方法的建立，都将为今后进一步完善多抗原肽、多价肽以及
联合肽疫苗的开发研究提供理论依据和技术支持。
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种类与应用
抗原肽-载体复合物 • 肽疫苗中应用最早、 最多的一类 • 以抗原肽-蛋白载体 （异体蛋白或自体 蛋白，也有细胞因 子类）连接物形式 呈现 • 钥孔鏚血蓝（KLH)、 牛血清白（BSA）、 破伤风类毒素（TT） 等较为常用 多抗原肽 • 增加抗原肽重复次 数以增加抗原分子 量 • 无载体蛋白 • 多聚抗原肽抗原是 研究最早的一类， 将抗原肽利用缩合 剂缩合成多聚物， 其抗原性和免疫原 性明显增加 脂肽疫苗 • 将具有佐剂活性的 脂质分子共价连接 于抗原多肽链而制 备成的 • 脂肽疫苗不需其它 佐剂就能诱导机体 产生广泛的免疫应 答，而且没有佐剂 的副作用
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FMDV存在诱导特异性中和抗体产生的多个不连续抗原位 点，毒株间的 VP1 环高度可变，变异毒株易于逃避机体
正常免疫监视，从而导致易感动物的感染发病.而完整的
病毒粒子可同时暴露两个或两个以上诱导中和抗体的抗原 位点，一般说来，变异株的抗原位点全部发生变异的可能 性较低，因此，病毒粒子不能逃逸免疫监视而使感染终止 发生。
保守序列或多种不同保护性抗原序列进行抗原肽的合成，从而使
合成肽疫苗所诱导产生的免疫应答更具有特异性以及广谱性 ②FMD合成肽疫苗接种途径多样，鼻内、口腔和皮肤等，再配以适 当佐剂使机体产生更为有效的免疫应答 ③利用非疫苗用抗原肽建立的诊断方法可对疫苗免疫和自然感染动物 进行有效区分 ④安全可靠，便于长期贮存，能有效避免不良反应的发生
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口蹄疫合成肽疫苗
合成肽疫苗的研究最早始于口蹄疫（FMDV）合成肽疫苗， 主要集中在FMDV的单独B细胞抗原表位或与T细胞抗原表
位结合而制备的合成肽疫苗研究，我国已成功研制出了猪O
型FMD合成肽疫苗（多肽2570＋7309），已投入生产销售 并被广泛使用
口蹄疫合成肽疫苗的构建 1.抗原表位的鉴定与选择
抗原分子上存在诸多基团，但是抗体的特异性是针对表位 的而不是针对完整的抗原分子的。抗原表位(antigenic
epitope) 是具有刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞并能够
被其识别的特定结构部位，包括Ｂ细胞表位和Ｔ细胞表位， 前者诱导机体产生体液免疫反应，后者则诱发CTL效应。
抗原的加工与递呈过程
MHC分子与抗原多肽形成复合物的特殊构型是T细胞激活的必 要条件 Company Logo
特点
①不需培养病原体，可大量生产 ②不含病毒核酸，也无毒力返祖的危险，安全 ③在同一载体上可连接多种人工合成的氨基酸序列，可制备多价合 成肽疫苗
④抗原表位的局限性
⑤某些肽段构象必须与完整病毒上的抗原决定簇构象一致才能发挥 作用
⑥免疫原性弱
⑦多肽合成和纯化技术的局限性
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免疫学基础
具有良好免疫原性的抗原位点主要集中于VP1上
VP1 141-160氨基酸序列和VP1 200-213氨基酸序列 2.疫苗载体的选择 牛血清白蛋白、钥孔鏚血蓝蛋白、破伤风类毒素等 3.免疫佐剂的优化
霍乱毒素、鸟嘌呤核苷酸（CpG基序）及两者的联合应用
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口蹄疫合成肽疫苗的优势 ①可随时根据流行毒株的变化情况对抗原肽进行调整，也可使用一些
抗原决定簇肽段③合成抗原肽
概念
合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)又称抗原肽疫苗， 是一种仅含抗原决定簇组分的小肽(约20-40个氨基酸)。依
据天然蛋白质的氨基酸顺序人工合成病原微生物的保护性
多肽或抗原表位，通常包含一个或多个B细胞抗原表位和T 细胞抗原表位，并辅以适当的载体与佐剂制备而成的一种 新型基因工程疫苗。
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展望
合成多肽作为近些年来研究的一种新型苗，有着良好的应用前景，但是成熟的合成肽疫苗还甚少。
相信随着肽合成技术的逐渐成熟，核心抗原肽的进一步 鉴定，MHC分子限制作用的消除，增强肽免疫原性技术的 革新以及疫苗生产工艺的改进等，合成肽疫苗将会有所突破。 另外，在合成肽疫苗研究过程中所提出的新思路及其新
合成肽疫苗
合成肽疫苗的概念
合成肽疫苗免疫学基础
主 要 内 容
合成肽疫苗的种类与应用
口蹄疫合成肽疫苗 合成肽疫苗的展望
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自人类历史上第一个生物制品—牛痘疫苗的问世以来，疫苗
已有200多年的历史，其间经历了经典减毒疫苗、细胞疫苗、分 子水平疫苗的发展历程。疫苗的种类林林总总，但完美无缺的并 不常见，因此对于疫苗的研究从未间歇。 随着免疫学的深入研究，人们认识到抗原引起免疫反应必须 有特异性的抗原决定簇参与其中，因而80年代初，Lerner提出了 发展合成多肽疫苗的方法:①确定天然抗原的氨基酸序列 ②寻找