n 非共价型分子印记：非共价型分子印记方 法中，聚合通过弱分子问作用力完成，如 氢键、偶极、离子、金属螯合、电荷转移、 疏水、范德华力。此法目前应用较广泛。
手性药物拆分及分析技术PowerPoint 演示文稿
分子印迹技术(molecular imprinting)
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手性流动相添加法 （CMPA）
三种应用形式： n 配合交换
n 离子对色谱
n 包含色谱
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手性流动相添加法 （CMPA）
n 配合交换：这是分离手性氨基酸、类似 氨基酸药物的优良方法，但只有能与过 渡金属形成相应配合的的药物才能被分 离，常用的金属离于是Cu2+、Zn2+、Ni2+ 等，配合剂有L-脯氨酸、L-苯丙氨酸等 氨基酸。
优点： n 分离效率很高，具有较小分离选择系数
的对映体也可达到满意的分离度； n 可供选择的分离模式多且变换简单，手
性选择试剂直接加入载体电解质中； n 手性选择剂的消耗量很少，运行成本低。
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毛细管电色谱（CEC）
n 是HPCE和HPLC的杂化体，可以灵活地将 手性固定相引入方式、流动相添加剂和 驱动方式几种因素相互组合出多种分离、 操作模式；和HPLC相比所需固定相和样 品量也大大减少、克服了电泳模式的不 足，兼具HPLC分配机理和HPCE电迁移特 征。
手性试剂衍生化法（CDR）
n 原理：光学活性药物与手性试剂于柱前 衍生化，形成的共价结合非对映体对与 固定相之间的键合力如偶极—偶极、电 荷转移、氢键、疏水性不等， 产生差速 迁移而被分离。
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手性试剂衍生化法（CDR）
具体方法： n 胺基手性药物 ：衍生化为酰胺、氨基甲酸酯、
手性流动相添加法 （CMPA）
n 包含色谱：环糊精具有立体选择性的环 形结构，是环状低聚体由d-α-葡萄糖单 位通过1，4位连接而成，其内腔是硫水 性的，各类水溶性和水不溶性药物均能 与之形成非对映包含物。常用的是α、 β、γ三种类型及其衍生物。
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手性固定相法（CSP）
n 原理：将手性试剂化学键合到固定相上 与药物对映体反应形成非对映体对复合 物，这种固定相称作CSP。在CSP表面所 形成的非对映体对，可根据其稳定常数 不同而获得分离。
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新近手性药物拆分技术
n 高效毛细管电泳（HPCE） n 毛细管电色谱（CEC） n 分子印迹技术 (molecular imprinting)
优点： n 可使用已有的非手性固定相，花费较
少。 n 选用具强烈发色团或荧光的手性试剂，
可提高检测能力 。
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手性试剂衍生化法（CDR）
局限性 ： n 手性试剂需有高的光学纯度 n 各对映体的衍生化速率和平衡常数应一
致 n 衍生化和色谱过程应不发生消旋化 n 药物需有可衍生化的基团
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手性流动相添加法 （CMPA）
n 原理：将手性试剂加到LC流动相中，与 手性药物生成可逆的非对映体复合物， 根据复合物的稳定性，在流动相中的溶 解性和与固定相的键合力差异，于非手 性固定相上分离对映体。
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高效毛细管电泳（HPCE）
原理： n HPCE指以高压电场为驱动力，以毛细管
为分离通道，依据样品中各组分之间电 泳淌度和分配行为上的差异而实现的一 类液相分离技术。
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高效毛细管电泳（HPCE）
n 差异不仅表现在药效学而且还影响到药 动学模式 。
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常用手性色谱学的三类方法
n 手性试剂衍生化法（CDR） n 手性流动相添加法（CMPA） n 手性固定相法（CSP）
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手性流动相添加法 （CMPA）
n 离子对色谱：这是一类用于带电荷对映 体分离的LC。当药物和反离子具有光学 活性时，即可形成光学异构体离子对， 根据离子对的溶解性和键合力不同而将 它们分离。
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分子印迹技术(molecular imprinting)
n 共价型分子印记：模板分子和单体通过可 逆的共价作用形成复合物。分子和单体间 的作用力较强，形成的复合物很稳定，但 过程复杂，模板分子需要被单体衍生化， 而且模板分子的抽提也较困难。
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其他手性药物拆分技术例举
n 结晶法 n 动力学拆分法 n 酶拆分法
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3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
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2020/11/19
手性药物拆分及分析技术PowerPoint 演示文稿
脲、硫脲和磺酰胺 。 n 氨基手性药物 ：衍生化成酯、碳酸酯、氨基甲
酸酯 。 n 羧基手性药物 ：衍生化为酯和酰胺 。 n 环氧化物手性药物 ：衍生化成异硫氰酸酯 。 n 烯类手性药物 ：衍生化成水性铂复合物 。
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手性试剂衍生化法（CDR）
手性药物拆分及分析技 术-PowerPoint演示文
稿
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2020/11/19
手性药物拆分及分析技术PowerPoint 演示文稿
手性药物拆分及分析的重要性
n 药物体内对酶的抑制作用、膜转移及与 受体的结合均与药物的立体化学有关 ；
n 外消旋体药物对映体仅只有一个异构体 具有治疗活性，或者根本就没有治疗作 用，甚至还有毒性；
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高效毛细管电泳（HPCE）
现有模式： n 毛细管区带电泳(CZE) n 胶束电动毛细管色谱(MECC) n 毛细管凝胶电泳(CGE) n 毛细管等电聚焦(CLEF) n 毛细管等速电泳(CITP) n 毛细管电色谱(CEC)
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分子印迹技术(molecular imprinting)
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原理：
n 一种新的、很有发展潜力的分离技术。利 用分子印迹技术，能够制备具有特异识别 功能的色谱介质。
n 分子印记聚合物(MIP)是通过模板分子、 功能单体和交联剂的作用产生有化学选择 性的键合位点的一种技术。待测底物通过 与模板分子聚合物在形状、大小和功能基 团的定位方面吻合而被识别。