1、关于机体金属中毒的解毒剂
1.1 中毒和解毒中的配位反应和机理
生物体内存在着各种生物配体，同时存在着各种含有多种金属元
素的蛋白和酶，这些都是维持正常生命活动的基础。当外来的重金属
进入体内，这些重金属与体内所必需的金属元素对生物配体进行竞争， 这就会造成体内必需的金属平衡失调，那些金属蛋白和金属酶也随之 失去原有的生物活性，从而使机体新陈代谢出现混乱，即机体表现出 金属中毒症状。
铂基础上，人们研制出了多种铂配合物。如卡铂，但是存 在与顺铂交叉耐药的缺点，总体治疗水平仍未超过顺铂。
为克服顺铂的耐药性，人们突破经典结构模式，设计合 成了非经典铂类抗癌药物，如三核铂配合物，它与顺铂无交 叉耐药，抗癌活性更高，剂量小。 同时，也有非铂类抗癌药物进入临床试验，如Ti（IV） 配合物治疗结肠癌。
其他常用解毒剂：
如：EDTA（乙二胺四乙酸）在体内可排出汞、金、镉、 铅等离子，其中最为有效的是治疗血钙过多和职业性铅中毒。
例如，Ca-EDTA治疗铅中毒，是利用其稳定性小于Pb-EDTA,
Ca-EDTA中的Ca2+可被Pb2+取代而成为无毒的、可溶性的PbEDTA经肾排出。
2、治疗癌症类药物
2.1、癌症产生的机理
原癌基因被激活，致使体内遗传 物质不受控制地进行复制，造 成细胞不断增生。如果通过某种药物阻值机体内的遗传物质不受控制 的复制，这样我们就能够抑制癌细胞的不断增生，达到治疗癌症的目 的。临床上，在治疗癌症方面有两种方法，放疗和化疗。放疗因为缺 乏选择性而对正常细胞毒性大，不得不使用较低的剂量，这使得疗效 很有限。而放疗利用靶向输送和控制释放时提高了疗效，减小了有毒 的副作用。第一种抗癌药物是在1969年发现的顺铂。
配合物的应用--作为药物
应化1203班 姜培培
配位化学在药物上的广泛应用，其主要依据 应该是，机体内的金属元素在体内的吸收、运送、 储存、分布、排泄及整个代谢过程都涉及配位反 应，任何能与生物配Байду номын сангаас争夺金属配体位置的外源 性物质都将产生生物效应。
1、关于机体金属中毒的解毒剂
2、治疗癌症类药物
3、做其他类药物
一般软酸类和软碱类金属离子则对机体有较大毒性，如 Hg、Au、CN-、—SH等。重金属离子进入机体内根据硬亲硬、
软亲软原理，易跟机体内的软碱进行配位结合，且这些重金
属易和与它们同族较轻的必需金属元素进行配位竞争，置换 出必需金属元素，而使那些需要这些必需金属的蛋白和酶失 去生物作用。 解毒也是通过竞争性的配位反应来实现，不过用得更多 的是通过引入配合剂来进行解毒，引入的配合剂与引起中毒 的重金属的配位能力更强，从而可以使重金属离子从蛋白和 酶的活性部位中脱下来，并且与引入的配合剂形成稳定的可 溶性配合物，这样可使引起中毒的金属离子通过机体代谢排 出体内，这样毒性就解除了。
2.3、抗癌药物治疗癌症的机理
顺铂进入体内后经过体内运输、水解，然后在于DNA作用形成稳 定的配合物，从而阻止其复制和转录，迫使细胞凋亡或死亡。顺铂在 体内水解时，顺铂中Cl先后被H2O取代，此时Pt被活化可以与DNA链中 的鸟嘌呤的N7，或者是腺嘌呤的N7进行配位。
顺铂具有较强的毒副作用，易产生耐药性，所以在顺
1.2、重金属中毒的解毒剂
首先投入使用的解毒剂是第二次世界大战期间由英国的Rudolph 等在1949年研发出来的2,3-二巯基丙硫醇（BAL)化合物，该化合物可 以治疗路易斯氏剂引起的砷中毒，其机理是路易斯氏剂具有很强的巯 基亲和力，可以与硫醇螯合成五元环，将其结合的机体内功能巯基重 新释放出来，从而起到解毒作用。
3、做其他类药物
（1）柠檬酸铁配合物用于治疗缺铁性贫血，相比于金属离子可降低 毒性和刺激性，利于吸收。 （2）Au（I)的硫醇盐配合物用于治疗风湿性关节炎。
（3）次水杨酸铋用于治疗腹泻和消化不良。
（4）抗风湿药物，如阿司匹林及其他水杨酸的衍生物。
次水杨酸铋
阿司匹林