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九、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)


1.适应症：为广谱抗癫痫药，用于强直阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作、失张力发作、强直发作及部分性发作的加药治疗;也可用 于Lennox-Gastaut 综合征;部分国家已将拉莫三嗪作为部分性发作、继发全面性发作以及全面性强直-阵挛发作的一线用药。患者单药治 疗有良好的效果。 2.剂量 (1) 成人用量：若与丙戊酸钠合用，则以每次25mg，隔日1次开始，第3-4周增加到每日25mg，以后每1-2周加量50mg，至每日100mg， 最大量为每日200mg。若与苯妥英钠或卡马西平合用则剂量加倍。 (2) 儿童用量：儿童开始每天2mg/kg，分早晚2次服，第3-4周增为每天5mg/kg，最大剂量不超过每天15mg/kg。如与丙戊酸钠合用， 开始剂量每天为0.2mg/kg，晚间服;第3-4周每晚服0.5mg/kg;第5周每晚服1mg/kg。必要时每周增加1mg/kg，最大剂量不超过5mg/kg，每 天1次或分2次服。 3.主要不良反应： (1)与剂量有关的不良反应：疲乏、困倦、复视、头痛、失眠、共济失调、眼震。 (2)特异反应：皮疹的发生率为5-10%，儿童皮疹更常见; Stevens-Johnson综合征儿童中的发生率1%，成人中的发生率1‰;与丙戊酸 钠联合用药时皮疹发生率增加。 (3)慢性不良反应：尚无报道。 (4)致畸性：尚无报道。 4.优点 治疗谱广泛;良好的药代动力学，1天服药1次或2次;非肝酶诱导;可单药进行治疗;无嗜睡作用;无长期组织损害和认知障碍的不良反应; 不需要监测血清药物浓度水平;药物之间的相互作用少;要抗抑郁的作用。 5. 缺点 需要经过一个较长的加量期才能达到治疗剂量;有变态反应;皮疹发生率5-10%，偶见严重皮疹;相对价格较昂贵。
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二、丙戊酸（Vaiproic acid,VPA）


有丙戊酸钠及丙戊酸镁。国外商品名德巴金(Deoakine)。 1.适应证：为广谱抗癫痫药物。是全面性强直-阵挛发作、失神发作、肌阵挛的首选药物，对部分性发作也有效。 2.剂量 (1) 每日维持剂量：成年人为600-1800 mg;儿童为20-30 mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：成人为400 mg;儿童为10-15mg/ kg。 3.主要不良反应 (1)与剂量有关的不良反应：胃肠道反应，如食欲不好、恶心、呕吐、消化不良、腹泻或便秘等;乏力、脱发、震颤、 行为异常、高血氨症、脑病。 (2)特异性反应：血小板减少和肝酶升高。骨髓抑制、胰腺炎少见。，年龄小于2岁的患者应用多药联合治疗时，致 命性肝功能障碍的危险性为1/500，其危险性随着年龄增大而下降。 (3)慢性不良反应:体重增加、多囊卵巢、月经不规律、脑病和脑萎缩罕见。 (4)致畸性：在妊娠前三个月孕妇服用丙戊酸，胎儿脊柱裂的发生率为1-2%。也可见到其他畸形。 4.优点 适应范围广;特异反应少;认知功能影响小;无肝酶诱导作用;容易加量;有缓释剂、糖浆、注射剂等多种剂型。 5.缺点 有肝毒性;有体重增加、脱发及震颤反应;可导致胰腺炎、多囊卵巢;致畸性。
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四、苯巴比妥(phenobarbital,PB)



1.适应证：全面强直-阵挛性发作、部分性发作，亦可用于新生儿发作;对失神发作无效。由于苯巴比妥存在较多的 不良反应，如对认知功能有比较明显的影响等。在发达国家已经被列入第二线抗癫痫药物。 2.剂量： (1) 每日维持剂量：成年人为60-180mg;儿童为2-6mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：成人30-60mg。 3. 主要不良反应 (1)与剂量有关的不良反应：在有效浓度范围内可以有困倦、情绪变化、乏力、头晕、抑郁及行为和认知功能障碍。 血浓度过高出现眼球震颤、构音障碍、头晕、恶心呕吐及共济失调。 (2)特异性反应：5-10%的病人出现皮疹。 (3)慢性不良反应：认知损害、行为异常、注意力不集中;影响维生素D和钙离子代谢可引起骨质疏松症、骨软化;血 液系统可出现巨红细胞贫血;结缔组织病变可出现肌肉痛、凝肩、Dupuytren综合征(掌挛缩症)、Peyronie综合征(阴茎 纤维化)、Ledderhose综合征(足底纤维瘤);服用苯巴比妥的孕妇可导致婴儿缺乏与维生素K相关的凝血因子出现凝血障 碍。 (4)致畸性：严重的畸形少于其他抗癫痫药物。可以出现头围小、出生体重低。 4.优点 相对广谱，小儿可用;半衰期长，可一天服用1-2次;价格便宜。 5.缺点 有嗜睡作用;长期服用可影响认知功能;小儿有相反的动作增多;为酶诱导剂;有致畸作用。
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六、 乙琥胺(ethosuximide,ESM)






1.适应证：主要用于治疗典型失神发作。目前国内无药。 2.剂量： (1) 每日维持剂量：成年人为500-1500mg;儿童为10-30mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：成人在开始时为250mg，渐渐增加剂量，每次增加250mg。 3 主要不良反应 (1)与剂量有关的副作用：疲劳、嗜睡、头痛、恶心、腹部不适、共济失调等。 (2)特异反应：比较少见，可见皮疹、全血细胞减少、狼疮样综合征等。 (3)慢性不良反应：很少见。 (4)致畸性：资料很少，目前不清。 4.优点 对失神发作特别有效;半衰期长，可每日用1-2次;耐受性好;药物相互作用少。 5.缺点： 治疗谱窄，有可能加重其他类型发作。
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三、苯妥英(phenytoin，PHT)

ຫໍສະໝຸດ 1.适应证：苯妥英曾经是全面性强直-阵挛发作、强直发作及部分性发作的一线药物，也可用于失张力发作，但对 典型失神及肌阵挛发作无效。近年来，由于不良反应发生率较高、有效剂量与中毒剂量接近等原因，在大多数发达国 家已成为二线抗癫痫的药物。 2.剂量 (1) 每日维持剂量：成年人：200-400mg;儿童：4 -8mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：成人200-300mg。 3.主要不良反应 (1)与剂量有关的不良反应：困倦、乏力、注意力不集中、构音障碍、眼震、震颤、共济失调、脑病等。 (2)特异性反应：5%-10%发生皮疹，血管炎、骨髓抑制、淋巴结病及其他免疫疾病罕见。 (3)慢性不良反应：可有多系统受损。结缔组织病变包括面部粗糙、齿龈增生、肺纤维化;皮肤症状包括 多毛、痤疮 等;神经系统出现无症状的周围神经病、可逆性小脑综合征;内分泌代谢系统的症状包括叶酸缺乏、代谢性骨病、高血糖、 甲状腺功能障碍等。 (4)致畸性：“胎儿苯妥英综合征”表现为各种颅面及肢体远端异常、发育迟缓及精神障碍。认为先天性芳烃氧化 作用缺陷可能是导致苯妥英诱发胎儿畸形的原因之一。但对此存在争议。 4.优点 选择性疗效好;有效范围内无嗜睡作用;半衰期长，一天服用1次或2次;可给予负荷剂量，快速达到稳态;价格便宜。 5.缺点 作用谱较窄;酶诱导剂;超过有效范围有神经毒性;有影响容貌的副作用;有致畸作用。
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八、 托吡酯(topiramate,TGB)





商品名妥泰(Topamax)。 1.适应证：主要用于难治性部分性发作、部分性发作继发全面性发作、Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛及全面性发作的加用治疗。 近年来已用于各种发作类型的单药治疗，但对典型失神发作的疗效尚不确定。 2.剂量 (1) 每日维持剂量：成年人为200-400mg;儿童为3-6mg/kg，用于婴儿痉挛及Lennox-Gastaut综合征时剂量可较大，达9-15mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：开始剂量为25mg，每周增加25mg/d,直到维持剂量。儿童从0.5-1mg/kg开始，每周增加0.5-1mg/kg。 3.主要不良反应： (1)与剂量有关的不良反应：困倦、嗜睡、头痛、共济失调、疲倦、思维缓慢、找词困难、感觉异常、认知障碍、震颤、胃肠道不适、 厌食。儿童少汗或无汗仅见于国内病儿，发生率3%左右。 (2)特异反应：罕见。 (3)慢性不良反应：10%的患者体重下降;1.5%的患者出现肾结石。 (4)致畸性：目前不清楚。 4. 优点 治疗谱广;选择性疗效好;药物相互作用少;良好的药代动力学;无肝酶诱导作用;不需要监测血清药物浓度水平;对肝和血液系统无毒性 作用。 5.缺点 需要经过一个较长的加量期才能达到治疗剂量;认知障碍和其他神经毒性作用发生率相对高;肾结石的发生率较高;相对价格较昂贵。

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一、卡马西平(carbamazepine,CBZ)


马西平国内商品名有痛痉宁、痛可宁等，国外商品名为Tegretol(得理多)。70年代临床用于抗癫痫治疗。 1.适应证：主要用于部分性发作，亦可用于全面性强直-阵挛发作。 2.剂量： (1) 每日维持剂量：成年人为300-1200mg;儿童为10-20mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：成人100mg-200mg。 3.主要不良反应 (1) 与剂量有关的不良反应：在开始服药时会出现复视、头痛、眩晕、共济失调、胃肠道不适、震颤、疲劳、困倦等。但随着服药 时间的延长，这些副作用逐渐减弱或消失。 (2) 加重肌阵挛发作、失神发作、失张力发作。 (3) 特异性反应：5%-15%的患者会出现皮疹， Stevens-Johnson综合征、狼疮、肝损害及骨髓抑制罕见。 (4) 慢性不良反应：少数患者有认知障碍、行为障碍及运动障碍。 (5) 致畸性 卡马西平本身致畸性很小，但其代谢产物环氧化物有致畸性，特别在联合治疗中环氧化物积蓄，使胎儿有较高的先天异常率。从轻 度的异常到严重的畸形都能见到，其中脊柱裂的发生率为0.5%。 4.优点 选择性疗效好;有效范围相对无镇静作用;对认知功能影响小;致畸性小;相对花费少。 5. 缺点 适应症谱较小;应用之初可能有胃肠反应;有自身酶诱导作用;少数有肝脏及骨髓抑制作用;皮疹等特异性反应比较常见;有毒性代谢产 物环氧化物。
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五、 氯硝西泮(氯哨安定,clonazepam,CZP)