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胰岛素治疗方案解读


不达标
(HbA1c≥7.0%)
HbA1c<8%
HbA1c≥8%且 HbA1c<9% HbA1c≥9%
Linong Ji, et al. Chin J Diabetes Mellius, 2012,4(7): 397-401.
中国2型糖尿病的治疗现状:慢性并发症患病率高
A1chieve® 研究基线数据:
早餐
午餐
晚餐
生理胰岛素分泌 基础胰岛素
基础胰岛素
24:00 4:00 示意图 8:00
起始剂量:0.2U/(kg· d) 调整原则:根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量,
3~5 天调整1~4 单位,直到血糖达标
中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011).第30-31页. 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).第24页.
胰岛素起始治疗的方案
1.基础胰岛素起始治疗 • 方案:
继续口服降糖药治疗,联合 基础胰岛素每晚睡前注射
2.预混胰岛素起始治疗
• 方案:
每日2次,早/晚餐前注射 • 种类: 预混人胰岛素 预混胰岛素类似物
• 种类:
中效人胰岛素 长效胰岛素类似物
中国2型糖尿病防治指南2010年版
中国2型糖尿病患者的特点和降糖策略
• 采用等剂量转换,初始采用原方案
胰岛素强化治疗方案
强化治疗对糖尿病并发症的相关风险性
DCCT1,2 HbA1c Kumamoto3 UKPDS4
9% to 7% 63% 54% 60% 41%*
9% to 7% 69% 70% — —
8% to 7% 17~21% 24~33% — 16%*
转换为门冬胰岛素30一日2 次
甲双胍治疗
Int J Clin Pract. 2009 Nov;63(11):1571-7
基础胰岛素换为门冬胰岛素30一日2次 显著改善血糖控制
• • 16周、多中心、非随机、开放、单组治疗达标性研究 评估每日2次门冬胰岛素30联合二甲双胍对使用每日1次或2次基础胰岛素血糖控制欠佳 的T2DM的疗效和安全性
IDF建议应重视餐后高血糖的控制
Guideline for Management of PostMeal Glucose in Diabetes, IDF 2011
研究显示,同时控制空腹和餐后血糖, 可使94%的患者HbA1c达标

164例HbA1C≥7.5%糖尿病患者随机分为FPG严格控制组及FPG+PPG同时 严格控制组
小结
• 随着病程延长,胰岛β细胞分泌功能持续衰退,糖尿病患者的胰岛素治 疗方案需进一步优化,其中:
起始基础胰岛素治疗不达标的患者可将基础胰岛素方案转换为门冬胰岛素 30 一日2次,全面改善患者的血糖控制
• 采用等剂量转换,早、晚餐前剂量按1:1分配
由预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30一日2次优化治疗后可显著降低低血 糖风险
超过60%起始基础胰岛素治疗的患者, 一年内需加用第二种胰岛素以实现HbA1C达标
4-T研究1 Davidson (2011)2
未达标,需加用 第二种胰岛素
27.8% 71.2%
63.3%
36.7%
基础胰岛素治疗达标
4-T研究:234例T2DM患者,采用基础胰岛素+OADs治疗1年 Davidson (2011):785例T2DM患者,采用基础胰岛素+OADs治疗14周
示意图
BHI 30, biphasic insulin aspart 30; BIAsp 30, biphasic insulin aspart 30
Meta分析:门冬胰岛素30 vs 预混人胰岛素, 重度和夜间低血糖分别降低55%和50%
• 共纳入9项随机临床对照研究 • 患者应用预混胰岛素治疗大于12周, 采用相同的胰岛素治疗方案 • 共有1674名患者进入分析
胰岛素优化治疗方案
随着糖尿病病程进展,胰岛β细胞功能进行性下降
100 80 胰岛功能 (%) 60 40 20 0 糖尿病确诊之前 10-15年 确诊糖尿病 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 年 1 2 3 4 5 6
50% 25%
Adaped from UKPDS 16 Group. Diabetes 1995;44:1249–58
中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011).第31-2页.
预混人胰岛素的使用方法
预混人胰岛素30R/50R每日两次注射
起始剂量:
• • 0.2~0.4U/kg· d 按1:1的比例分配到早、晚餐前
上午
胰岛素浓度曲线
下午 傍晚 睡时
剂量调整原则:
• 根据空腹和晚餐前血糖水平分别 调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量 •
N=10961
T2DM患者慢性并发症患病率较高
注:每名患者可能有多种并发症
Alexey V. Zilov et al, ADA 71st Annual meeting Abstract.No:2485 Guijun Qin.et al, CDS 15th Annual meeting Abstract.No:341-OP
80 60
40 20 0 <7.3 30% 70%
50%
45%
40%
30%
50%
55%
60%
70%
7.3–8.4
8.5–9.2
9.3–10.2
>10.2
HbA1c 的范围(%)
Monnier L, et al. Diabetes Care 2003;26:881–5.
餐后高血糖导致心血管死亡风险增加
DECODA研究
心血管死亡多变量风险率(%)
(N=6817)
全因死亡
P=0.81 P=0.83 心血管死亡
P<0.001 P=0.001
空腹血糖(mmol/L) 经2小时血糖校正
2小时血糖(mmol/L) 经空腹血糖校正
Nakagami T, et al. Diabetologia. 2004;47:385-94.
P<0.01
平均HbA1c值(%)
n=293
基线
每日胰岛素剂量 (Mean±SD) (U)
高妍,等.中华内分泌代谢杂志,2010,26(12):1019-22.
门冬胰岛素30
43.5 ±16.1 p=NS
26.5 ±9.8
预混人胰岛素作用曲线不能模拟 生理性胰岛素作用曲线
生理性胰岛素作用曲线
预混人胰岛素30R
1. Seino, Y: Japanese Journal of Clinical Medicine 52:2686. 2. 中国2型糖尿病防治指南2010年版
基础胰岛素的起始方案
模拟生理性基础胰岛素分泌,控制空腹血糖 无法改善餐时胰岛素分泌缺陷,不能兼顾餐后血糖控制 每晚睡前注射方便
75 胰岛素水平 U/ml µ 50 25 4:00 8:00 12:00 16:00 20:00 时间
预混胰岛素每日2次的起始方案
同时提供基础和餐时胰岛素,可兼顾控制空腹和餐后血糖
改善β细胞分泌功能缺陷,尤其改善餐时胰岛素分泌缺陷 需每日两次注射
75 U/ml 胰岛素水平 µ 生理胰岛素分泌 预混胰岛素药代模拟曲线 短效/速效成分 中效成分
50 预混 胰岛素 25
早餐
午餐
预混 胰岛素
晚餐
示意图 4:00 8:00 12:00 16:00 20:00 时间 24:00 4:00 8:00
胰岛素治疗方案解读
• 1.胰岛素起始治疗方案 • 2.胰岛素优化治疗方案 • 3.胰岛素强化治疗方案
胰岛素起始治疗方案
中国2型糖尿病的治疗现状:血糖达标率低
覆盖417家医院和143,123名患者的中国T2DM患者, 糖化血红蛋白监测网项目调研结果:67.7%血糖不达标
HbA1c≥7%且
达标
(HbA1c<7.0%)
• 简单的1:1转换方案
等剂量转换,初始采用原方案
剂量调整:
空腹/餐前血糖(mmol/L)
<4.4 4.4~6.1 6.2~7.8 7.9~10 >10
胰岛素剂量调整(U)
-2 保持当前剂量 +2 +4 +6
1. 诺和锐® 30使用说明书 2. Unnikrishnan et al,IJCP 2009,63(11):1571-1577
剂量调整:原则同预混人胰岛素,调整指南如下:
空腹/餐前血糖(mmol/L) <4.4 4.4~6.1 胰岛素剂量调整(U) -2 保持当前剂量
6.2~7.8
7.9~10 >10
诺和锐®30产品说明书
+2
+4 +6
小结
• 目前,我国2型糖尿病患者血糖达标率低,慢性并发症发 病率高,须及早合理起始胰岛素治疗 • 预混胰岛素类似物每日两次全面控制空腹和餐后血糖,低 血糖风险低,是适合中国人群的胰岛素起始方案
胰岛素强化治疗的目标
基于获得近似正常的血糖水平 避免急性代谢紊乱和酮症 尽可能地避免或减少慢性并发症的出现 伴随慢性疾病的最佳生活质量
潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社;2007年5月:681-683.
胰岛素强化治疗的“适应症”
• 初诊2型糖尿病患者伴高血糖 • 明显消瘦难以分型的糖尿病患者 • 口服降糖药失效伴明显高血糖者 • 1型糖尿病患者 • 糖尿病急性并发症 • 严重糖尿病慢性并发症 • 糖尿病患者在急性应激状态(严重感染、手术、外伤等)时 • 计划受孕和已孕的糖尿病妇女或需胰岛素治疗妊娠糖尿病患者
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