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免疫学 免疫球蛋白ppt课件
-球蛋白组分中。
1968,WHO:统称为免疫球蛋白(Ig)。
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抗体 (Antibody,Ab) 是B细胞识别抗原后 增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白。 能与相应抗原特异性地结合,发挥免疫功 能。主要存在于血清等体液中。
免疫球蛋白( Immunoglobulin ,Ig)具有抗 体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
由两条相同的重链
N端
( Heavy Chain)和两
条相同的轻链( Light
chain)通过链间二硫
键连结形成。
分子式为:H2L2
四条肽链两端游离的 NH2和COOH方向一致 分别命名为N端和C端
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C端
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(一)重链和轻链
重链(H链): 450~550aa(50~75kDa)
Ig类别
链 链 链 链 链 IgG IgA IgM IgD IgE
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(二)外源性因素所致的异质性 --Ig的多样性
• 外源性抗原可含有多种不同表位。故所诱
生的抗体类型和特异性各异。
• 体内所产生的抗体乃异质性抗体的总和,
包含针对各种抗原表位的不同特异性抗体 以及对同一表位的不同类型抗体。
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(三)内源性因素所致的异质性 --- Ig血清型
• 1、同种型:同种内所有正常个体
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IgG水解片段
裂解部位 裂解片段 Fab结合价 同种型抗原 决定簇 免疫动物 超敏反应的 可能性
木瓜蛋白酶 铰链区近N端 2Fab+Fc
单价
存在 产生抗IgG
大
胃蛋白酶 铰链区近C端 F(ab)2’+pFc’ 二价
消失 不产生抗IgG
小
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第二节 Ig的异质性
• Ig的类型 • 抗体的多样性-----外源性因素 • Ig的血清型-----内源性因素
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(一)免疫球蛋白的类型
• 1、类:按CH抗原性的差异,人类Ig分为5
类即IgG、IgA、IgM、IgD及IgE。
• 2、亚类:有的同一类Ig CH氨基酸数目或
顺序仍有一定的差异,借此可分为若干亚 类,如IgG1~IgG 4;IgA1和IgA2。
• 3、型:按轻链C区抗原性的差异分为、
两型。
• 4、亚型 : λ1、λ2、λ3
轻链(L链):214aa(25kDa) κ链
λ链
轻链决定型别
κ型
λ型
正常人κ:λ≈2 :1
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(二)可变区和恒定区
(Variable region and Constant region)
可变区(V区):氨基酸种 类、排列顺序差异较大, 构成抗体的多样性。
V区:VH、VL
恒定区(C区) 氨基酸种类、 排列顺序恒定
又称为功能区。
L链:VL区 CL区
H链:VH区 CH1区 CH2区 CH3区 CH4区(IgM,IgE )
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The Immunoglobulin Superfamily
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V区
C区
功能区的作用
VL+VH功能区: 抗原结合部位
CL和CH 区:具有同种 异型抗体的遗传标记。 CH2区:IgG的补体结 合点和通过胎盘的部位
骨架区(Framework,FR)
FR1、FR2、FR3、FR4。
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(三)铰链区(hinge region)
位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,易发生伸展和一定程 度的移动,便于抗体更好地与抗原结合。
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结构域(功能区)
Ig分子的H2L2通过链内二键折叠 成若干个环形结构(110aa), 每个结构域一般具有独特的功能,
C区:CL、CH
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高变区
(hypervariable region,HVR)
VH、VL各有3个区域的氨基酸组 成及排列顺序高度可变,称 为高变区或互补决定区 (complementaritydeterminant region, CDR): CDR1、CDR2、CDR3。共同组 成Ig的抗原结合部位。
• 2、同种异型:同种内不同个体
抗体生成、吞噬 抗体分子结构
1977
Yalow
放射免疫测定
1984 1987
Koler,Milstein & Jerne
Tonegawa
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单克隆抗体
Ig基因结构
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Ab & Ig 的发现与命名
1890 , Behring & Kitasato:
血清中具有防御作用 的保护成分统称为
抗体(Ab)。
1939,Tiseling & Kabat: 抗体主要存在于血清
CH3功能区:是Ig与
其Fc受体结合的部位
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(固定细胞)
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IgG CH3区:可与单核-M细胞、中性粒细胞上的 IgG-Fc受体结合——调理作用.
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Antibody-dependent Cell-mediated Cytotoxicity (ADCC)
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二、J链和分泌片
( Joining Chain and Secretory Piece)
J链由浆细胞合成
SP由粘膜上皮细胞 合成和分泌
J链
SP
SIgA IgM
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分泌片:由粘膜上皮细胞合成的一条多肽链,是上皮细胞膜上
的多聚Ig受体的胞外区部分,为分泌型IgA产生所必需,可保护
sIgA免受蛋白酶水解破坏。
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Ab ≈ Ig
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免疫球蛋白包括:
血清型抗体(分泌型(secreted Ig, SIg)存在于血液及组织液中,具有抗体 的各种免疫功能;
膜型Ig(membrane Ig, mIg),是B 细胞表面的分子即抗原受体(BCR)。
骨髓瘤蛋白
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第一节 免疫球蛋白的结构
一、 Ig基本结构:四肽链结构
第四章 免疫球蛋白
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内容与要求
• 1、免疫球蛋白的结构(掌握)
• 2、抗体的异质性(熟悉)
• 3、免疫球蛋白的生物学特性(掌握)
• 4、人工制备抗体(熟悉)
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与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901
Von Bering
血清治疗
1908 1972
Ehrlich & Metchnikoff
Edelman & Poter
三、免疫球蛋白的水解片段
木瓜蛋白酶水解
胃蛋白酶水解
裂解部位:铰链区近N端 裂解片段:2Fab+Fc Fab结合价 :单价
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裂解部位:铰链C区端 裂解片段 F(ab’)2+pFc’ Fab结合价:二价
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Fc pFc
Ig的水解片段
木瓜蛋白酶
胃蛋白酶
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木瓜蛋白酶作用 于IgG分子重链间 二硫键的 N 端侧, 将其裂解为Fab段 和Fc段。 胃蛋白酶则切在 该二硫键之 C 端 侧,产生F(ab’)2 和pFc段。