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PETCT在淋巴瘤中的应用-复旦大学附属华山医院PET中心

PET/CT在淋巴瘤中的应用复旦大学附属华山医院PET中心华逢春上个世纪九十年代初期(1990-1991年),随着PET从学院性研究步入临床研究阶段并进行了第一例肿瘤全身显像;1997年美国食品和药品管理局(food and drug administration, FDA)批准了氟・18标记的脱氧葡萄糖(FDG)的临床应用;1999年美国健康卫生财政管理局(Health care financing administration, HCFA )将霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma , HL )和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)的诊断、分期及再分期的1S F-FDG PET检查费用纳入医疗保险可支付部分,2000年3月FDA批准了 FDG PET运用于肿瘤及怀疑肿瘤的病人,揭开了 FDG PET在肿瘤学以及血液病肿瘤的临床应用。

2001 年PET/CT的临床应用,加速了 PET肿瘤学的基础研究和临床研究进程。

本章以淋巴瘤为主,结合美国国立癌症综合网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)淋巴瘤临床实践指南的变化说明PET及PET/CT在血液病中的应用价值及前景。

1. PET在淋巴瘤中的应用NCCN变更曲2007年版NCCN的NHL临床实践指南中,当怀疑NHL发生组织学转化时,选用PET扫描或者在无法做PET时用67Ga加倍剂量的延迟显像扫描(二维和SPECT 代替),就是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL) PET也是非必要的,只是在某些情况下推荐应用的;而2009年版中用PET/CT取代了 PET,取消了对67Ga 及SPECT的认可;由于采用FDG PET检查结果,使重新修订的疗效评价标准删除了既往不确定的完全缓解(complete remission uncertain, CRu),根据这部分病例的残余组织FDG的摄取与否,相应地归入部分缓解或完全缓解标准内。

在2009年版NCCN中,将NHL的亚型是否需要行PET (/CT)检查分为3 个层次,如下:对所选病例PET/CT有价值型:滤泡型淋巴瘤(1・2级),但当考虑疾病进展时应该行组织活检或者FDGPET;胃外MALT淋巴瘤(结外边缘带B细胞淋巴瘤);淋巴结边缘带淋巴瘤;脾边缘带淋巴瘤;外周T细胞淋巴瘤(非皮肤型), 治疗结束后PET/CT评价疗效及随访;蕈样霉菌病及赛塞里综合征(Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome), T2期以上、大细胞转化型或亲毛囊性罩样霉菌病,有肿大淋巴结或实验室检查异常者。

在特定惜况下PET/CT有价值型:套细胞淋巴瘤;原发皮肤B细胞淋巴瘤。

PET/CT必须检查型:弥漫大B细胞淋巴瘤,治疗前,治疗结束后PET/CT 阳性者改变治疗方案前需要活检,I期及I【期在放疗结束至少8周后(最佳时间尚不清楚)行PET/CT:III期及IV期在化疗3-4疗程后复查PET/CT,所有治疗结束后再次PET/CT,如果阳性需要更改治疗方案需要再次活检。

艾滋病相关的B 细胞淋巴瘤。

2009年版NCCN中,HL的诊断PET/CT完全取代了PET,且已行PET/CT 后相应部位不需再行诊断性CT检查。

PET的疗效评价部分取消了CRuo PET可用于分期、再分期以及随访HL。

标准化疗2・4疗程中PET检查是预后的敬感指标,且是评价ABVD化疗方案很好的独立预后因素。

2008年版原发性中枢神经系统肿瘤NCCN临床指南中,原发性神经系统的淋巴瘤应考虑体部PET,以取代CT、骨髄穿刺以及睾丸超声检查。

2.P ET对淋巴瘤的诊断、鉴别诊断价值恶性淋巴瘤的诊断主要包括以下两个方面:一是确定是否为淋巴瘤及其组织学类型,即淋巴瘤的肯定(病理)诊断;二是通过各种影像学检查方法确定病变累及的部位及范圉,即所累及的淋巴结及结外器官,确定其临床分期,以制订临床治疗方案。

PET/CT对于比较典型的淋巴瘤的诊断和鉴别诊断有重要的临床意义,山于FDG属于肿瘤非特异度显像剂,对肿瘤的诊断灵敏度较高,但阳性者不能鉴别其肿瘤类型是为何类肿瘤。

对于发热待查而临床无明确病变、难以确诊的病例,FDG FET可作为筛查淋巴瘤的方法,初步明确体内是否有病变存在,以排除淋巴瘤,或有异常病变为活检提供定位信息。

因为淋巴瘤的大多亚型FDG都是高摄取,且正常组织摄取FDG相对较低,因此对于淋巴瘤来说FDG是一种很好的显像剂,但是感染和炎症的FDG也是高摄取,所以FDG敬感度高而肿瘤特异度差。

小淋巴细胞性淋巴瘤可不摄取FDG, MALT 可摄取或不摄取FDG,也有不摄取FDG的HL文献报道。

对于原发于淋巴结的病变,需要与淋巴结反应性增生、炎症或感染(如淋巴结结核)、结节病相鉴别,这些都有可能导致假阳性。

炎症发生时,炎性反应细胞如巨噬细胞、粒细胞等可有FDG的摄取:治疗后山于胸腺的增生也可导致假阳性。

另外弓形体、结核杆菌、真菌等感染以及结外器官肉瘤样变都可导致假阳性, 治疗后骨髄反应性改变也会混淆病变的鉴别。

黏膜相关性淋巴瘤(MALT)、部分小于lcm的病变(特别是低度恶性淋巴瘤)可岀现FDG PET的假阴性。

结外器官的淋巴瘤还需要于相应器官的原发肿瘤相鉴别。

FDG PET显像有时颈部会出现肌肉、棕色脂肪的显影,多为双侧对称,也可不对称。

当出现上述情况时需借助PET与CT的融合图像仔细鉴别,如与病变淋巴结鉴别困难,可择日重新进行PET扫描,避免误诊。

3.分期及再分期L1前国内外公认的淋巴瘤分期标准llll970年Ann Arbor会议所推荐的临床分期法,1989年Cotswolds会议加以修订的四期标准。

山于影像学方法如CT、MRI、 PET及PET/CT尚未得到或在临床初期阶段,制定分期标准时并没有参照相关影像学的基础,显然,分期没有考虑病变淋巴结部位及数LI,而这是决定治疗决策和影响预后的重要因素。

在淋巴瘤分期、再分期中,PET显像一次可得到全身功能信息,比传统分期方法多次、反复检查更准确且更具有经济效益性,PET显像使36% (4/11) NHL 病人的分期得到调整,其中上调27% (3/11),下调9% (l/ll)o Hutchings等对HL分期表明,PET检查使19%分期上调、熬分期下调,9%的治疗方案改变;而PET/CT 相应为17%. 5%和7%o PET和PET/CT在评价淋巴结(PET、PET/CT为92%, CT 为83%)及器官累及(PET为86%. PET/CT为73%, CT为37%)的灵墩度要优于单独CT;但PET淋巴结的假阳性要高于CT、PET/CTo一项META分析表明,从病人角度分析,FDG PET对淋巴瘤(主要为DBLCL、HL 以及滤泡性淋巴瘤)的灵墩度为90. 3%>特异度为91. 1%;总灵墩度为90. 9% (95% 可信区间为88.0-93.4%)>假阳性率为10. 3% (95% CI为7. 4-13. 8%);最大联合灵敬度和特异度为87. 8% (95%可信区间为85. 0-90. 7%)。

从病变数U角度分析, 总灵敬度为93. 6%(93%可信区间为93.9-97.0%)>假阳性率为1. 0% (95% CI 为0.6-1. 3%);最大灵敏度和特异度为95. 6% (95%可信区间为93. 1-98. 1%) o在 HL和侵袭性NHL中,采用低剂量、非增强CT 扫描的PET/CT检查在累及的淋巴结及器官方面的灵敬度及特异度均优于常规增强型CT。

如果CT扫描时静脉注射造影剂与不增强比较,可增加对肝脏和脾脏病变的准确性;有报道认为低剂量PET/CT (80mAs)扫描与增强的高剂量PET/CT (300mAs)对淋巴结及结外淋巴瘤的分期无明显差异。

诚然,高剂量或增强型CT 扫描时CT的图像质量较好,病变与血管之间的边界分辨明确,PET/CT的对淋巴瘤的分期比单独PET或CT临床应用更具有优势。

Kwee的系统评价结果显示,CT对淋巴瘤分期及再分期灵敬度及特异度较为有限。

FDG PET/CT要在灵敬度及特异度都要优于FDG PET及CT。

这也是PET/CT临床应用日益广泛的趋势。

4.疗效评价山于肿瘤生物学行为的不同,导致对治疗反应的不一致性,诸如肿瘤生长周期、体积、氧合作用、肿瘤组织不均一性、肿瘤耐药性的存在以及对肿瘤放化疗反应不同等。

如何在治疗早期或治疗过程中了解肿瘤的抗药性或对治疗不灵敬度的存在,以便尽早更改治疗方案,对肿瘤的治疗效果及预后重要价值,尤其对高度恶性肿瘤病人能增加其生存率。

Romer等研究FDG PET在化疗或免疫治疗的早期预测淋巴瘤对治疗是否有反应。

对11例淋巴瘤病人进行动态FDGPET研究,包括化疗前、化疗后1周(7 天)及6周(42天)各行一次PET检查,肿瘤标准摄取值(SUV)、肿瘤FDG代谢率(metabolic rate of FDG in tumor, MRFDG)比较结果显示:化疗后1周肿瘤SUV值下降60%,化疗2周至6周SUV值会进一步减少42%,与化疗前相比FDG的摄取共降低了 79%; MRFDG治疗后1周下降67%, 2周至6周进一步下降71%,共下降89%。

统计表明,化疗前与化疗后1周、化疗后1周与化疗后6周的SUV 值、MRFDG的差异有显著意义(p<0. 001),但FDG摄取减少量与化疗前SUV值以及MRFDG无关,与病人年龄及肿瘤分期亦无相关性。

FDG的随访16.0 ± 4.2月,54%的病人处于完全缓解状态。

综合分析,1周、6周的FDG摄取参数与临床预后有相关性。

1周时,获得长时间缓解者MRFDG要明显低于复发者(p <0. 045),分别为1. 46±0. 75mg/(100mL*min) % 2. 70±l. 10 mg/(100mL*min);而此时两者SUV最大值、平均SUV值的差异无显著性。

6周时,完全缓解者MRFDG 为0.24 ± 0.22mg/(100mL*min),而有复发者MRFDG 为 1. 15 ± 0. 62mg/(100mL*min), 40.018:此时两者SUV最大值与平均SUV值的差异有显著意义3分别为0. 018、0. 029) o表明PET能早期即化疗后7天评价淋巴瘤的治疗效果及预后预测。

一项META分析表明,PET鉴别HL残余肿瘤组织的总灵敬度为 84% (95% CI 为 71-92%).总特异度为 90% (95% CI 为 84-94%) ; PET 鉴别NHL残余肿瘤组织的总灵敏度为72% (95% CI为61-82%)、总特异度为100% (95% CI 为 94-100%) o放化疗可导致肿瘤周围组织水肿、纤维化和坏死,因此准确鉴别肿瘤治疗后和/或复发及放化疗损伤,对于进一步治疗计划的制定是极有意义的。

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