2.制定药物制剂有效期的依据 药物有效期（药物降解10%所需的时间） 通过长期试验（25±2度，相对湿度60%±10%） 测定药物含量与时间之间的变化关系，得出 此放置条件下药品含量下降到标示量90%所需 的时间。
药物制剂的稳定性
3.确保用药安全和有效 有效期内，药物的降解除了有效成分减少之 外，降解产物当中的毒性物质是在增加的。
药物制剂稳定性
物理稳定性
制剂在生产、贮存过程中物理性能方面 （晶型、粒径、崩解时限、溶出曲线等） 发生改变的一类变化。 原因： 自身不稳定（酒剂陈化，放置中出现颗 粒析出沉淀；混悬剂放置过程中产生的 结块现象）； 化学或生物学不稳定引起（乳剂霉败出 现的破裂现象）

药物制剂稳定性
生物学稳定性
1. 2. 3. 4. 5. 控制药物制剂质量的重要指标之一 制定药物制剂有效期的依据 确保用药安全和有效 新药研发质量的保证 提高经济效益的保证
药物制剂的稳定性
1. 控制药物制剂质量的重要指标之一 药厂生产：每年对每种规格、每种内包材 料的药品至少抽一个批次来进行持续稳定性 考察。
药物制剂的稳定性

氧化
自氧化反应，游离基链式反应 反应引发条件：热、光；催化条件：金属离子 酚类（肾上腺素、吗啡、左旋多巴）、烯醇类 （维生素c）、芳胺类（磺胺嘧啶钠等）等
药物制剂稳定性
化学降解途径

其他反应
异构化：光学异构（肾上腺素：左旋有活性， 外消旋后活性减半）、几何异构 聚合（氨苄西林二聚物） 脱羧（对氨基苯甲酸钠）
氨苄西林水溶液贮存过程中内酰胺环开 裂聚合生产二聚体（ A ） 某阿司匹林肠溶片留样放置半年后经测 定体外溶出度此项指标不合格（ B ） 糖浆剂霉变（ C ）

药物制剂稳定性
化学稳定性

药物由于水解、氧化等化学降解反 应，使药物含量（或效价）、色泽产生 变化。
例如. 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、硫酸阿托品等酯类 药物；青霉素等酰胺类药物等的水解反应 维生素C等烯醇类药物发生的氧化反应 氨苄西林水溶液贮存过程中内酰胺环开裂聚合生 产二聚体的聚合反应的等。
耳用制剂 性状、含量、有关物质；耳用散剂、喷雾剂与半固体 制剂分别按相关剂型要求检查 性状、pH值、含量、有关物质；鼻用散剂、喷雾剂与 半固体制剂分别按相关剂型要求检查
鼻用制剂
药物制剂稳定性的研究范围

三方面
化学稳定性
物理稳定性
生物稳定性
药物制剂稳定性
A 化学稳定性 B 物理稳定性 C 生物稳定性
药物制剂受到微生物的污染而发生变质、 腐败、或出现热原、微生物超标等现象 的一类变化。 特别是含糖（糖浆剂、中药丸剂中 的蜜丸等）、蛋白质（人血白蛋白注射 液）等营养性成分的药物制剂极易被微 生物污染而变质。

药物制剂稳定性
药物制剂化学稳酸普鲁卡因等）---- 一级或伪一级反应 酰胺类(氯霉素、青霉素、头孢菌素等）
药物制剂的稳定性
稳定性重点考察项目
剂型
凝胶剂 眼用制剂 丸剂 糖浆剂 口服乳剂
稳定性重点考察项目
性状、均匀性、含量、有关物质、粒度，乳胶剂应检查分 层现象 如为溶液，应考察性状、澄明度、含量、pH值、有关物质； 如为混悬液，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察 无菌度；眼用丸剂应考察粒度与无菌度 性状、含量、有关物质，溶散时限 性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值 性状、含量、检查有无分层、有关物质
药物制剂的稳定性
第一节 概述
世界万物都处在由量变到质变的过程中。
稳定性？
稳定性：事物发生变化的速度和程度
• 药物制剂稳定性（ stability）是指药物制剂从制备到使用 期间，其外观形状、内含成分或使用剂量、崩解性能、溶出 速度等方面发生变化的速度和程度。
药物制剂的稳定性
•研究药物制剂稳定性的意义：
药物制剂稳定性
多项选择题

1、药物制剂稳定性研究的范围包括 ______。 A.物理稳定性 B.化学稳定性 C.生物稳定性 D.生物利用度稳定性
口服溶液剂 性状、含量、色泽、澄清度、有关物质
药物制剂的稳定性
稳定性重点考察项目
剂型
口服混悬剂 散剂 气雾剂 粉雾剂
稳定性重点考察项目
性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性 性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度 泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、每瓶总揿次、每 揿主药含量、雾滴分布
排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾 粒分布 每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、 雾滴分布
性状、含量、粒度、有关物质、溶化性
喷雾剂
颗粒剂
药物制剂的稳定性
稳定性重点考察项目
剂型 稳定性重点考察项目
贴剂 性状、含量、有关物质、释放度、黏附力 （透皮贴剂）
冲洗剂、洗剂、 性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散 灌肠剂 性（混悬型），冲洗剂应考察无菌度
涂剂、涂膜剂、 性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散 搽剂 性（混悬型），涂膜剂还应考察成膜性
第十三章 药物制剂稳定性
学习目标
知识目标
熟练掌握研究药物制剂稳定性的意义 掌握制剂中化学降解的途径 掌握影响药物制剂降解的因素及稳定化方法
药物制剂稳定性
第一节 概述 第二节 影响药物制剂化学稳定性的因素 第三节 增加药物制剂化学稳定性的方法
药物制剂稳定性
第一节
概述
药物制剂稳定性
药物制剂稳定性
药物制剂的稳定性
4.新药研发质量的保证 原料、制剂新药稳定性研究资料是申报药 品生产批件必备资料。
药物制剂的稳定性
5.提高经济效益的保证 减少药品不稳定带来的经济损失。
药物制剂的稳定性
稳定性重点考察项目
剂型
原料药 片剂 胶囊剂 注射剂 栓剂 软膏剂 乳膏剂
稳定性重点考察项目
性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性 质选定的考察项目 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、 水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀 性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌 性状、含量、融变时限、有关物质 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象