NR
NR
+
+
输液相关
+++
+++
++
-
-
-
+
+
电解质异常a
+++
++
++
NR
+
+
+
NR
+, 轻度; ++, 中度; +++, 重度. ABCD, 两性霉素B胶体分散剂; ABLC, 两性霉素B脂质体复合物; AmB, 两性霉素B; LAB,脂质体两性霉素B; NR, 无报道；a 包括低血钾和低血镁
Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43(suppl 1):S28-39.
优点 抗真菌谱广，疗效确切
耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药
缺点 蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低，不进入 脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增
对某些真菌效差或无作用(土曲霉、赛多孢菌、镰刀 霉、毛霉、皮肤、毛发癣菌)
1950
1960
1970
1980
1990
2000
Caspofungin
Medical Mycology: The Last 50 Years
抗真菌药物




多烯类 两性霉素B及含脂制剂 制霉菌素脂质体（Liposomal nystatin） 吡咯类（azole）(三唑类, triazole） 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑(Posaconazole) 雷夫康唑(Ravuconazole) 棘白菌素类（Echinocandins） 卡泊芬净 米卡芬净(Micafungin,) 阿尼芬净(Anidulafungin) 氟胞嘧啶
11 29.2 99.8 <10 10c 1-10 肝脏 肝脏 24
4.6 20.3 58 60 38c <2 肝脏 肾脏 6
0.27 119 97 <5 0c <2 肝脏 尿液 30
0.24 158b 99 <5 <1d <2 肝脏 粪便 15
AmB，两性霉素B；ABCD，两性霉素B胶体分散剂；ABLC，两性霉素B脂质体复合物；LAB，脂质体两性霉素B；AUC，浓度曲线下面积；Cmax，药 物峰浓度；ES，空腹；NA，无可用数据；ND，无数据；NE，无影响；Unk，未知；a，口服液；b，100 mg/d；c，人体；d，动物；e，活性药物或 代谢物百分比。
各种药物的抗真菌活性比较
念珠菌种类 白念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌 氟康唑 S S S 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 氟胞嘧啶 两性霉素B 棘白菌素 S S S S S S S-DD - R S S S S S S-DD - R S S S S S S I-R S S S S S-I S-I S-R S S S - Ra S S S
抗真菌药物作用机制
Membrane Function Polyenes: Amphotericin B AmB lipid formulations (ABLC, ABCD, LAmB) Nystatin Liposomal nystatin Cell Wall Synthesis Echinocandins: Caspofungin Micafungin Anidulafungin
S-DD - R S-DD - R R S S-DD - R S
S：susceptible 敏感；I：intermediately susceptible 中度敏感 R：resistant 耐药； S-DD：susceptible dose-dependent 剂量依赖性敏感； a：近平滑念珠菌对棘白菌素类耐药不常见
Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43(suppl 1):S28-39.
各类抗真菌药物总体安全性比较
药物毒性 肝 AmB ABLC LAB 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净
++
++
++
+
+
+
+
+
肾
血液
+++
+
+++
+
++
+
NR
Susceptibility of Candida blood isolates to fluconazole
Susceptibility of Candida blood isolates to caspofungin
各种药物的抗真菌活性比较
真菌 曲霉菌 黄曲霉 烟曲霉 黑曲霉 土曲霉 球孢子菌 芽生菌 组织胞浆菌 镰刀霉 尖端赛多孢菌 多育赛多孢菌 接合菌 AmBa + ± + + + + + ± ± ± 氟康唑 + + + 伊曲康唑 + + + ± + + + + ± 伏立康唑 + + + + + + + + + + ± 卡泊芬净 + + + + + ±b ±b ±b 米卡芬净 + + + + + ±b ±b ±b -
Killing
Cidal Cidal Static Static
PAE
Long Long Long Short
Magnitude
4 3 25 25
Andes D. AAC 2003;47:1179-1186
氟康唑PK/PD与临床疗效
Curr Opin Infect Dis 17:533–540
多烯类－两性霉素B
(n =3,640)
血液恶性 肿瘤
(n =1,010)
骨髓移植
(n =377)
HIV
(n =263)
新生儿监 护病房
(n =54)
实体器官 移植
(n=886)
实体肿瘤
(n =63)
外科 (非移植)
(n =1,906)
合计
(n =6031)
念珠菌属
隐球菌属 其它酵母菌* 曲霉菌属 接合菌 其它霉菌* 地方性真菌
20 吡咯类 10 MIC T>MIC PAE
两性霉素B 棘白菌素类
氟胞嘧啶
唑类抗真菌药
0
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 T>MIC AUC>MIC 主要参数 T>MIC，PAE T1/2，AUC/MIC
0.5
8
16
24
小时
注：PAE，抗生素后效应； T1/2 ，半衰期；AUC，药时曲线下面积；MIC，最低抑菌浓度；Cmax，峰浓度 Andes D. Antimicrob Agents Chemother.2003;47:1179-1186.
近平滑 16.9% 念珠菌属 91.4% 季也蒙 2.6% 热带 15.0% 菌膜 1.5% 似平滑 1.5% 光滑 9.3% 其他念珠菌 2.0% 克柔 1.3%
# of drugs
14 12 10 8 6 4 2 0
5-FC
L-AmB ABCD ABLC Terbinafine Itraconazole Fluconazole Ketoconazole Miconazole
Reprinted with permission from Georgopapadakou, Walsh. Science. 1994;264:371-373. (Modified). Copyright 1994. American Association for the Advancement of Science. Courtesy of Kieren A. Marr, MD.
各类抗真菌药物药动学参数比较
PK参数 口服生物利用度 % AmB <5 ABLC <5 LAB <5 氟康唑 95 伊曲康唑a 50 伏立康唑 96 卡泊芬净 <5 米卡芬净 <5
食物影响
分布 Cmax ug/ml AUC mg×h/L 蛋白结合率 % 脑脊液穿透率 % 眼组织穿透率 % 尿液浓度 %e 代谢 排泄 半衰期
NA
NA
NA
NE
ES
ES
NA
NA
0.5-2 17 >95 0-4 0-38cd 3-20 少量肝脏 粪便 50
131 14 >95 <5 0-38cd <5 Unk Unk 173
0.1 555 >95 <5 0-38cd 4.5 Unk Unk 100-153
6.7 400 10 >60 28-75cd 90 少量肝脏 尿液 31
新型隐球菌
+
+
+
+
-
-
+，有活性；-，无活性； ±，可变活性 AmB，两性霉素B；a 包括脂质剂；b，体外数据表明棘白菌素类，特别是米卡芬净可能对双相性真 菌的活性可变，这取决于它们是以菌丝还是酵母菌样的形式出现。迄今为止，已有一例卡泊芬净成 功治疗孢子菌感染的病例报告。 Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43(suppl 1):S28-39.