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凝血的基本原理和检验项目的临床意义张弘
(FDP)增多、如DIC、原发性纤溶等。
② 缩短:见于血标本有微小凝块或钙离子存在时。
【五】 D-二聚体
(二)参考范围:0-1
(二) 临床意义
D-二聚体测定是诊断活动性纤溶较好的 指标,对血栓形成性疾病如弥漫性血管 内凝血(DIC)、深静脉血栓形成、脑血 管疾病、肺栓塞、肝脏疾病、恶性肿瘤、 外科手术后、急性心梗等疾病均有重要 的诊断价值,同时D-二聚体检测还可用 于溶栓药物的治疗监测指标。
凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。它的生理作用是, 在血管出血时被激活,和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。 这个过程被称为凝血。它们部分由肝生成。可以为香豆素所抑制。 为统一命名,世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字编号, 有凝血因子Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ,XIII 等。
(1)弥漫性血管内凝血(DIC) D-二聚体测定是诊断DIC的特异性试验之一,通过对 DIC患者进行血小板计数、纤维蛋白原定量、FDP和D-二聚体测定,其中仅D-二 聚体能反映凝血酶原和纤溶酶的活性;若D-二聚体的含量>0.5mg/L,对DIC高 危患者具有极高的预报价值。 (2)深静脉血栓形成(DIV)的筛查 深静脉血栓形成单凭临床症状不能完全确诊,必 须依赖静脉造影术,但静脉造影属有创伤性检查。因此,有效的筛查试验显得尤为 重要。临床实践证明D-二聚体检测是DIV筛查的有效手段。静脉造影确诊为DIV的 病人D-二聚体水平均升高。所以临床上怀疑为DIV时如果血浆D-二聚体测定结果 正常,可完全排除DIV的诊断,从而避免了做静脉造影检查给病人带来的痛苦和危 险。 (3)溶栓治疗的监测 在溶栓药物的作用下,血栓被迅速溶解,血浆中D-二聚体明显 增高。因此,在溶栓过程中用药前、中、后动态检测D-二聚体浓度变化对监测溶栓 药物的效果具有较大的临床价值。此外,在产科疾病、恶性肿瘤等其他疾病,患者 D-二聚体也升高。D-二聚体作为凝血与纤溶平衡失调的指标,将日益受到重视 (4)肝脏疾病及恶性肿瘤 在肝脏疾病中,D-二聚体含量明显增高,且与肝病的严重 程度呈正相关 。 (5)外科手术患者 我们对多例术后患者血浆D-二聚体水平的变化进行检测,结果表 明术后患者血浆D-二聚体水平均高于正常人,且增高水平明显。其中胸外科大手术 高于其他手术,表明术后患者体内有微血栓形成,并有纤溶活性增强。因此,动态 观察术后患者D-二聚体水平对患者预后的判定有重要意义。
凝血的基本原理和检验项 目的临床意义
张 弘
内容
一、凝血的基本原理
二、检测项目及临床意义
正常止血过程
血小板收缩
血 管 壁 损 伤
组织因子
首先启动内源性凝血系统
血流变慢 交 联 纤 维 蛋 白
血小板激活 胶原暴露
PF3
共同凝血途径 继而启动外源性凝血系统
止血
血块收缩
血小板收缩蛋白
什么是凝血因子?
(二)参考范围:2-4g/L (三)临床意义:
① Fbg减少见于:先天性低(无)纤维蛋白原血症、严重肝脏疾病、原发 性纤维蛋白溶解、DIC、异常纤维蛋白原血症、新生儿及早产儿、某些
产科意外、恶性肿瘤等。
② Fbg增高见于:各种血栓前状态及血栓栓塞病、月经期及妊娠期、糖尿 病、动脉硬化、结缔组织病、手术后、休克、癌肿、骨髓瘤、放射治 疗后等。
血液凝固可分为三条途径:
内源性凝血途径(intrinsic pathway): 是指参与凝血的因子全部来自血液,从因子Ⅻ 激活到因子X被激活的 过程,包括因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ca2+、PK、HMWK之间的相互作用。 外源性凝血途径(extrinsic pathway): 是指参与凝血的因子不完全来自血液,从因子Ⅲ(TF)的释放到因 子Ⅹ被激活的过程,包括因子Ⅲ、Ⅶ和Ca2+之间的相互作用。
共同凝血途径(common pathway):
是指因子Ⅹ的激活到纤维蛋白形成的过程,包括因子Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ、Ⅰ、 ⅩⅢ、Ca2+之间的相互作用。
凝血机理(瀑布学说)
凝血过程是一系列酶促反应,每个凝血 因子都被其前一个有关因子所激活,最后生 成凝血酶和纤维蛋白。
内源途径负电启, 顺序激活有规律, 外途简短最神奇,
(二)参考值及报告方式:
PT:直接报告患者及正常对照的PT秒数。参考值为10~15s,超过正常3s 为异常。 INR:国际标准化比值(INR)。 INR值主要用于口服抗凝剂监测。
浓度或者活性百分比 (对数)
(三)PT的临床意义
① ② ③
④ ⑤
⑥
延长: 1.先天性凝血因子Ⅱ.Ⅴ.Ⅶ.Ⅹ缺乏症,低(无)纤维蛋白原血症, 2.肝脏疾病:外源凝血因子主要在肝脏合成。 3.维生素K缺乏症:胆石症、胆道肿瘤、慢性肠炎、偏食、新生儿 以及长期应用抗生素患者因吸收或合成VK障碍导致肝脏合成异常凝 血酶原7.9.10因子。 4.血循环中有肝素.FDP, DIC,原发性纤溶症 5.用于香豆素类等口服抗凝剂的监测,维持在PT参考值的2倍左右, INR在2.0~3.0为宜。 世界卫生组织(WHO)规定应用口服抗凝剂时INR的允许范围如下: 预防静脉血栓形成、非髋部外科手术前 1.5—2.5 髋部外科手术前 2.0—3.0 深静脉血栓形成 2.0—3.0 治疗肺梗塞 2.0—4.0 预防 动脉血栓形成 3.0—4.0 人工瓣膜手术 3.0—4.0 缩短: 先天性因子V增多症,口服避孕药,高凝状态和血栓性疾病等
【二】活化部分凝血活酶时间 (activated partial thromboplastin time,APTT)
(一)方法学
溯源: 37℃条件下,以白陶土激活因子Ⅻ和Ⅺ,以脑磷脂(部分凝血活酶)代替 血小板,在Ca2+参与下,观察贫血小板血浆凝固所需时间,即为活化部分凝 血活酶时间,是内源凝血系统较敏感和常用的筛选试验。
(二)参考范围:APTT (sec):23—38s
(三)临床意义:
延长 ① 受检者的测定值较正常对照延长超过10s以上才有病理意义。 ② 对内源凝血途径因子(Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ)缺乏较CT敏感(血小板异常不 影响APTT)能检出Ⅷ:C小于25%的轻型血友病。对凝血酶原、纤维 蛋白原缺乏则不够敏感,最常见疾病为血友病。 ③ 在使用肝素治疗时,多用APTT监测药物用量,一般以维持结果为基 础值的 2倍左右(1.5—3.0倍)为宜(75—100s之间)。 ④ 血管性血友病:由于患者vWF缺乏,使FⅧ不稳定,活性下降,APTT 延长 ⑤ 异常抗凝物质增多:长期输注FⅧ可产生FⅧ抑制物,或患者存在狼 疮抗凝物(LAC),使APTT延长。 ⑥ 纤溶亢进:原发性和继发性纤溶亢进产生大量FDP,使APTT延长。 缩短:DIC早期、血栓前状态及血栓性疾病。
个人总结
仅供参考
【一】凝血酶时间测定(prothrombin time PT)
(一)方法学溯源:
在受检血浆中加入过量的组织凝血活酶(人脑、兔脑、 胎盘及肺组织等制品的浸出液)和钙离子,使凝血酶原变为 凝血酶,凝血酶使纤维蛋白原转化为纤维蛋白。观察血浆凝 固所需时间即凝血酶原时间。该实验是反映外源凝血系统最 常用的筛选试验。 CA7000方法学原理: 在定量的血浆样本经过一定时间的加温后,加入试剂 (Thromborel S)试剂(成分:冻干人胎盘促凝血酶原激酶、 氯化钙、防腐剂) 然后,采用波长为660nm的光照射样本。 凝血过程(纤维蛋白原转化为纤维蛋白)中血的浑浊度可以 通过测量散射光强度的改变来反映。从散射光光强度的测定, 通过凝血标准曲线求得凝血时间。
【四】凝血酶时间(thrombin time,TT) 原理: 受检血浆中加入“标准化”凝血酶溶液,测定 开始出现纤维蛋白丝所需时间。
(二)参考范围:14-21s (三)临床意义:
① 延长:见于肝素增多或类肝素抗凝物质存在、如SLE、肝病、肾病等, 低(无)纤维蛋白血症、异常纤维蛋白原血症、纤维蛋白原降解产物
【三】纤维蛋白原凝结时间测定 (Fibrinogen coagulative time,FIB)
(一)方法学 溯源:纤维蛋白原测定(Clauss法)原理:凝血酶将可溶性的血浆蛋 白纤维蛋白原转化为不溶性的多聚体纤维蛋白。当凝血酶浓度较高且 纤维蛋白原浓度较低时该反应决定于纤维蛋白原浓度。如在双对数坐 标纸上画点,凝血酶凝块时间与纤维蛋白原浓度相比较呈线形关系 仪器方法学原理 凝结法:在定量的血浆样本经过一定时间加温后,加入试剂 (Thrombin Reagent:牛凝血酶冻干粉;OVB:巴比妥钠、氯化钠)。 然后采用波长为660nm的光照射样本。纤维蛋白原转化为纤维蛋白时 血的浑浊度可以通过测量散射光光强度的改变来测定。然后通过标准 曲线求得凝血时间
三子当先出内皮, 磷脂连起X和钙, 内外同途共相济,
共同途径交叉口, 十、五板三共钙齐, 二、一结合纤丝成, 十三终坚血栓壁 。
血管内皮损伤 K PK 胶原 HK Ⅻ Ⅺ Ⅻa
内源系统 生理凝血中作用不 大 外源系统
TF Ⅺa TF Ⅶa Ca2
血管损伤、血液中 细胞的释放表达等 Ⅶ
瀑 布 学 说 模 型
全自动凝血仪测定方法: 凝固法(PT,APTT,Fbg,TT) 免疫比浊法(D-Dimer)
APTT
延长
PT
TT
Fg异常、循环中 抗凝物质增多 少见
因子VIII、IX、XI活 因子II、V、VII、X、 性减低 Fg活性减低 高凝状态 高凝状态
缩短
监测 指标
链激酶、尿激酶 口服肝素抗凝药物监 口服双香豆素类抗凝药 作溶栓治疗时的 测 物监测 监测
Ⅸ
Ⅸa PL+Ca2+ Ⅷ Ⅹ Ⅹa Ⅴa PL+Ca2+
Ⅸ
量少,在内皮细胞处
Ⅹ
ⅩⅢ ⅩⅢa
共 同 途 径
凝血酶原(Ⅱ)
纤维蛋白原(Ⅰ)
凝血酶(Ⅱa)
纤维蛋白(Ⅰa)