核苷类药物酶法合成研究进展
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奇的是, 不同于核苷磷酸化酶, 该类酶直 接 把 底 物 的 核 糖 转 移 给 受体, 没有中间体产生, 可催化受体碱基结构变化较大的反应, 对碱基和核糖没有严格的专一性, 很多经 过 修 饰 的 碱 基 如 咪 唑 、 不 仅 能 催 化 核 苷 和 $81 脱 氧 核 苷 , 对 $8 , 三唑 +/(-也 可 以 作 为 底 物 ;
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应用了 S 线衍射、分子模拟和动力学实验对核苷磷酸化酶催化
F8G 脱氧鸟苷磷酸化的过程进行了研究, 提出了如下的机理 (图 2 ) 。
该反应之所以能被高效催化,其原因 是 酶 的 活 性 端 和 磷 酸 基 团 稳定了反应过程中形成的高能过渡态。在反应中, +:ND3 使磷酸单 阴离子脱去质子形成磷酸双阴离子, 然 后 磷 酸 双 阴 离 子 通 过 静 电作用使糖苷键发生极化, 断键, 形成氧碳正离子; 产生的氧碳 正离子和磷酸双阴离子络合, 形成一个稳定的中间体。 应用 酶法合成核苷类 药 物 的 先 决 条 件 是 根 据 底 物 和 产
式中, 碱基; 磷酸盐。 $:J : AB核苷; ;$:J : 6OB脱氧核苷; (MN> : Q:: 和嘧啶核苷磷酸 该酶 可 分 为 嘌 呤 核 苷 磷 酸 化 酶 ("*61I1612 ) 化酶 ("*61I1616 ) 。前者只能催化不同嘌呤碱基之间的转化, 后者 只能催化不同嘧啶碱基之间的转化。 这 类 酶 对 碱 基 有 严 格 的 专 一性, 但对糖基的专一性并不明显。该类 酶 不 能 以 胸 苷 为 底 物 , 也不能以胞嘧啶碱基为受体。 催化机理 为了弄清核苷磷酸化酶的催化机理, "R:/= 等
参考文献
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