免疫应答过程
溶酶体
蛋白酶 MHC
吞噬溶酶体
li
CLIP
蛋白酶作用
DM
降解成1318AA小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽
抗原肽/MHC II类分子复合物
转运至APC表面,供CD4+T细胞识别
B Me F
APC细胞与Th细胞的 非特异性结合
T
细 胞 活 化 第 一 信 号
T细胞激活的其他因素
(二)T细胞活化的第二信号 1.有共刺激信号----活化 2.无共刺激信号----失能 3.激活的专职APC高表达共刺激分子 4.正常静止的APC低表达或不表达共刺激分 子 (三)细胞因子促进T细胞充分活化
T 细 胞 的 增 殖
T细胞应答的效应及其机制
一、效应T细胞的生物学特征
1.合成和分泌多种效应分子:多种细胞因子、细胞毒素 2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变
高表达Fasl-------------介导靶细胞凋亡 整合素-----------------CTL奔向炎症部位 高表达CD2/LFA-1----增强T细胞与靶细胞的结合力 表达CD45RO---------使CTL对低剂量Ag更敏感
*甘露糖受体: 识别微生物细胞壁 糖蛋白、糖脂的甘 露糖 *补体受体 *Toll样受体: 识别不同病原体组 分(LPS),传递危 险信号 *IgG FcR
C3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分别与靶细 胞和(表达C3bR的)吞噬细胞结合
→促进吞噬、杀伤。
非氧依赖性杀伤机制:溶酶体酶和其他酶
氧依赖性杀伤机制:氧化酶系统和诱导型NO合酶
2.MBL途径:MBL直接识别病原微生物表面的N-氨基半乳糖或 甘露糖,进而依次活化………..活化途径。(P58)(可以通过
SmartArt展现) 两种途径最终都是形成MAC(膜攻击复合物)通过破坏局部
凝脂双分子层形成………细胞崩解。(P59)
第三道防线—特异性免疫
总路线:Ag—APC处理—T、B细胞识别—T、 B活化、增殖—效应
effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation
二、CTL介导的细胞毒效应
效-靶细胞结合 CTL的极化: CTL内的相关细胞器全部向接处部位倾斜 致死性打击: -穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡 - FasL /Fas和TNF/TNFRI途径
病原体微生物进入机体后的可 能遭遇到的危险
第一道防线(非特异性免疫)
第二道防线(非特异性免疫)
1.当有炎症、痛觉、变红等反应是增强了白 细胞吞噬侵入病原体,也引起中性粒细胞和单 核细胞从毛细血管中钻出,进入受伤部位的组 织间隙;单核细胞分化为巨噬细胞吞噬、杀菌
2.补体协助吞噬细胞吞噬、杀菌 有两种途径:1.旁路激活途径
吞噬细胞和NK细胞的作用
特异性免疫
DC的生物学功能
抗原递呈
免疫调节
*强的吞饮作用
*受体介导的内吞 (FcR/CR/ 甘露 糖受体)
*吞噬作用
* 激活初始T细胞, 启动免疫应答
*分泌细胞因子,调 节免疫细胞分化发 育
*表面捕获(FDC) FcR和C3bR
B Cells (BCR)Take Up Antigen into
in MHC-II
内源性抗原递呈途径
MHC—Ⅰ+TAP on ER TAP+Ag on peptide
MHC—Ⅰ--抗原肽--TAP 高尔基体 分泌的形式 细胞表面
供T、B细胞识别
B Me F
溶酶体途径
外源性抗原
吞噬、内吞、吞饮
吞噬小体
新合成的MHC-II类分子 (内质网中)
li占据抗原结合槽
记忆细胞与二次应答反应
初次免疫和二次免疫反应过程中抗 体浓度和患病程度可以用图表示:
二次免疫反应
相同抗原再次入侵时, 记忆细胞很快做出反应, 即很快分裂产生新的效 应B细胞和记忆细胞, 效应B细胞产生抗体消 灭抗原,此为二次免疫 反应。
二次免疫特点:更快、
天然免疫
参与天然免疫的分子和细胞
吞噬细胞对病原体的识别和吞噬
介导靶细胞凋亡
CTL杀伤靶细胞的机制
CTL连续杀伤靶细胞 CTL的杀伤特点:抗原特异性、MHC限制性、高效
三、Th1细胞介导的细胞免疫效应
* Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞: IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞:IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1
淋巴细胞识别入侵者过程
细胞免疫
嵌有抗原—MHC
抗原
巨噬
吞噬 处理
细胞
复合体的巨噬细 胞 刺与
递呈
激受
(成熟的辅助T性
细胞)
活 化
与受体结合
体
活 化
结 合
成熟的辅助T性分质泌蛋白 细胞
(成熟的细胞毒 性T细胞
复有
二次增值、分化
合抗 体原
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
识别 消灭
效应细 胞毒性T
应答
相同抗 原
记忆细胞毒T性 细胞
MHC
* Th1细胞对T细胞的作用
产生IL-2,促进Th1和CTL增殖,放大免疫效应。
* Th1辅助B细胞产生调理性抗体 * Th1对中性粒细胞的作用
产生LT和TNF-a,活化中性粒细胞,促进其吞噬杀伤作用。
Effector functions of Th1 cells
举例:HIV病毒入侵人体
VeFsriacglemsBea淋nntds巴Pfrro细emse胞nPtroPteepintisde
可通过BCR途径和in非特M异H性C胞-饮II摄取抗原
Macrophages Take Up Antigen Into Vesicles and Present Peptide
Fragm抗en原ts递Fro呈m 作Pro用teins