（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答
B细胞作为APC活化T细胞；
活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL4等细胞因子协助B细胞的进一步分化；
Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分 化生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成 中均起重要作用。
◆B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD-Ag的识别
BCR识别抗原的作用：
BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号； B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽 MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞， 活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。
一、B细胞对TD-Ag的识别
BCR识别抗原的特点：
B细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟
浆细胞
IgG2a or IgG3
活化B细胞
IFN- g TGF- β IL-2 IL-4 IL-5 IL-4 IL-2 IL-4 IL-5 IgM
IgA or IgG 2b IgE
Ig 类 别 转 换
（三）浆细胞（plasma cell）的形成:
可高效合成、分泌抗体，不再与抗原起反应；生 发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间 内持续产生抗体。
生
发
中
心 初级淋 巴小结
树突细胞
早期生发中心
B记忆 细胞 明 区 暗 区 浆细胞 生发 中心
B细胞在生发中心的分化成熟
（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突 变频率增大，主要是点突变，常发生在编码 IgV 区中 CDR的核苷酸序列易发生突变。 高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只 有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原， 被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生 高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟★ （affinity maturation）。
四、B细胞在生发中心的分化成熟
• 在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小 结，形成生发中心； • 生发中心可分成两个区域：明区和暗区； • DC高表达CD21分子，形成Ag-Ab-C3d-CD21复合物，形成串 珠样小体，B细胞内化串珠样小体，加工后把抗原提呈给Th 细胞； • Th细胞向B细胞提供必不可少的协同刺激信号，并分泌多种 细胞因子辅助B细胞； • 生发中心绝大多数B细胞凋亡，部分B细胞基序分化发育，完 成Ig亲和力成熟及类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细 胞。
三、B细胞的增殖和终末分化
被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成 浆细胞和记忆性B细胞； 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助; 活化Th细胞能分泌多种细胞因子,作用于B细胞; 不同细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用; Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发 中心(germinal center)。
(二)Ig的类别转换（class switch）
概 念
Ig的类别转换，又称同种型转换（isotype switch）， 是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成 IgG等类别的抗体，其IgV区不发生改变，即可变区相同而 Ig类别发生变化的过程。 类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因 的重排。在C基因的5’端内含子中含有一段转换区（ switching region,S区）序列，不同的转换区之间发生重组 。 Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th细胞分泌的多种 细胞因子直接调节Ig转换的类别。
抗原
BCR 复 合 体 介 导 的 胞 内 信 号 转 导
Fyn Blk Lyn Lyn Blk
Ｓｙｋ
PLC-γ磷酸化
Crb-2活化 Ras-GDP Ras-GTP MAP激酶活化
胞内Ca
2+
浓度增高
甘油二酯 （DAG） PKC
钙调磷酸酶
NFAT
NF-κB BCR复合体介导的胞内信号转导
AP-1
BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、
核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；
BCR可特异性识别完整抗原的天然构象， 或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象； BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处 理，也无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号 • 1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后 Igα/Igβ胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而 活化细胞内信号转导的级联反应，激活转录因子（NF-κB,AP-1和NFAT 等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达。 • 2.B细胞活化中共受体的作用 CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81 连接CD19和CD21，稳定CD19 /CD21 /CD81复合物； CD19分子传导的信 号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。
医学免疫学
Medical Immunology
病原生物学与免疫学教研室 许礼发 ahhnlfxu@
B淋巴细胞介导的 体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
• 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
• 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
• 第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律
概念
外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞 活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性 抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作 用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B细胞识别的抗原包括TDAg和TI-Ag， B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞 的帮助。
抗原

C3d
BCR
CD21
CD81 相关激酶 CD79a CD79b CD19 加强BCR复合物转导的信号 激活下游激酶
P
P
P
Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用
（二）B细胞活化的第二信号
B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供，
其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和 DC表面； CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。