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病理损伤的修复


损 过程中出现的先后次序不同,干细胞分 伤 为胚胎干细胞和成体干细胞。
的 修 复
《 1.胚胎干细胞(Embryonic stem cell,ESC)
病 理
ESC是在人胚胎发育早期——囊胚(受精
学 后约5-7天)中未分化的细胞。囊胚含有约
》 140个细胞,外表是一层扁平细胞,称滋养
层,可发育成胚胎的支持组织如胎盘等。
学 》
1、被覆上皮再生过程:
(1)损伤表面形成血栓和引发局部炎症;
(2)表面上皮再生;

伤 (3)新细胞的增殖;
的 修
(4)新的上皮组织的分化。

《 2、腺上皮的再生


腺上皮有较强的再生能力,但再生
学 》
的情况依损伤的状态而异。
肝细胞有很强的再生能力,甚至当
将近90%被切除时,仍能完全再生修复。

外周神经受损时,如果与其相连

》 的神经细胞仍然存活,则可完全再生,
主要由断端神经残干的神经鞘细胞增
损 生连接。
伤 的 修 复



学 》
神 经 纤



损 伤
模 式 图



《 病
若断离的两端相隔太远
理 (›2.5CM),或者有血肿等,或者因
学 》
截肢失去远端,再生的神经纤维不
能到达远端,而与增生的结缔组织
对生物医学领域的一系列重大研究,如致畸
致瘤实验、组织移植、细胞治疗和基因治疗
等都将产生重大影响;
损 伤
3)用来修复甚至替换丧失功能的组织和器官;
的 4)为了基因治疗和防止免疫排斥,还可对胚
修 复
胎干细胞的基因做些修饰。
《 病
2.成体干细胞

Adult-derived stem cell(ASC)
中心的腔称为囊胚腔(blastocyst cavity),
损 伤
腔内一侧的细胞群,称内细胞群。当内细
的 胞群在培养皿中培养时,称为胚胎干细胞。


《 病 理 学 》
胚胎干细胞研究的意义:
《 病
1)有可能阐明人类正常胚胎的发生发育、非
理 正常胚胎出现的调控机制;
学 》
2)人胚胎干细胞系的分离及体外培 ①损伤较轻而肌膜未被破坏时,可恢
复正常的横纹肌结构;②如果整个肌
纤维(包括肌膜)均被破坏,则难以
损 再生,此时结缔组织增生连接,形成
伤 的
瘢痕修复。
修 (2)平滑肌也有一定的分裂再生能力。
复 (3)心肌再生能力极弱,破坏后常常
是瘢痕修复。
《 病
6、周围神经组织的再生
学 》
在不断地增殖,以代替衰亡或破坏的
细胞。
这类细胞包括被覆上皮细胞(表
损 皮细胞、呼吸道和消化道粘膜、生殖
伤 的
道)、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。


《 2.稳定细胞(stable cells) 在生理情况
病 理
下,这类细胞不增殖,但受到组织损
学 》
伤的刺激时,表现出较强的再生能力。
这类细胞包括各种腺体或腺样器
缠杂在一起,可发生顽固性疼痛,
损 称创伤性或截肢性神经瘤 (traumatic

的 or amputation neuroma)。



三、细胞再生的影响因素
病 理
目前已知影响细胞再生的因素
学 可概括为下列三个方面:
》 ❖ 细胞外基质
❖ 生长因子
损 伤
❖ 抑素与接触抑制



《 1、细胞外基质:
修 复
细胞因子
《 病
3、抑素与接触抑制

抑素:抑制细胞增殖的蛋白质。
学 》
接触抑制:细胞在生长过程中,增
生融合成片,相互接触,则停止生长
的现象,叫接触抑制。
损 伤 的 修 复
《 四、干细胞在细胞再生和组织修复中的
病 理
作用
学 》
干细胞是个体发育过程中产生的具
有无限或较长时间自我更新和多向分化
能力的一类细胞。根据来源和个体发育
病 理
(extracellular matrix,ECM)
学 》
概念:
ECM是填充于细胞间的物质,除水、
电解质外,主要含有胶原蛋白、弹力蛋
损 白、粘附性糖蛋白(纤维连接蛋白和层 伤 粘连蛋白)和整合素、基质细胞蛋白、

修 蛋白多糖和透明质酸等成分。


病 理
ECM可影响细胞的迁移、增殖
学 和分化。
损 伤 的 修 复
二)纤维组织的再生
《 病
❖在损伤的刺激下,受损处的成纤维细
理 学
胞进行分裂、增生。
》 ❖成纤维细胞可由静止状态的纤维细胞
转变而来,或由未分化的间叶细胞分化
而来。
损 伤
❖当成纤维细胞停止分裂后,开始合成
的 并分泌前胶原蛋白,在细胞周围形成胶
修 复
原纤维,细胞逐渐成熟,成为纤维细胞
《 病 理 学 》
损 伤 的 修 复
原始间叶细胞转化为成纤维细胞
《 三)软骨组织和骨组织的再生
病 理 学
软骨再生起始于软骨膜的增生,这些增 生的幼稚细胞形似成纤维细胞,以后逐渐
》 变为软骨母细胞,并形成软骨基质,细胞
被埋在软骨陷窝内而变为静止的软骨细胞。
软骨再生能力弱,软骨组织缺损较大时由
损 纤维组织参与修补。 伤 骨组织再生能力强,骨折后可完全修复。

修 复
《 四)血管的再生:
病 理
包括下面几个步骤:
学 (1)原血管基底膜的酶解;
》 (2)内皮细胞的迁移;
(3)内皮细胞的增殖;
损 (4)新生毛细血管的成熟器官化构建。
伤 的 修 复

毛细血管再生模式图




损 伤 的 修 复
4.肌组织的再生
《 病
(1)横纹肌的再生 根据肌膜是否存在
理 学 》

细胞外蛋白与细胞表面的受体蛋
白的某些构域相互作用,激活细胞
损 内信号转导通路,从而引起细胞的 伤 迁移、分化。

修 复
《 病 理 学 》
《 2、生长因子:常见的类型有:

理 血小板源性生长因子(PDGF)

》 成纤维细胞生长因子(FGF)
表皮生长因子(EGF)
损 转化生长因子(TGF)
伤 的
血管内皮生长因子(VEGF)
官的实质细胞,如肝、胰、涎腺、内
损 分泌腺、汗腺、皮脂腺、纤维母细胞
伤 的
等。


《 病
3.永久性细胞(permanent cells)

也称非分裂细胞。没有再生能力。
学 》
这类细胞有神经细胞、骨骼肌细胞
及心肌细胞。
一旦遭受破坏则成为永久性缺失。
损 伤 的 修 复
二、各种组织的再生过程

病 理
一)上皮的再生

病 理
在生理状态下,静止细胞处于Go期。
学 不同种类的细胞,其细胞周期的时程长
》 短不同,在单位时间里可进入细胞周期
进行增殖的细胞数也不相同,因此具有
不同的再生能力。
损 伤 的 修 复
《 病 理 学 》
损 伤 的 修 复
《 二)不同类型细胞的再生潜能
病 理
1.不稳定细胞(labile cells) 这类细胞总
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