卵巢切除术
1896
卵巢放疗法
1922
人工合成己烯雌酚 1944
孕激素
1951
糖皮质激素
1958
分离雌激素受体 1966
三苯氧胺
1977
托瑞米芬
1989
LHRH类似物 1990
3 AIs
1990s
氟维司群
2002
Lancet. 1996, 348(9036): 1189-1196.
Pre/Postmenopausal oestrogen production
OR= 0.28
10
P = 0.0023
5
HR=0.41
P=0.000 1
0% 他莫昔芬
阿那曲唑
0
他莫昔芬
阿那曲唑
Milla-Santos A et al, S32.
绝经后晚期乳癌的内分泌治疗
❖TAM ❖AI ❖FASLODEX
17
AIs vs TAM in MBC
18
绝经后晚期乳癌的内分泌治疗
AIs
LHRH, luteinising hormone-releasing hormone
主要内容
❖复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分 泌治疗
❖早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗 ❖乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗 ❖乳腺癌内分泌治疗的几个相关问题
转移性乳腺癌的流行病学
❖20-40%的可手术乳 腺癌最终会出现复 发和转移
LHRH-A
Pituitary
LHRH
gland
(hypothalamus)
Adrenal
glands Androgens
ACTH
Oestrogens
TAM
促性腺激素 (FSH +
ACTH, adrenocorticotrophicLhHo)rmone;
Peripheral conversion (aromatase enzyme)
11
TAM∽OA/OS（绝经前）
➢ 三个小样本随机研究一致显示：一线治疗HR+或不明的 MBC，OS与TAM疗效无差异
Authors
n Regimens
Ingle
54
Buchanan 122
OS/TAM OS/TAM
Sawka
39 OS/TAM
RR, % 37 vs 27 21 vs 24 15 vs 25
Adjuvant AI TAM TAM→AI
1st-line
2nd-line
1. TAM 2. Fulvestrant
AI or Fulvestrant
1. Fulvestrant 2. TAM 3. AI
TTP, days 476 vs 453 410 vs 600 184 vs 126
Oncology 2008;75(3-4):192-202
TAM∽OA/OS（绝经前）
❖1997年一项Meta分析：一线治疗ER+或 不明的MBC，采用卵巢去势（手术或放疗 ）或口服TAM，疗效相似（按RR和TTP）
❖ HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选抗HER2联合化疗
❖ 激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但
对内分泌治疗治疗无效的患者应考虑化疗
6
内分泌治疗优先原则
❖ 尽量早期开始应用内分泌治疗 ❖ 化疗和内分泌治疗同样可能有效的情况下,应优先使
用内分泌治疗 ❖ 内分泌治疗进展的情况下,还可考虑内分泌治疗
❖5%左右的乳腺癌患 者初诊时已有远处 转移
❖M1 = distant metastasis (including metastases, cervical, or contralateral internal mammary lymph nodes)
复发转移乳腺癌的分型治疗选择
❖ 激素受体（ER和/或PR）阳性、疾病发展缓慢、无内脏 转移或无症状的内脏转移的患者，首选内分泌治疗
➢TAM+OYeAa/rOsS成为LHR绝Ha +经tam前oxM ifenB(n=C25的0) 一线选择
（ⅠB证据） Median follow-up of 6.8
years
LHRHa (n=256)
Klijn JGM, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 343– 53.
Breast Cancer Res Treat 1997; 44: 201–210
LHRH + TAM >only One（绝经前）
中位随访7.3年
LHRH*
(n=54)
OR (CR+PR) PFS (months) OS (years)
34% 6.3 2.5
† p < 0.05 * Buserelin
一线内分泌治疗与化疗疗效类似8源自SD的病人仍可获得较长的OS
9
内分泌治疗优先的原因
❖ 一线内分泌治疗与化疗疗效类似 ❖ 内分泌治疗SD的病人仍可获得较长的OS ❖ 内分泌治疗毒副作用小 ❖ 无多药耐药现象 ❖ 简便经济
绝经前晚期乳癌的内分泌治疗
❖TAM ❖OA/OS ❖OA/OS+TAM ❖OA/OS+AI
科室小讲课-乳腺癌的内分泌治 疗
乳腺癌内分泌治疗的百年历史
1896年，Beatson博士切除患者双侧 卵巢治疗2例绝经前晚期乳腺癌，其中 一例在术后8个月肿瘤全部消退。此结 果在1896年《Lancet》杂志上报道， 引起业界广泛关注，自此悄然拉开乳 腺癌内分泌治疗帷幕。
100年后证实： 经典卵巢切除术 可提高晚期乳腺 癌生存获益
LHRH
5.4 months
LHRH + tam 8.7 months
HR =0.70; P<0.001
OS 100 (%)
80
60
40
20
OS
Median OS
LHRHa
2.5 years
LHRHa + tam 2.9 years
HR =0.78; P=0.02
0
0
12 0 2 4 6 8 10
0 2 4 6 8 10 12 Years
诺雷得+阿那曲唑 > 诺雷得+他莫昔芬
绝经前
诺雷得+阿那曲唑
晚期乳腺癌
随机
(n=61)
未接受内分泌治疗
分组
PD
诺雷得+他莫昔芬
➢A(NI=s11+9) OS也是绝经前MBC一(n种=58合) 理选择。
100% 缓解率 %
80%
80%
20 OS (月)
15
14.3
18.9
60% 40% 20%
53%
Tam
(n=54)
28% 5.6 2.9
LHRH+ Tam
(n=53)
42 %9.7 †
3.7 †
Klijn JGM, et al. JNCI, 2000; 92: 903-11.
EORTC Meta分析： LHRH + TAM > LHTH
PFS 100 (%)
80
60
40
20
PFS
Median PFS