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静脉营养中脂肪乳剂简介(修改后)
® 长链脂肪乳剂-英脱利匹特
的脂肪酸谱
® 长链脂肪乳剂-英脱利匹特
使用方法
适应症:用于为肠外营养补充能量及必需脂肪酸, 尤其适合于输液量受限制和能量需求高度增加的 病人 成人每天最大推荐剂量为3g (甘油三酯)/kg 30%英脱利匹特不能用于儿童 一瓶250ml的英脱利匹特30%的输注时间一般不应 少于4h
MCT/LCT在机体内的代谢特 点
MCT在血中的水解速度显著大于 LCT40
水解速度
脂肪酸释放 (nmol/l)
A 400
脂肪酸释放 (nmol/l)
B 800
MCT
MCT
400
200
LCT
0
0 20 40 [min]
0
0 20
LCT
40 [min]
脂蛋白脂酶
肝脂酶
Carpentier, Y Clin Nutrition5(1986) 54
细胞膜脂肪酸含量不平衡 炎症介质的产生过多,促发过强免疫反应 促发免疫抑制
Carpentier et al., 1997
脂肪乳发展的动力-降低 -6 脂肪酸
中链脂肪乳(M) 替代部分LCT — 力能® 结构脂肪乳 替代全部LCT — 力文® 油酸脂肪乳(O) 替代部分LCT — 橄榄油脂肪乳 鱼油脂肪乳(F) 替代部分LCT — 尤文® MOF 替代部分LCT — SMOF®
MCT 的结构和生化特征
MCT由6-12个碳原子的饱和脂肪酸组成,水溶性较LCT
高100倍,水解快且完全,易从肠腔吸收入门静脉系统
较少与白蛋白结合,血中半衰期短
肠外给予MCT时,其不在脂肪组织中储存,也较少发生肝
脏脂肪浸润
MCT穿过线粒体膜不依赖肉毒碱 中链脂肪乳剂对脂蛋白代谢干扰少 中链脂肪乳剂的脂质过氧化产生少
为什么临床需要脂肪乳?
双能源系统
葡萄糖作为单一能量来源的 缺陷
必需脂肪酸的缺乏 高血糖症 代谢产生较多的二氧化碳(高呼吸商,增加呼吸负荷) 低磷血症 增加机体水负荷
肝脏脂肪沉积
高渗透压造成的血栓性静脉炎 胰岛素抵抗问题
双能源系统
脂肪和糖同时作为机体代谢的能量来源 脂肪供能占机体总能量摄入的30-60%
18:43
0.2-15% 20:43 20:53 Eicosapentaenoic acid EPA 22:53 22:63 DHA
5 desaturase
(Zn, Vit C, Niacin)
20:29
20:39 Eicosatrienoic acid
Elongase
22:39
-6 脂肪酸过多的可能不良作用
® 长链脂肪乳剂-英脱利匹特
世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳 1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳
世界上应用时间最长的脂肪乳
将近2亿次的输注经验
世界上应用最广泛的脂肪乳
超过3000篇的文献资料 极少的不良反应报道
® 长链脂肪乳剂-英脱利匹特
的组成
每1000毫升含 大豆油 卵黄磷脂 甘油 注射用水(加至) PH (约) 渗透压mosm/kg.H2O 能量 千卡/毫升(千焦/毫升) Intralipid® 10% 100 g 12 g 22.5 g 8.0 300 1.1(4.5) Intralipid® 20% 200 g 12 g 22.5 g 1000 ml 300 g 12 g 16.7 g 1000 ml 8.0 350 2.0(8.4) 7.5 310 3.0(12.6) 1000 ml Intralipid® 30%
1962大豆油脂肪乳剂上市
1962年由瑞典科学家Arvid Wretlind研制的 大豆油脂肪乳上市 经临床验证安全有效 由于脂肪乳的研制成功Arvid Wretlind被 称为“肠外营养之父”
卡比娃娃(蔡惟)——
生命奇迹,已载入吉尼斯世界记录
图为1994年周绮思母女与英脱利匹特的发明者、三次荣获诺贝尔提名的惠特林教授合影
肠外营养中脂肪乳剂简介
人体的三大营养物质
碳水化合物—葡萄糖 蛋白质— 氨基酸 脂肪和类脂
脂类
脂肪--甘油三酯 类脂 胆固醇(酯) 磷脂 糖脂
脂肪的基本结构
甘油三酯(TG)
CH2-O-C-(CH2)nCH3
CH -O-C-(CH2) nCH3
CH2-O-C-(CH2) nCH3
从碳氢双键的数量进行分类
SFA 饱和脂肪酸
不含双键
MUFA 单不饱和脂肪酸 1个双键 PUFA 多不饱和脂肪酸 2个以上双键
1997年美国国会发表膳食目标: 饱和脂肪酸、单不饱和、多不饱和脂肪三者之比为1:1:1
脂肪酸的分类(3)
必需脂肪酸(EFA)
–亚油酸 –亚麻酸 –花生四烯酸?(可以由亚油酸转化)
中长链脂肪乳剂总结
ห้องสมุดไป่ตู้
MCT/LCT 能明显改善氮平衡,促进蛋白合成
MCT/LCT 是危重病人, 多发创伤病人等病人理想的能量 选择
MCT/LCT在脂代谢异常的病人(如: 肝硬化和糖尿病等)能 较好地耐受
MCT/LCT对肺功能影响小
MCT/LCT对免疫系统影响小
-9,-6和-3不饱和脂肪酸家族
6 desaturase
(Zn, Mn)
Oleic acid 18:19
Linoleic acid 18:26
a-Linolenic acid 18:33
18:29
Elongase
(B6)
18:36 g-Linolenic acid GLA
20:36 Dihomo-g-linolenic acid 20:46 Arachidonic acid AA 22:46
植物油如玉米油,棉籽油和大豆油是亚油酸和亚麻酸的来源
脂肪酸的分类(4)
从双键的位臵进行分 类 –ω-6 脂肪酸 –ω-3 脂肪酸
Based on clinical and experimental studies, a ratio of ω-6/ ω3 fatty acids of 4:1 to 2:1 is recommended.
碳链的不同,决定了甘油三酯的种类
脂肪酸的分类(1)
LCT MCT
从碳链的长度进行区分
C6:0 己酸 C8:0 辛酸 C10:0 癸酸 C12:0 十二碳酸 C16:0 棕榈酸 C18:0 硬脂酸 C18:1-9 油酸 C18:2-6 亚油酸 C18:3-3 亚麻酸
MCT
LCT
脂肪酸的分类(2)
MCT在肝功能不全时的作 用
肝功能不全时出现一系列代谢障碍,白蛋白,
肉毒碱,肝脂酶,磷脂酶,胆固醇酯及脂蛋
白合成减少,LPL活性下降,使外源性脂肪 清除,代谢发生障碍
MCT/LCT氧化清除快而完全,不易在肝脏
积聚,是肝功能不全患者的理想能源
MCT在危重病人中的作 用
严重分解状态危重病人,外源性脂肪清除率下
双能源系统
加强机体代谢效能,减少水负荷
防止和逆转肝脏的脂肪浸润
防止和治疗必需脂肪酸的缺乏
减少呼吸负荷
降低渗透压、可以通过外周静脉输注
脂肪乳的研制
1873年 Edward Hodder
把牛乳输给3名霍乱病人,2人生还,一人死亡, Hodder认为,死亡是因为牛乳输入不足!由于 副作用原因,Hodder停止了研究。
® 长链脂肪乳剂-英脱利匹特
的临床应用
ICU 围手术期 癌症 烧伤,败血症,创伤 肝病 肾功能衰竭 爱滋病
胃肠道疾病 胰腺炎 长期PN 儿科 外周PN 孕妇 家庭PN
什么是中/长链脂肪乳
50% 的MCT和50% 的LCT经物理混合 后制成的脂肪乳
为什么要研制中/长链脂肪乳?
长链脂肪乳剂对免疫系统 的影响
长链脂肪乳剂可阻断网状内皮系统,干扰淋巴 细胞功能,损害吞噬细胞功能,从而抑制机体 免疫系统功能
LCT中花生四烯酸的代谢,生成PGE2,PGI2等, 造成免疫抑制
LCT可改变生物膜上的PUFAS的结构,影响细 胞膜流动性,膜上酶及信使功能
中链脂肪酸(MCFA)再酯化 率极低
MCFA 在肝脏和脂肪组织很少合成 TG(<2%), 基本不引起脏器的脂肪沉积
MCT代谢生成较多的酮体
酮体的作用:
酮体能在肝外的组织细胞内氧化 在饥饿状态, 酮体替代葡萄糖供能 减少蛋白质的糖异生,节省氮源
MCT 体内代谢小结
MCT 在血中的水解速率显著大于 LCT,供 能快
脂肪酸的分类汇总
脂肪酸 C6:0 C8:0 C10:0 C12:0 己酸 辛酸 癸酸 十二碳酸 MCT SFA 不必需 --碳链长短 饱和程度 必需脂肪酸 双键位臵
C16:0
C18:0
棕榈酸
硬脂酸 LCT MUFA PUFA 必需 -6 -3
C18:1-9 油酸
C18:2-6 亚油酸
C18:3-3 亚麻酸
脂肪乳的发展
第一代脂肪乳剂 第二代脂肪乳剂
最新一代脂肪乳剂
1987
结构脂肪乳
1984 1961 瑞典 最佳能源
1904 Paul Friedrich
Friedrich 把脂肪、糖和电解质通过皮下输入进行 肠外营养,但是这种方法实在是太疼了!
1960 年棉籽油脂肪乳在美 国上市