作用机理 －－促智药NOOTROPICS
• 2)药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴 奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促 进作用。ORC透过血脑屏障对特异性中枢神经通 路有刺激作用，能提高大脑对氧的利用能力，并 提高大脑Байду номын сангаас葡萄糖的利用，通过激活腺苷酸激酶 提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和 核酸的合成增加，为大脑 正常工作提供充足的能 量保障。 • ATP:三磷酸腺苷 ADP:二磷酸腺苷 • ATP=ADP+PI+能量
倍清星（奥拉西坦注射液）
• 修复保护神经元 • 提高记忆认知力
问题
• 1、ORC在心内科的应用的适应症是什么？
• 2、ORC具有对____激动作用，能选择性 的提高皮层和海马区____的水平； • 3、奥拉西坦又名_____ • 4、LTP是________
谢谢
• 动物长期毒性、生殖毒性、致突变研究以
及依赖性试验研究证明，本品毒性极小， 安全可靠。
奥拉西坦的优点
• 1）ORC与精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是 通过对脑细胞中生物能量代谢（如葡萄糖、ATP、蛋白质、 RNA、类脂类等）的同化作用，改善与精神行为有关的脑 整合机制，如学习记忆回答问题及分析问题解决问题的能 力； • （2）ORC不同于精神兴奋药，无中枢兴奋作用； • （3）ORC具有持久的代谢促进作用，当神经细胞代谢因 缺氧、中毒、创伤等紊乱时，这种促进作用更为明显，而 精神兴奋药物只有短暂的中枢兴奋作用。 • （4）ORC在老年人体内无蓄积，且吸收良好、安全性高、 耐受性好。
奥拉西坦药代动力学
• 文献资料显示：奥拉西坦在肝、肾分布浓 度较高，除脑脊液中的半衰期为140分钟 （静脉注射2．0克）外，在其余组织的半 衰期与血浆中相似。奥拉西坦主要通过肾 脏代谢，48小时内90%以上的药物以原型 从尿中排出，个体间差异很小；老年人与 健康年轻人的肾脏消除速度无显著性差异。
用法用量
临床应用领域
• 脑卒中、脑瘫
• 血管性痴呆、老年性痴呆、轻中度认知功
能障碍
• 各种脑损伤相关的记忆与认知障碍
– 脑缺氧、脑炎、中毒性脑病
临床应用领域
• 总结与分析
• 神经外科——脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能 障碍等症的治疗 • 神经内科——脑卒中、痴呆、轻中度认知功能障碍等 • 心内——心脏手术患者脑损伤保护作用，如苏醒延迟、大 面积脑梗死等。 • 骨科——脊柱及周围神经损伤 • 呼吸——呼吸骤停导致的脑缺氧 • 高血压——改善高血压脑出血患者认知功能 • 急诊科——酒精、煤气中毒、农药中毒等导致的记忆和认 知障碍。（消化、神内、呼吸等科室） • 其他所有科室——其他疾病伴有痴呆、健忘、以及儿童学 习能力低下
研发背景 －－促智药
• 持久促进学习，增强记忆力等中枢神经系统功能 • 作用于大脑皮质和海马，具有选择性激活、保护和促进神 经细胞功能恢复 • 不影响行为，无镇静和兴奋作用
– 无血管活性 – 基本不影响脑电图，或只有有益影响 – 能通过血脑屏障 – 副作用极小 – 临床验证大脑代谢指标改善
作用机理 －－促智药NOOTROPICS
1
奥拉西坦 OXIRACETAM
又名
脑复智
临床竞争品种
• • • • • 鼠神经——神经营养剂 小牛血——心血管疾病的其他用药 申捷——神经营养剂 曲克芦丁——脑血管及周围血管扩张药 奥拉西坦——脑代谢功能促进剂（促智药）
长时程增强－－LTP
（Long Term Potentiation ）
• 被科学界认为是学习和记忆的基础之一。 • 信号在神经通路中流动，尤其是高频信号 多次重复流动，会造成神经通路的变化， 再遇上类似的信号时，神经通道更为通畅。 这种信息流动的易化是大脑最重要的功能 之一，即学习记忆功能。
临床应用领域
神经外科 脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智 能障碍等症的治疗
临床应用领域
• 神经内科 • 神经系统由脑、脊髓及周围神经组成。神经内科 是独立的二级学科，不属于内科概念．主要诊治 脑血管疾病（脑梗塞、脑出血）、偏头痛、脑部 炎症性疾病（脑炎、脑膜炎）、脊髓炎、癫痫、 痴呆、神经系统变性病、代谢病和遗传病、三叉 神经痛、坐骨神经病、周围神经病（四肢麻木、 无力）及重症肌无力等
作用机理 －－促智药NOOTROPICS
• 3）ORC可调节谷氨酸促离子α-AMPA，能选择性 地和不可逆地延长离子通道开放时间，并且防止 它的脱敏。ORC可增加L－谷氨酸盐激活的单通 道反应的爆发长度，对AMPA受体具有正性作用。 ORC对谷氨酸受体的促离子、促代谢作用，促进 大脑长时程增强（LTP）的产生，增加突触后电 位的时限和波幅，甚至引起长期强化后仍出现突 触后电位的延长，即使受体已被致敏，ORC仍能 增强突触反应，进而增强学习和记忆能力。 ORC 还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性，调 动未受损脑组织及功能重建，恢复神经功能，提 高患者生活质量。
• 静脉滴注，每次4g，每日一次；可酌情减 用量，用前加入到100-250ml5%葡萄糖注 射液或0.9%氯化钠注射液中，摇匀后静脉 滴注。 • 对功能缺失的治疗通常疗程为2周，对记忆 与智能障碍的治疗通常疗程为3周。可酌情 增减用量。
奥拉西坦毒理学
• 急性毒性研究表明，小鼠灌胃给药10g/kg
体重，静脉给药2g/kg体重未见动物死亡；
• 奥拉西坦（ORC）可以通过血脑屏障，主要 分布在中隔区，其次海马，皮层和纹状体。
• 1） 中线结构富含胆碱能神经元，其神经末梢与 海马和皮层处的神经元广泛联系。通过对中枢网 状结构的拟胆碱作用，提高Ach的释放，并且通过 突触后胆碱能受体阻断时出现的反馈机制，进而 激活该系统而发挥其作用，并通过抑制脯氨酸内 肽酶作用于与记忆有关的神经肽而起作用。 • Ach：乙酰胆碱,是一种神经递质，传递神经冲动
作用机理 －－促智药NOOTROPICS
• 4）蛋白激酶C（PKC）是存在于海马中的 影响学习功能的蛋白，ORC可以通过改变γ －PKC的活化反应过程，增加PKC的活性， 提高学习记忆能力。
作用机理 －－促智药NOOTROPICS
简单说四种机理： • 具有Ach激动作用，能选择性的提高皮层和 海马区Ach的水平； • 促进脑组织能量代谢 • 参与中枢谷氨酸系统的作用，与NMDA受 体作用，提高记忆和认知能力； • 激活海马区蛋白激酶C的活性，提高认知能 力；
奥拉西坦的适应症：
• • • • • • • • • • • 1、治疗血管性痴呆引起的智能障碍： 2、治疗阿尔茨海默氏症（老年痴呆）引起的智能损伤： 3、治疗脑出血继发的神经功能缺失： 4、改善高血压脑出血患者认知功能 5、治疗脑梗死后的神经功能缺损： 6、治疗精神分裂认知功能损害： 7、治疗青少年学习能力低下： 8、治疗颅脑外伤失忆症： 9、治疗儿童脑性瘫痪： 10、老年性健忘症： 11、体外循环（CPB）中心脏手术患者脑损伤保护作用: CPB下心脏 手术后易出现程度不同的神经精神系统症状，如：苏醒延迟、大面积 脑梗死等。 • 12、酒精、煤气中毒、农药中毒等导致的记忆和认知障碍。