cystatin,DC-LAMP,钙调素
细胞因子 IL-12, IL-18, IL-6, IL-
15, TNF，趋化因子
抗原提呈分子 MHC I, MHC II, CD1
其他分子 CD2, CD9, CD83, CD95.p55 Fascin
细胞因子受体 GM-CSF, IL-1R, IL-10R, IL-4R, TGF-R
CCL16 CCL18 CXCL13
M2c
精氨酸 酶 精氨酸酶
精氨酸 酶
CD80
MHC II
CD86 CCL1
IL-10,IL-1 MHC II
TNF, IL-6
M2b
IL-10, IL-1ra CXCR1, CXCR2 Decoy IL-1RII
CD23, CD163 MR, SR
CCL17, CCL18 CCL22, CCL24
②非淋巴样组织中的DC: 心、肺、肝、肾等器官结缔组织中的间质性DC (interstitial DC)；皮肤和胃肠上皮组织中郎格汉DC (Langerhans cell, LC)。属于非成熟DC。
③分布于淋巴管淋巴液中的DC称为隐蔽细胞（veiled cell）
cDC的分化发育
传统DC在血液中有两类前体细胞，即CD14+CD11c+CD1-单核细胞和 CD14-CD11c+ CD1+细胞，前者在GM-CSF、IL-4诱导下分化为DC，后 者在GM-CSF、IL-4和TGF-β诱导下分化为朗格汉斯细胞。
注意巨噬细胞可为Th1的激活提供协助（提供活化的第一和第二信号）。
Phagocytosis of bacteria. Schematic diagram of the steps in phagocytosis: (1) attachment of a bacterium (red) to long membrane evaginations, called pseudopodia; (2) ingestion of bacterium, forms a phagosome, which moves toward a lysosome;(3) fusion of the phagosome and lysosome, releases lysosomal enzymes into the phagosome; (4) digestion or ingested material; and (5) release of digestion products from the cell.
单核/巨噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞 粒细胞和肥大细胞 固有类淋巴细胞
单核/巨噬细胞
早在1939年，Ebert 和 Florey就发现体内单核细胞(monocyte)能 从血液迁移至不同组织和器官并发育分化为巨噬细胞(macrophage) 。 1969年，van Furth 和他的同事们进一步提出了单个核吞噬细胞系统 (mononuclear phagocyte system) 的概念。
M2a
巨噬细胞的不同极化状态
在LPS或微生物代谢产物刺激下，巨噬细胞极化形成M1型（经典活化的巨噬细胞），分泌炎性细胞因子。在IL-4、IL-13的作用 下，巨噬细胞形成M2a型，以分泌IL-10、IL-1ra、CCL17等因子为主；在免疫复合物或某些TLR激动剂作用下，巨噬细胞极化 形成M2b型，以分泌IL-10、IL-1、TNF、IL-6等细胞因子为主；在IL-10或者糖皮质激素的作用下，巨噬细胞极化形成M2c型，
ICAM-1 B7.2 ICAM-2
B7.I CCR7
B
髓样谱系
TLR1-6
LFA-1 CD58
CMP ‘单核’前DC
MHC II BDCA-2
HSC
CLP Flt3+DC前体
淋巴样谱系 浆细胞样前DC
TLR7 TLR9
dsRNA
RLR
朗格汉斯 间质DC CD4-CD8-CD4＋CD8- CD4－CD8＋ 浆细胞样
浆细胞样DC（pDC）的发育分化
CD14-CD11C-CD123 (IL-3Rα)+ pDC前体细胞在IL-3 的刺激下可以分化成未成熟pDC，在IL-3和CD40L的共 同刺激下则分化为成熟pDC。此外，这群pDC前体细胞 还可在病毒刺激下分化成熟并产生大量的I型干扰素。
按照其来源，pDC可有三种分化途径：
DC
DC
DC
DC
DC
IFN-, IFN-
CXCR3
两类树突状细胞的表型特征及其发育分化途径
A.传统树突状细胞（cDC）和浆细胞样树突状细胞（pDC）的表型特点。成熟的传统DC（上侧）主要功能是激活初始T细胞。 该类DC有多种亚群，皆能有效地加工和提呈抗原，因为高表达 MHC II 类分子和协同刺激分子。未成熟的传统DC缺少多种表 面分子，但表达大量识别PAMP的受体，包括大部分TLR。浆细胞样DC（下侧）是一类抗病毒的“哨兵”，可借助胞质内TLR7、 TLR9 和 RIG-I 样受体（RLR）感知病毒DNA或RNA，通过信号转导大量产生抗病毒的I型干扰素。BDCA：血液树突状细胞抗原。
一、来源与分化成熟
二、异质性
三、识别模式
四、生物学功能
一、来源与分化成熟
Morphology of mononuclear phagocytes. A. Light micrograph of a monocyte in a peripheral blood smear. B. Electron micrograph of a peripheral blood monocyte. C. Electron micrograph of an activated tissue macrophage showing numerous phagocytic vacuoles and cytoplasmic organelles.
清道夫 受体
pMHC
脂质介质 趋化因子
CD40
溶酶体
LPS 细胞因子
胞内病原体感染 的巨噬细胞
吞噬体
Th1
CD40L
IFN- 吞噬溶酶体 Th1激活的 的巨噬细胞
被病原体激活的巨噬细胞行使吞噬功能并启动炎症反应
A.上图：巨噬细胞表达多种针对PAMP的PRR。左下图：病原体与PRR结合后被巨噬细胞摄入胞内形成吞噬体，吞噬体与 胞质溶酶体融合形成吞噬溶酶体，其中溶酶体酶杀伤和分解病原体后将其排出细胞外。右下图：巨噬细胞也可同时结合L
巨噬细胞表达的受体和表面分子
A.巨噬细胞；B.活化的巨噬细胞
四、生物学功能
1.参与固有免疫（对病原微生物的吞 噬和消化及杀伤和清除）
2.介导和促进炎症反应 3.参与调控适应性免疫应答（加工和
提呈抗原）
甘露糖
A
受体
溶酶体 葡聚糖 受体
病原体 吞噬体
吞噬 溶酶体
LPS受体 （CD14）
B
溶酶体
TLR4
迁移受体 CD11a, b, c，CD49d, CD88 E-黏附素,CD44变异体 CCR1,5,6,7，CXCR4，LIRs
与抗原摄取相关的受体 MMR, DEC-205, FcR,
FcR (CD32, CD64), ASGPR, TLR
黏附及协同刺激分子
CD50, CD54, CD58 CD80,CD86，LIRs
PS与TLR4而被激活，产生细胞因子、趋化因子和小分子脂质介质，启动炎症反应。 B. 巨噬细胞在Th1协助下杀灭胞内病原体。巨噬细胞无法清除进入吞噬体的胞内病原体（左上图），只有在激活的Th1细 胞释放IFN-和CD40配体后，巨噬细胞被进一步武装，其杀菌能力提高，形成吞噬溶酶体而杀灭病原体（右图和下图）。