1. 交叉均衡
例 某医生欲观察某中药对慢性支气管炎的预防效 果，设计时在城市某工厂选择工人100名服用该 中草药，在农村选择某乡农民100名作对照，不 服用此药。结果是城市慢性支气管炎患者明显较 少，而农村慢性支气管炎患者增加，由此得出该 中草药有防治慢性支气管炎的作用。
修改
将城市100名工人分成两组：50名服用中草药， 50名不服用
6、心功能不全，心功能 3-4 级者 7、糖尿病，空腹血糖值超出正常血糖值上限 8、甲状腺功能亢进患者 9、既往有免疫系统疾病病史的患者 10、全身疾病如溃疡性结肠炎、Crohn's 病、Behcet's 病
……
是否
□□ □□ □□ □□ □□ □□ □□ □□ □□ □□ □□ □□ □□ □□ □□ □□
随机化原则
是指采用随机的方式，使每个受试对象均有同 等的机会被抽取或分配到实验组和对照组
目的: 随机纳入，减少偏倚干扰，排除分配误差，保 证可比性
方法: 根据不同试验的要求，可采用随机数字表、计 算机随机、配对随机、分层随机、区组随机
随机化(Randomization)
随机抽样 随机分配
应注意纳入那些对处理因素的效应反映灵敏 的患者，排除无反应对象的干扰;
应排除可能受到处理措施损害的特殊人群; 纳入标准和排除标准应当用条文明确规定，
成为书面形式，并让所有参与研究的医务工 作者都知道，以便认真执行。
实例
入选标准
是
否
1、 年龄 18～65 岁，性别不限
□□
2、 签署书面知情同意书
实验设计的基本原则
贯彻三原则是控制误差和偏倚的重要措施
对照原则 随机化原则 重复原则
设立对照
控制实验中其它非实验影响因素和偏倚不可缺 少的重要手段。
根据研究目的设立恰当的对照 安慰剂对照 空白对照 实验对照 标准对照 自身对照
实例
1976年某单位报告果胶驱铅的疗效观察。30 名铅中毒工人脱离现场后住院治疗，治疗铅测 得尿铅均数为0.116mg/L，血铅均数为 1.81mg/L。服用果胶20天后再测，尿铅均数 降为0.087mg/L，血铅均数降为0.73mg/L。说 明果胶有较好的驱铅作用。
二者区别与联系
实验顺序随机
重复原则
指在相同实验条件下进行多次实验或观察 广义来讲,重复主要包括以下两方面:
对多个受试对象进行实验 对同一受试对象进行重复观测
均衡的原则
对非试验因素的条件加以控制，使试验组的非处 理因素和对照组的非处理因素均衡一致
应尽量设立同期对照(concurrent control)或平行 对照(parallel control)
2
2
2
第3天
2
2
2
2
第4天
2
2
2
2
实验设计的基本内容
实验设计的基本内容
建立研究假设 明确受试对象的范围和数量 确立处理因素 明确观察指标 确定实验设计的类型 控制误差和偏倚
建立研究假设
根据研究目的确定研究假设: 主要问题(primary question)
一项研究所要解决的问题，也就是实验的目的
纳入标准(inclusion criteria) 排除标准(exclusion criteria)
受试对象应满足的两个基本条件 对处理因素敏感 反应必须稳定
其次,为使研究结果具有普遍性和推广价值,须 保证受试对象的同质性(homogeneity)和代表性。
确定选入标准应注意的问题
将农村100名农民分成两组：4种处理后受试者皮肤温度变化的比较
试验日期
第1天 第2天 第3天 第4天
每日 1 种处理的设计 受试者数 8 8 8 8
处理 A B C D
修改后
每日 4 种处理的设计
试验
处理
日期
A
B
C
D
第1天
2
2
2
2
第2天
2
剔除标 准
在试验开始或进行过程中，若发现不适合纳入 标准或应当排除的病例，则应剔除，否则将会影响 今后的统计分析，实际上是排除标准的完善与补充。
□□
3、 临床检查诊断为中、重度牙周炎的患者（包括慢性牙周炎和侵袭性牙周
炎），并经中医辨证符合肾虚火旺型者，在肾虚火旺症候积分表中至少出 □ □
现主症 1 项，次症 1 项者。
4、 ……
□□
排除标准
1、 三度松动牙或在试验过程中可能拔除的牙不作为指数牙 2、 孕妇及哺乳期妇女 3、 血液疾病者 4、肾功能不全，血肌酐>178µmol/L 者，肾功能 BUN>7.1mmol/L 者 5、肝脏疾病者，ALT 或 AST 超过正常值上限的 1.5 倍
实例
“樟柳碱治疗偏头痛型血管性头痛的疗效观察” 对4种类型、病程从0.5～32年不等的80例患者， 在头痛各期均只给樟柳碱治疗，但给药途径和 剂量不同。治疗发作期的63例患者中，显效42 例、有效16例、无效5例；间歇期的35例患者 种，显效19例、有效16例。对连续用药8～32 天的24例患者随访，随访时间0.5～1年者6例， 1～1.5年者18例。结果：显效10例、有效12例、 无效2例。据此认为“樟柳碱不仅对偏头痛各 期均有效，且远期效果也较满意。”
非试验因素的干扰，回答研究假设所提出的问 题。
实验研究设计
根据研究对象不同又可分为
动物实验研究(animal experiment design)
以实验动物和实验样品为对象
临床试验(clinical trial design)
以患者为对象
现场试验(field trial)
以自然人群为对象
调查研究
统计研究设计
临床试验 实验研究
动物实验
实验研究设计
张菊英
主要内容
实验研究设计的原则 实验研究设计的内容 常用的设计类型 临床试验设计
统计研究设计
根据对研究对象是否进行干预分为：
调查研究：客观地反映事物的实际情况，未加任何
干预措施。
实验研究 ：根据研究目的主动加以干预措施，控制
次要问题 (secondary question)
用于补充说明及完善研究问题
现以塞克硝唑胶囊治疗牙周炎为例
主要问题
塞克硝唑胶囊治疗牙周炎是否有效及安全性如何 ？
次要问题
对于不同年龄段患者的疗效是否不同 ？ 受试对象的依从性如何？
明确受试对象范围和数量
规定适宜进入试验的研究对象的标准