IM
Vaginal
Progestero Progesterone Odds Ratio
ne n/N
n/N
(Fixed) 95% CI
Odds Ratio (Fixed) 95% CI
25/131 15/52 11/40 39/99 7/50
40/131 6/52 11/37
25/102 15/50
1.86 (1.05, 3.30) 0.32 (0.11, 0.91) 1.12 (0.41, 3.00) 0.50 (0.27, 0.91) 2.63 (0.97, 7.17)
.
2
小黄体细胞
（卵泡膜黄体细胞）
孕酮 雄烯二酮 睾酮
.
大黄体细胞
（颗粒黄体细胞）
孕酮 雌激素
3
自然周期黄体功能不足的原因
卵泡发育不良 黄体功能缺陷 其它各种临床问题
高泌乳素血征 高雄激素状态 消瘦 精神压力 过度运动
发生率约 8.1%
Ginsburg, 1992 Rosenberg et al., 1980
.
14
肌注 vs 阴道 黄体酮持续妊娠率的比较
Intramuscular vs vaginal P administration: ongoing pregnancy per ET
Study With GnRHa
Smitz 1992 Abate 1999 Saucedo 2000 Propst 2001 Saucedo 2003
6
7
8
9
Gestational age in weeks
900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 10
Scott et al. 1991
.
7
在刺激周期黄体期的孕酮水平
Macklon et al, 2006
.
8
Cochrane: 2011, ART & 黄体支持
.
Thl/Th2：作用不同的细胞因子，调节人体的免 疫平衡
Th1:参与细胞介导免疫、巨噬细胞活化、 NK细 胞激活(TNF-α, IFN-γ , IL-2 , IL-12 ). Nhomakorabea17
地屈孕酮（达芙通）
对垂体不产生抑制，口服方便 依从性好 每次10mg，每天2-3次， 可于排卵后服用，直至孕
3个月左右。 可以和雌激素和/或HCG联用； 但是有数个报道：人工周期中使用地屈孕酮出现相
对的子宫内膜发育延迟。 (Pellicer et al, 1989; Li et al, 1994; Fatemi et al, 2007)
9
Cochrane: 2011, ART & 黄体支持
.
10
黄体支持孕酮给药方式
肌注黄体酮 阴道黄体酮 口服黄体酮
黄体酮的剂型
.
11
针剂黄体酮注射的利弊
经典、效果确切 20~50mg /天，生理性血浆水平 疼痛 偶有局部感染脓肿发生 偶有局部皮肤过敏 需要护士或丈夫帮助注射 5例报道：IVF后因注射黄体酮导致的急性嗜伊红
细胞型肺炎
.
12
阴道应用黄体酮
无肝首过效应 减少副反应 子宫内膜中转化，高效
.
13
阴道用黄体酮对子宫的渗透
使用后1小时
使用后4小时
阴道或肛门用黄体酮栓剂 25mg，每天2次。 阴道胶冻（8%) 90mg，每天1次。 微粒化孕酮制剂100mg，每天3次。
Bulletti et al. Hum Reprod. 1997;12:1073.
正常周期中黄体的生成因子和溶黄体 因子是一个动态平衡
黄体生成因子
人绒毛膜促性腺激素 （HCG）
促性腺激素（LH） 孕酮 小剂量雌激素
溶黄体因子
前列腺素 催产素 大剂量雌激素
.
6
黄体-胎盘的“接力”
P (ng/mL) E2 (pg/mL)
80 70 60 50 40 30 20 10
0 4
P
E2
5
.
4
ART周期的黄体功能不足的原因
在取卵后未移植的周期，黄体期较移植周期短
ART促排卵周期GnRH-a的降调作用严重干扰了黄 体期孕酮产生的量和时间
ART周期高的雌激素水平可能有溶黄体的作用
取卵手术中大量颗粒黄体细胞的丢失，黄体细胞 减少
几乎所有经促排、取卵的女性都存在黄体功能不 足
.
5
肌肉注射孕酮 10mg
血浆浓度
7 ng/mL
25mg
50mg
28 ng/mL 50 ng/mL
口服微粒化黄体酮后2-3小时血浆浓度最高
微粒化黄体酮 100mg
200mg
300mg
最高血浓度 17.3±21.9ng/mL 38.1±37.8ng/mL 60.6±72.5ng/mL
半衰期
18.3 ±3.3 小时 16.8 ±2.3 小时 16.2 ±2.7 小时
辅助生殖技术中的 黄体支持
南京医科大学第一附属医院/
江苏省人民医院/江苏省妇幼保健院
生殖医学国家重点实验室
临床生殖医学中心
冒韵东
.EM-INF治疗
血清中的孕酮水平
排卵前 1ng/ml 黄体期 5-20ng/ml 早孕期 20-30ng/ml 中孕期 50-100ng/ml 晚孕期 100-400ng/ml
Dal Prato 2008
38/138
32/137
0.80 (0.47, 1.38)
Total (therapeutic doses)
135/510
129/509
0.94 (0.71, 1.26)
Test for homogeneity chi-square = 18.8 df = 5 P=0.002 Test for overall P=0.676.
.
Zarutskie et al. Fertil Steril. 2009;92:16135.
阴道vs 肌注黄体酮血清水平的比较
微粒化P，200-300mg/d 黄体酮油剂，100mg/d
.
Mitwally et al. Fertil Steril. 201610.
肌注和口服黄体酮的药代动力学
肌肉注射孕酮8小时血内浓度达最高峰，可维持24小时
.
18
口服地屈孕酮 vs 阴道用黄体酮
微粒化黄体酮 .
地屈孕酮
19
达芙通治疗流产的机理-免疫耐受与免疫排斥
妊娠对于母体而言-异基因型，为半同 种异体移植物
移植是否成功-免受母体免疫系统攻击， 涉及母胎面的免疫耐受与免疫排斥
.
20
达芙通治疗流产的机理-母/胎界面免疫活性
T辅助细胞（T helper cell，Th）的功能 性分化，根据分泌的细胞因子类型不同分 为两个亚群