ProCT
Inflammatory Host Response
Bacterial Infection
(e.g.Endotoxin LPS)
ProCT
"hormokine"
FEVER
IL-1 TNF
IFN
viral Infection
CT-mRNA
Your Fat! Constitutive Secretion ALL Other Organs
脓毒症与感染标志物
降钙素原(PCT)
Байду номын сангаас
概述
脓毒症日益受到关注
250,000 250,000
200,000 200,000
Deaths/Year
150,000 150,000 100,000 100,000
50,000 50,000 0
Breast AMI† Severe AIDS* Cancer§ Sepsis‡
2、凝血障碍相关指标:
• 脓毒症忽视了凝血异常的重要性，认为凝血异常 仅是不影响临床过程和预后的生物学附带现象 • 链球菌、肺炎球菌或脑膜炎球菌引起暴发性紫癜 • 蛋白C水平增高起着关键作用，是体内天然的抗凝 系统 • ICU血小板减少病人，住院时间长且死亡率高， 23%的危重病人至少有一次血小板计数<10万，10% 的病人<5万
Golgi apparatus
CT ProCT
endocrine
CT
CT-mRNA
细胞因子般的激素Hormokines
质控
甲状腺 白细胞
脓毒症
腹膜巨噬细胞 脾脏
Infection
细菌性感染
肺 肝脏 肾脏 肾上腺 大脑 脊骨 胰腺 胃 小肠 结肠
PCT
心脏
肌肉 皮肤 脂肪组织 睾丸 Müller B, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001
Golgi apparatus
sepsis
高
降钙素原
What is Procalcitonin(PCT) ?
什么是降钙素原?
116 a.a
116个氨基酸组成蛋白质
Precursor of calcitonin
血清降钙素前体
Half life = 20-24 hr
半衰期＝20-24h
MW: 14.5kDa
分子量：14.5kDa
感染/外伤
ACCP: American College of Chest Physicians SCCM:Society of Critical Care Medicine
SIRS
Sepsis
Severe Sepsis
严重脓毒血症
全身炎症反应综合征
（满足以下2个或以上条件） 体温>38℃or<36℃ 心率>90/min 呼吸急促>20min or HRventilation(CO2<32Torr) 白细胞计数>12,000or<4,000/mm3 or>10%未成熟中性白细胞
3、内分泌调节相关指标:
• 脓毒症早期HPA轴活化使促肾上腺皮质激素和皮质 醇血浓度升高 • 长期的失控性炎症反应可破坏HPA轴的负反馈调节 机制，使皮质醇维持较高水平 • 交感神经兴奋使儿茶酚胺和胰高血糖素血浆水平 升高，而生长激素、血管加压素水平下降，胰岛 素在糖皮质激素作用下分泌受到抑制且诱导胰岛 素抵抗
4、病原体可疑感染证据:
• 通过阳性培养、组织染色或PCR技术等获得证实 • 临床上除有发热或低温、心率增快、气促、意识 状态改变、水肿等临床征象以外，还可进行各种 体液化验、X线摄片等 • 无糖尿病史者可出现高糖血症
5、炎症反应参数:
• 临床常见白细胞增多或减少或不成熟白细胞>10% • C反应蛋白（CRP）、血沉和碱缺失等都成为潜在 的炎症生化指标 • 降钙素原（PCT）和各种细胞因子的检测敏感性和 特异性正在证实
†National
Center for Health Statistics, 2001. § American Cancer Society, 2001. *American Heart Association. 2000. ‡Angus DC et al. Crit Care Med. 2001
ACCP/SCCM 1992
Cardiovascular
Kidney
Liver
Hematological
感染标志物
1、内毒素与免疫紊乱相关指标:
• 内毒素是革兰氏阴性杆菌细胞壁的主要成份，由 革兰氏阴性杆菌细胞壁脂多糖(LPS)和少量蛋白质 组成 • 内毒素介导巨噬细胞、粒细胞、血小板，释放一 系列内源性介质，如炎症急性反应的主要细胞因 子白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)等
脓毒症/败血症 SIRS+感染
Septic Shock
脓毒性休克
严重脓毒血症,纵 使给予了体液复 苏仍出现低血压
Chest 1992; 101: 1644-55
严重脓毒症
脓毒血症，并伴有至少1个以
上器官出现功能障碍
－心血管系统 －肾脏 －呼吸系统 －肝脏 －中枢神经系统
Respiratory
CNS
重度脓毒症vs全身炎症反应综合征
1 PCT 1 CRP
灵敏度
灵敏度
IL-6
乳酸盐
PCT + 临床诊断 AUC:0.94 单独的临床诊断 AUC:0.77
0 0 1- 特异性 1
0 0 1- 特异性 1
Müller B, Crit Care Med (2000) 28:977-983 Harbarth S, Am J Respir Crit Care Med (2001) 164:396-402
N-ProCT
Calcitonin
Katacalcin
N 1 57 60 91 96 116
C
降钙素(CT)
一种激素
质控
甲状腺 白细胞
Sepsis
健康人
腹膜巨噬细胞 脾脏
肺 肝脏 肾脏 肾上腺 大脑 脊柱 胰腺 胃 小肠 结肠
CT
甲状腺
C-细胞
心脏 肌肉 皮肤 脂肪组织 睾丸
Müller B, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001
脓毒症不同标志物的动力学变化
Cytokines ( IL-6, IL-10, TNF-α) 白细胞介素,快速上升,下降 CRP C反应蛋白延迟释放,下降
Procalcitonin(PCT) 快速上升 : 3-4 hours 快速下降,半衰期接近24小时 快速回馈反应治疗成效 (每24小时降低50%浓度)