纯化水系统确认与验证方案1纯化水系统验证方案验证小组人员名单2纯化水系统验证方案目录1.概述2.目的3.确认与验证的对象和范围4.确认与验证的实施计划5.系统风险评估6.验证小组及职责7.验证实施7.1安装确认7.2运行确认7.3性能确认7.4对结果进行汇总、评价8.确认与再验证结果评定偏差分析与结论9.确认与验证报告的出具10.确认与验证证书的签发11.偏差与变更处理原则12.需再验证情况13.附件3纯化水系统验证方案1.概述：1.1简介：本公司工艺用水制水设备于2004年由******安装调试完成，生产纯化水能力为每小时0.5m3／h。
纯化水处理系统采用二级反渗透法进行纯化水制备，系统主要包括原水箱、原水泵、多介质过滤器、余氯清除器、阻垢剂注入装置、精密过滤器、保安过滤器、二级反渗透装置、PH调整装置、膜化学清洗装置、中间水箱、纯水箱、紫外消毒装置、输送泵与输水管道等组成，供我公司制剂生产线的工艺用水的使用。
1.2工艺流程图原水泵余氯清除器原水原水箱多介质过滤器阻垢加药装置4纯化水系统验证方案1.3纯化水输送及使用点工艺图：1.4 系统中所采用设备的详细规格：工艺用水处理系统主要由多介质过滤器、余氯清除器、精密过滤器、保安过滤器、5纯化水系统验证方案二级反渗透装置、纯化水箱、紫外线杀菌器以及不锈钢管路等组成，其详细参数如下：①多介质过滤器型号：JGH-5X规格：φ500填料：精制石英砂主体材质和操作支架：304不锈钢②余氯清除器型号：YU-005配置：φ220余氯清除器主体材质和操作支架：304不锈钢③精密过滤器型号：LX-2X规格：φ220×1000配置：10u聚丙烯滤芯主体材质和操作支架：304不锈钢④保安过滤器型号：LX-2X规格：φ220×1000配置：2u聚丙烯滤芯主体材质和操作支架：304不锈钢⑤JFS-0.7-0.5反渗透器产水量：0.5m3／h膜规格：采用美国海德伦公司的超低压聚酰胺复合膜（4040）总膜数：6根⑥纯水箱型号：SX-1000规格：φ1000×H1200主体材质：316L不锈钢⑦输水管道：6纯化水系统验证方案材质：采用304不锈钢布置：整条管线采用循环布置，光滑、无死角。
焊接：采用热熔式氩弧环形焊与卫生快捷法兰连接相结合的工艺进行安装。
处理：全部钝化处理。
⑧紫外线杀菌器型号：UV-0.5材质：壳体为304不锈钢2.目的：2.1检查并确认纯化水处理和管路系统运行了8年，在日常的维护和保养的情况下，水系统能够正常运行，同时设备各项性能指标符合设计要求，保证生产出质量符合《中国药典》2010版纯化水质量标准及固体制剂生产工艺的需求。
2.2确认与验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写确认与验证方案变更申请表，报验证委员会批准。
3. 再确认与验证对象、范围：本方案适用于本公司纯化水处理和管理系统的再确认与验证。
4.确认与再验证计划：本次确认验证拟安排实施。
7纯化水系统验证方案运行情况，了风险评估，并制定了相应的措施，作为本次确认与验证的依据。
详见《纯化水处理系统风险评估报告》。
6.验证小组成员及职责： 6.1人员组成：组长：成员：设备部：质保室：质控室：生产部：人员职责：6.2 组长职责：6.2.1 ①负责验证方案审核以及验证方案实施过程的协调工作。
《变更控制管理②负责组织人员对验证过程中出现的偏差按照《偏差处理管理规程》规程》《纠正与预防措施管理规程》等相关文件进行处理。
③负责审核验证报告、并对验证报告做出评价建议及结论。
6.2.2设备部职责：①负责验证方案的起草和修订。
8纯化水系统验证方案②负责制水系统的设计、安装、运行的确认工作以及仪器、仪表校正的外协工作。
③负责纯化水系统的处理、操作并完成相关记录。
④负责在验证方案实施的过程中整理文件、图纸，完成验证报告。
6.2.3质控室职责：①参与验证方案的起草和修订。
②负责在验证方案实施的过程中监测纯化水的理化和微生物项目检测并出具数据。
6.2.4质保室职责：①负责纯化水系统确认与验证方案的审核工作。
②负责微生物室空调系统的的设计、安装、运行确认工作的审核。
③负责在方案实施的过程中进行现场监控、完成确认与验证报告。
④负责对验证过程中出现的偏差进行调查和处理，完成偏差调查报告。
6.2.5生产部职责：配合纯化水系统的相关确认与验证工作。
7.验证内容：本系统自建成至今未作设计和安装上的改变，只是在本次确认与验证前更换了紫外灯管和呼吸器滤芯等，故本次确认与验证工作中只进行安装（含变动部分）、运行和性能的确认。
7.1安装确认：7.1.1安装确认文件资料序号文件资料名称存放处档案室纯化水机组说明书1档案室2 纯化水机组操作维护说明书档案室 3 立式多级离心泵说明书档案室卧式多级离心泵说明书 4档案室5电路安装图7.1.2安装确认内容：7.1.2.1目的：证实纯化水处理系统符合要求、设备技术资料齐全、更换部分的安装及调试验收符合设计规范要求。
7.1.2.2系统改造情况：此次对于安装确认过程中的检查过程中更换了紫外灯管（见9纯化水系统验证方案紫外灯更换记录），更换了微孔过滤器。
其余装置及管路未进行任何改动，维持原状不变。
7.1.2.3主要设备的检查：纯化水制备系统装置主要包括：多介质过滤器、余氯清除器、精密过滤器、保安过滤器、反渗透装置、纯化水箱、紫外线杀菌器及管道等。
通过对主要设备的确认检查，检查结果符合要求。
（见附件1）。
7.1.2.4纯化水处理系统安装情况检查：检查纯化水处理系统各设备部件安装情况、进行确认检查，检查结果应符合要求。
（见附件2）7.1.2.5循环管路安装检查：根据设备设计要求和规范要求，对维护的安装情况进行安装验收。
管道为304不锈钢管，材质符合设计要求，管道接头位置及外观检查、加工质量符合设计要求，检查管道安装质量验收记录及管道试压记录、新增管道的钝化记录(见附件3)。
7.2运行确认7.2.1对所有使用的仪器仪表进行检查，确认所使用的仪器仪表符合要求（见附件4）。
7.2.2.清洗、消毒①清洗：向纯化水箱中注入新制纯化水，强制循环30min。
清洗结束后排掉污水，再注入纯化水，启动水泵进行管路循环，直至进出口纯化水的电导率一致为止。
②消毒：从纯化水各使用点排空管道内存水并排掉纯化水储罐内存水，放净后关闭用水阀门，用纯化水配制5%HO溶液置置纯化水罐约1/2处，强制循环30分钟后，22按由点到线顺序排掉HO溶液。
结束后用纯化水冲洗管道20分钟，排掉冲洗水。
22③消毒过程及参数见记录（附件5）。
7.2.3系统操作参数确认检查：检查包括多介质过滤器，余氯清除器、精密过滤器、保安过滤器、一级反渗透装置、二级反渗透装置所采用的流量、压力等，均应在正常范围内，检查结果确认见（附件6）。
7.2.4主要设备参数的测定及测定标准，通过测定主要设备各出水口的水质电导率，来表明主要设备各出水口是否符合设计要求的除盐率（检测结果见附表7)。
10纯化水系统验证方案7.2.5检查系统管路情况：在使用中检查系统管路、阀门、密封圈情况，是否密封严密。
7.2.6 水泵运行工作情况：水泵运行过程中，检查运行是否正常、无渗漏，是否按设计规定的方向运转，未见异常。
7.2.7 阀门及控制装置工作情况：检查阀门、流量计等控制装置是否工作正常。
检查结果（见附表8）7.2.8 原水水质应符合《生活饮用水质量标准》。
陕西省饮用水产品质量监督检验站检验报告。
（见附件）7.2.9 纯化水水质检测分析：①取样点：总出水口、总回水口。
②检测项目：性状、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、易氧化物、重金属、不挥发物、微生物限度。
③标准：《纯化水质量标准》（TS-ZL03301）④检测结果（见附表9）。
7.3 性能确认在设计、安装确认符合要求，系统正常运行，进行为期3个周期的性能确认。
7.3.1 性能确认周期：纯化水系统连续运行3个周期，每个周期运行7天，每个检测周期开始前对水系统进行清洗和消毒。
质标准：《纯化水质量标准》 7.4对性能验证的结果进行汇总、综合评价 7.4.1 三个周期关键数据的趋势分析、评价和建议。
11纯化水系统验证方案7.4.2 性能验证三周期数据汇总及评价。
(具体见附件10)。
8.结果评定、偏差分析与结论8.1 应收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、系统标准操作程序、维护保养程序，报验证小组。
8.2偏差分析与结论：8.2.1确认纯化水系统日常监测程序及验证周期。
8.2.2对验证结果的评审应包括：8.2.2.1验证项目是否有遗漏？8.2.2.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准？8.2.2.3验证过程中设备验证结果符合设计要求，验证记录是否完整？8.2.2.4验证结果是否符合设计要求及GMP 要求规定，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验？9.. 确认与验证报告的出具：由验证小组根据确认与验证实施汇总数据出具确认与验证报告，并以文字形式出具总体评价，并呈报验证委员会；验证委员会接到验证报告后由验证委员会主任审批，由验证小组组长组织成员会签。
10.确认与验证证书的签发：验证委员会通过审核验证结果及结论依据《验证与确认管理规程》决定是否批准《确认与验证报告》和签发《验证合格证书》。
11.偏差与变更处理原则：若验证过程中出现的偏差及变更，按照《偏差处理管理规程》《变更控制管理规程》进行处理。
12.需再验证的情况：依据本次验证情况结果确定在验证周期（见验证报告），但在下列情况下，必须经过验证后才能投入使用。
12.1纯化水系统改造或大修；12纯化水系统验证方案12.2更换反渗透膜；12.3出现异常情况：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、检测程序和质量标准进行操作和判定，出现个别项目的结果不符合标准时，应按下列程序进行处理：12.3.1待纯化水系统运行稳定后，重新检测水质；12.3.2必要时，分段进行对照检测，分析检测结果以确定水质不合格原因；12.3.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理；12.4拟订日常监测频次：设备部负责根据纯化水系统确认、运行情况，拟订纯化水系统日常监测项目及频次（见附件11），对于微生物检测室的取样频次，如果出现下列情况应考虑修改：12.4.1连续超过纠偏限度和警戒限度；12.4.2停工时间比预计延长；12.4.3关键区域内有污染存在；12.4.4在生产期间，纯化水系统进行任何重大的维修；12.4.5日常操作记录反映出倾向性的数据；12.4.6纯化水系统消毒程序的改变；12.4.7引起微生物污染的事故等；12.4.8当生产设备有重大维修或增加设备时；12.4.9在评估以上情况后，也应确定其他项目的检测频次。