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第二节 药物不良反应分类
• 按现代药理学知识分为两种类型，即根据药物不良反 应的临床表现与药理作用的关系，可分为：
– A型药物不良反应 – B型药物不良反应
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A型药物不良反应又称量变型不良反应
• 主要是因为药物的药理作用增强所致。 • 它的特点包括：
– 与药物用量有关，有剂量依赖性，反应的发生率高，但死亡 率低，可以预测。
Chronic (慢性)
Delayed (迟发)
E类：停药型 （Withdrawal）
End of use (终止使用)
F类：治疗意外失败型 Failure （Unexpected failure (失败) of therapy）
药物不良反应和临床试验
中国医科大学附属第一医院
临床流行病教研室
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第一节 概述
• 在与疾病长期斗争的过程中，药物的两重性早 已为人类所认知，
– 药物有治疗疾病，减轻病人的痛苦，保障人们健康 的一面，
– 也有引起机体组织器官功能性或器质性损害，出现 不良反应的一面。
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国外实例
• 1935，二硝基酚——白内障 • 1950，孕期服用过孕激素——外生殖器男性化 • 50年代初，氯霉素——再生障碍性贫血 • 1961 ，反应停 ——“海豹肢”新生儿 • 1970 ，乙烯雌酚 ——宫颈、阴道透明细胞腺癌 • 70 年代中期，心得宁引起眼—皮肤—粘膜综合症
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继发反应
• 继发反应不是药物本身的药理作用，而是药物作用所 诱发的反应
– 应用某些抗菌药物引起菌群失调、二重感染等。
• 往往病情和预后都比较严重，多需作紧急处理。
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B型药物不良反应又称质变型不良反应
• 与正常药理作用完全无关的异常反应。反应的发生与 剂量无关，但是对同一敏感个体来说药物的量与反应 强度相关，
• 发生变态反应的严重程度差异很大，也与剂量 无关
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特异质反应
• 有些人服用某些药物后能出现一些与药物本身药理作用无关的 反应，这种反应和一般人群的反应是不同的，其中大多数是由 于个体生化机制异常所致，
– 如乙酚化酶缺乏者服用肼屈嗪时，有时能出现代谢障碍，可引起全身红 斑狼疮综合征。
– 有些人红细胞中缺乏葡萄糖—6—磷酸脱氢酶，体内还原型谷胱甘肽不 足，服用具有氧化作用的药物如伯氨喹、阿斯匹林、非那西丁、磺胺类、 维生素K等时，均可引起溶血反应。
– 服用巴比妥类药物后，次晨的宿醉现象比较短暂； – 长期应用肾上腺皮质激素，由于其对垂体前叶的负反馈作用
而引起肾上腺皮质萎缩，且一旦停药，易导致肾上腺皮质功 能低下，往往数月内难以恢复。
• 有一些药物还可能引起难以恢复的器质性损害，
– 氨基糖甙类抗生素、奎宁和大剂量的呋塞米等引起的听力丧 失等也属后遗反应。
• 是在常用剂量下发生的，一般不太严重，可以预知，却 难以避免。
• 例如，阿托品——治疗胃肠平滑肌痉挛引起的腹痛，将 会引起口干、心悸、便秘、视力模糊、眼内压增高等副 作用
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毒性作用
• 是指由药物所引起的比较严重的机体功能紊乱或组织 病理变化。
– 因药而异，那些药理作用较强，治疗剂量与中毒剂量较接近 的药物往往容易引起毒性反应；
• 包括:副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。 • 发生的原因往往是因临床用药不合理所致; • 若能坚持合理用药原则，可以降低或完全避免此型不
良反应。
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药物的副作用
• 是指药物按正常剂量服用时所出现的与治疗目的无关的 其他作用。
• 是由于药物的药理效应选择性低，作用较广而引起的， 一般较轻微，且多数是可以恢复的机体功能性变化。
– 因人而异，一般来说病人的个体差异、病理状态或合用其他 药物引起敏感性增强容易出现毒性反应。
• 多在用药剂量过大或长期用药积蓄过多时出现，
• 少数人可由于对药物过于敏感，或者肝、肾功能不正 常，在常规治疗剂量范围就会出现毒性反应。
• 毒性反应又分急性和慢性毒性两种。
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后遗效应
• 是指停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。遗留的时间有长有短。
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反应类型
A类：剂量相关性 （Dose-related）
首字母记忆法
Augmented (剂量增大)
B类：剂量无关型
Bizarre
（Non-dose-related） （异乎寻常）
C类：剂量相关和时间 相关型 （Dose-related and time-related）
D类：时间相关型 （Time-related）
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国内实例
• 我国由于药品监测起步较晚，药物不良反应事 件统计并不完全
–1990年统计资料，聋哑儿180余万人，药物所致占60 ％，约100余万人，并以2～4万人／年的速度递增；
–引起这种不可逆耳聋的药物中当属庆大霉素、链霉 素等药物最为突出。
医学PPTdverse Drug Reactions， ADR） ：
– 在常规用药量的前提下，因药物或药物相互作用所 发生的与防治目的无关的有害反应。
• 世界卫生组织（WHO） 定义：
– 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中， 给予正常的药物剂量时出现的任何有害的和与治疗 目的无关的反应。
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药物不良反应的具体范围包括：
• 药品主管部门在药物的审批标签上未标明的反应。 • 所有危及生命、致残直至丧失劳动能力或死亡的不良反应； • 新药投产使用后所发生的各种不良反应； • 疑为药品所致的畸形、突变、癌变； • 各种类型的过敏反应； • 非麻醉药品产生的依赖性； • 疑为药品间的相互作用导致的不良反应； • 其它一切意外的不良反应。 误用和滥用药物以及服药自杀所造成的后果均不属于药物不良反应。
• 特点包括：一般很难预测，发生率低，但死亡率高。 • 又包括药物异常性和病人异常性两种。药物异常性是
指药物本身的异常所造成的不良反应。在药物研究阶 段的常规毒理学试验中难以发现，如变态反应、特异 质反应等。
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变态反应
• 又称之为过敏反应，是致敏病人对某种药物的 病理性的免疫反应。
• 常见于过敏体质的病人，临床表现各不相同， 反应性质与药理效应无关，用药理拮抗药解救 无效。