左炔诺孕酮宫内缓释系统的研究进展左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel releasing intrauterine system LNG-IUS；商品名：曼月乐）：是一种新型的载有激素的宫内节育系统，外观呈T型塑料支架，横臂和纵臂长32mm，主干纵臂长19mm，含有左炔诺孕酮52mg，在宫腔内发挥局部孕激素避孕作用，实现孕激素的非全身给药，而且开辟了其在非避孕领域的许多新的应用。
1 LNG-IUS的发展历史LNG-IUS是由芬兰的leiras公司研发生产，1990年在芬兰通过国家批准认证，2000年得到美国食品药监局批准。
目前已经在88个国家中主要作为避孕工具使用，在一些国家中也被用来治疗功能失调性子宫出血和绝经后激素替代治疗中保护子宫内膜。
在2000年的第16届世界妇产科学会上，曼月乐被认为是“自口服避孕药发明以来，可逆避孕方法最重大的进展”。
2 LNG-IUS避孕作用的研究2.1LNG-IUS的避孕原理LNG-IUS发挥避孕作用是由于每日释放20μg的LNG在子宫发挥局部孕激素作用，主要是其对子宫内膜的抑制作用。
同时还可以拮抗雌激素对宫颈腺体的作用，使宫颈黏液变稠；抑制精子在子宫和输卵管内的活力和机能，阻止受精[1]；抑制部分女性的排卵。
因此，LNG-IUS发挥高效的避孕作用是多重因素作用的结果。
曼月乐使用期限为5年[2]，安全避孕有效率几近100%，甚至比女性绝育更有效，而且取出后生育能力立即恢复。
2.2LNG-IUS的避孕效果研究左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）具有作用时间长，使用方便并具有口服避孕药高效性的特点。
大量研究表明，LNG-IUS 能够有效地防止意外妊娠的发生，总妊娠率为0～0.3/100妇女年，5年异位妊娠率为0.2/100妇女年[3]，可以达到与绝育术相媲美的避孕效果[4]。
LNG-IUS在避孕效果，带环的不良反应等方面不仅优于Tu380 IUD[5]，同时可以降低痛疼发生率，显著减少月经出血量，提高血红蛋白浓度，改善贫血症状，被认为是当今效应成本最优的避孕产品之一。
3 LNG-IUS的非避孕作用3.1抑制子宫内膜增生过长子宫内膜增生过长往往是由于子宫内膜长期受到单一雌激素的刺激，而缺乏孕激素的拮抗所致。
主要临床症状可以表现为各种类型的月经的异常，如不规则的子宫出血，月经量不定，月经期延长甚至大出血等。
目前临床上治疗子宫内膜增生过长的方法中，运用最多的为长期应用口服孕激素抑制子宫内膜增生。
但强效的口服孕激素，长期大量使用可以产生较大的副反应，患者多难以耐受，而作用弱的孕激素副反应虽然较小，但起效也相对较缓慢。
PhilliPs等研究显示LNG-IUS对子宫内膜形态学的作用具有特征性和相对稳定性[6]，可以广泛应用。
3.2治疗月经过多大多数的月经增多是由内分泌失调引起的异常子宫出血。
目前治疗月经过多的方法多样，如子宫切除术﹑子宫内膜消融术﹑宫腔放置LNG-IUS和口服药物治疗等。
而相对其他治疗方法，LNG-IUS发挥局部高效孕激素作用，使子宫内膜受到强烈抑制，从而有效地减少月经量出血量。
LNG-IUS 是一种治疗月经过多有效﹑安全﹑无创伤，并且可以长期使用且依从性较好的选择。
研究表明，LNG-IUS具有高效长期的避孕作用兼生育能力的可逆性，无创性，对于功能失调性子宫出血引起月经过多的患者，可建议作为临床一线治疗方法[7]。
3.3激素替代疗法（HRT）中的应用激素替代疗法过程中，不受拮抗的雌激素可以增加子宫内膜癌的风险[8]。
子宫完整的妇女需要孕激素保护子宫内膜，这些孕激素作为HRT的第二种成分发挥作用最终进入系统循环，能引起类固醇样的副作用，比如情绪改变，体重增加，暂时停经，突破性出血。
这些副作用会降低依从性，从而使得患者终止整个治疗。
解决患者既需要孕激素来保护子宫内膜，又需要以一种对乳腺作用最小的方式到达子宫内膜，发挥作用。
这可以通过直接内膜给药途径来实现。
在使用LNG-IUS时，子宫内膜的药物浓度较高，远超过左炔诺孕酮全身用药[9]。
在围绝经期妇女中使用LNG-IUS联合补充雌激素，既可抑制子宫内膜增生，又能有效缓解血管舒缩症状[10]。
3.4治疗子宫内膜异位症和子宫腺肌症的作用子宫内膜异位症和子宫腺肌症是妇科常见病。
临床上常表现为慢性盆腔痛、性交痛、继发渐进性加重的痛经、月经异常、子宫增大及不孕等。
长期以来，一直没有较理想的保守治疗方法。
目前常采用GnRH-a药物治疗和子宫内膜切除術[11]。
GnRH-a是治疗子宫内膜异位症的经典药物，但其价格昂贵，且治疗副作用较大，长期应用可以带来体内低雌激素水平状态与骨质丢失，而且停药后症状容易复发[12]。
而子宫内膜电切术虽可改善月经异常，但往往不能解决痛经问题。
故仍有很大一部分患者因月经改变和/或痛经无明显好转而不得不切除子宫。
LNG-IUS缓慢而稳定地向宫腔内释放低剂量的左旋炔诺孕酮，使内膜雌激素受体的合成受到抑制，使子宫内膜对血循环中的雌二醇失去敏感性，从而较强的拮抗在位和异位的子宫内膜增生[13]。
3.5LNG-IUS联合他莫昔芬治疗乳腺癌患有雌激素受体阳性乳腺癌的妇女，他莫昔芬是雌激素受体阳性的乳腺癌最常用的辅助治疗方法，不幸的是，他莫昔芬也增加绝经后子宫出血，子宫内膜增生，息肉，子宫内膜癌的风险。
研究发现LNG-IUS能拮抗他莫昔芬对子宫的作用，保护子宫内膜。
LNG-IUS可以显著的抑制子宫内膜，在服用他莫昔芬，辅助治疗乳腺癌的妇女中，可以预防子宫疾病的发生。
4 使用LNG-IUS的副反应有文献报道大多数患者在放置LNG-IUS初期，会出现月经异常，常常表现为不规则阴道点滴状出血或经期延长，发生率达46.19%[14]，甚至发生突破性大出血。
可能与LNG-IUS的机械性压迫引起子宫内膜和血管内皮损伤有关[15]。
此外，放置LNG-IUS也会出现闭经现象。
LNG-IUS引起闭经，不是由抑制卵巢排卵功能导致，而主要是通过局部高浓度孕激素对子宫内膜直接的、局限性的抑制实现。
这种闭经一般可在3个月内自行消失。
LNG-IUS取出后，月经功能可以很快恢复，并且对全身内分泌影响不大。
放置LNG-IUS后的不良反应还会表现为下腹痛、阴道分泌物改变和乳房胀痛、头痛﹑情绪低落、痤疮或色素沉着以及体质量增加等。
这些情况一般出现在使用初期。
综上所述，经过多年的随访研究，宫腔内局部使用孕激素给药的安全性已经得到证实。
LNG-IUS可安全、有效地应用于避孕。
其在治疗子宫内膜内异症和子宫腺肌症，月经过多，以及激素替代治疗中对子宫内膜的保护等方面的疗效得到的诸多认可。
由于LNG-IUS的局部缓慢给用方式，与口服激素类药物相比更安全，不良反应的发生率更低。
与手术治疗相比，疗效相似，且创伤小，最重要的是能保留妇女的生育功能。
总之，LNG-IUS在非避孕方面的应用，为LNG-IUS 的使用开辟了新的领域。
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