医学生理学期末重点笔记第十一章内
分泌
第十一章内分泌
【目的】掌握内分泌系统的概念，内分泌系统在调节主要生理过程中的作用及机理。

内分泌系统与神经系统的紧密联系，相互作用，相互配合的关系。

下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺等的内分泌功能及其调节。

熟悉信号转导机制及其新进展,了解糖皮质激素作用机制的有关进展。

【重点】
1.下丘脑－垂体的功能单位，下丘脑调节肽。

2．腺垂体激素的生物学作用及调节。

3．甲状腺的功能、作用机理及调节。

4．肾上腺皮质激素的作用及调节。

第一节概述
内分泌系统和神经系统是人体的两个主要的功能调节系统，它们紧密联系、相互协调，共同完成机体的各种功能调节，从而维持内环境的相对稳定。

一、激素的概念
内分泌系统是由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成的，由内分泌腺或散在的内分泌细胞分泌的高效能生物活性物质，称为激素（hormone），是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介；它不经导管直接释放入内环境，因此称为内分泌。

二、激素的作用方式
1．远距分泌多数激素经血液循环，运送至远距离的靶细胞
发挥作用，称为远距分泌（telecrine）。

2．旁分泌某些激素可不经血液运输，仅经过组织液扩散至邻近细胞发挥作用，称为旁分泌（paracrine）。

3．神经分泌神经细胞分泌的激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至所连接的组织或经垂体门脉流向腺垂体发挥作用，称为神经分泌（neurocrine）。

4．自分泌由内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用，称为自分泌（autocrine）。

三、激素的分类
按其化学结构可分为：
1.含氮类激素：（1）蛋白质激素，如生长素、催乳素、胰岛素等；（2）肽类激素，如下丘脑调节肽等；（3）胺类激素，如肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等。

2.类固醇激素：（1）肾上腺皮质激素，如皮质醇、醛固酮等；（2）性激素，如雌二醇、睾酮等。

3.固醇类激素：包括维生素D3、25-羟维生素D3、1，25-二羟维生素D3。

4．脂肪酸衍生物：前列腺素。

四、激素作用的一般特性
1.激素的信息传递作用：激素是在细胞与细胞之间进行信息传递，但激素既不能添加成分，也不能提供能量，只能影响体内原有的生理生化过程，仅起“信使”的作用。

2.激素的高效能生物放大作用：激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用，逐级放大，形成一个效能极高的生物放大系统。

3.激素作用的相对特异性：激素释放进入血液，被运输到全身各个部位，虽然它们与各处的组织细胞有广泛的接触，但只选择性地作用于某些器官、组织和细胞，此种特性称为激素作用的特异性。

被激素选择性作用的腺体、器官、组织和细胞，分别称为靶腺、靶器官、靶组织和靶细胞，激素作用的特异性与靶细胞上存在能与该激素发生特异性结合的受体有关。

激素受体是指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素，继而引起各种生物效应的功能蛋白质，即细胞接受激素信息的装置。

受体与激素的结合具有高亲和力、可逆性和饱和性的特征。

激素受体可分为①细胞膜受体（膜受体）②细胞内受体：包括胞浆受体和核受体。

4.激素间的相互作用：（1）协同作用；（2）拮抗作用；（3）允许作用：有些激素本身并不能直接对某些组织细胞产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使另一种激素的作用明显加强，这种现象称为允许作用（permissive action）。

五、激素的作用机制
激素作为化学信使物质与靶细胞膜受体或细胞内受体结合后，引起信号转导过程并最终产生生物效应，这一调节过程至少包括三个环节：①激素与受体的相互识别与结合；②激素受体复合物的信号转导；③转导信号进一步引起的生物效应。

(一）含氮激素的作用机制
1.第二信使学说：含氮激素作用于靶细胞，与膜上的相应受体结合，从而激活膜上的腺苷酸环化酶，促进胞浆内三磷酸腺苷（ATP）转变为环-磷酸腺苷（cAMP），cAMP激活依赖cAMP的蛋白激酶，经过催化细胞内蛋白质的磷酸化作用，诱发靶细胞的各种生理效应。

在这一过程中，激素为第一信使，cAMP为第二信使。

含氮激素主要是经过G蛋白耦联受体和酶耦联受体介导的方式发挥作用：⑴G蛋白耦联受体途径根据G蛋白激活的效应器酶和生成的第二信使的不同，主要经过下面途径进行信号转导：①AC-cAMP-PKA途径；②PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径；③GC-cGMP-PKG途径。

⑵酶耦联受体途径酪氨酸激酶受体途径。

2.类固醇激素的作用机制--基因表示学说
（1）类固醇激素作用的基因调节机制类固醇激素分子量小且是脂溶性的，能够扩散经过细胞膜进入细胞内与胞浆中的受体结合，形成激素-胞浆受体复合物，受体蛋白发生构型变化，使激素-胞浆受体复合物获得进入细胞核内的能力。

复合物与核内受体结合，转变为激素-核内受体复合物，启动DNA的转录过程，生成新的信使核糖核酸（mRNA）转移至胞浆内，翻译合成新的蛋白质（酶），从而引起相应的生物效应。

运用分子生物学技术，现已知道类固醇激素核受体包括三个功能结构域①激素结合结构域：位于受体的C-端；②DNA结合结构域（核定位信号结构域）：位于受体的中间部分，可使受体与DNA结合并调控转录过程，起核定位信。