血管活性药物的使用传统意义上血管活性药物依其对血管的不同作用分为血管收缩剂和血管扩张剂两大类,分别用于升降血压为主,随着药物细胞学机制研究的不断深入和危重病临床实践经验的积累,对血管活性药应用范围和价值的认识也在不断加深。
血管活性药物对心脏和血管系统的影响主要在三个方面:(1)对血管紧张度的影响;(2)对心肌收缩力的影响;(3)心脏变时效应。
临床上常将此类药物用于改善血压、心脏排出量和微循环。
以药物临床实际的主要作用为依据,将血管活性药分为血管加压药、正性肌力药和血管扩张剂三类,由于药物作用的多样性,血管活性药中不乏兼具升血压和增强心肌收缩力者。
1、多巴胺(Dopamine):为体内合成去甲肾上腺素的前体,是一种内源性儿茶酚胺。
A、适应症:(1)各种类型休克,尤其适用于伴有肾功能不全、心排量低的患者。
感染性休克在充分的容量补充后仍持续低血压的主要原因是心功能不全和/或周围血管扩张,常选用多巴胺改善血压,或联用正性肌力药(如多巴酚丁胺)。
目前对小剂量多巴胺用于治疗肾功能不全的观点也不一致,以尿量为观察指标的临床研究结果不一,但大多认为可对肾功能不全起到防治作用。
(2)心肺复苏中的应用限于症状性心动过缓和自主循环恢复后伴发的低血压。
而在心脏复苏时合用多巴胺(15mg/kg.min)并不能增加肾上腺素的加压作用。
(3)心力衰竭:多巴胺中等剂量使用时有正性肌力作用,同时无明显心率和血压的变化,可增加心排量,降低肺和体动脉阻力,改善心功能。
尚可用于心脏手术后低排高阻型心功能不全。
(4)机械通气时的辅助治疗。
长时间机械通气治疗可反射性引起肾血管收缩,肾皮质血流量减少,多巴胺治疗能逆转这一情况,故有良好的预防和治疗肾功能不全的作用。
B、剂量:(1)小剂量(2-5mg/kg.min)主要兴奋肾、脑、冠状动脉和肠系膜血管壁上多巴胺能受体,有肾血管扩张作用,尿量可能增加;同时兴奋心脏b1-受体,有轻度正性肌力作用,但心率和血压不变。
(2)中等剂量(5-10mg/kg.min)主要起b1-受体、b2-受体激动作用,其正性肌力作用通过提高心脏每搏输出量增加心脏指数,尽管同时使心率加快,但不是主要因素。
此剂量范围很少引起全身血管阻力改变。
但>2.5mg/kg.min的剂量可引起静脉收缩和肺动脉压增高。
(3)大剂量(>10mg/kg.min)使用时,a1-受体激动效应占主要地位,致体循环和内脏血管床动、静脉收缩,全身血管阻力增高,静脉容积减少,血压升高;肾动脉开始收缩后尿量逐步减少;随着剂量增加,a-受体强烈兴奋,可逆转其肾、肠系膜等血管扩张作用,使其血流量减少,同时使心率加快,甚至引起心律失常。
>20mg/kg.min的剂量其血流动力学效应类似于去甲肾上腺素。
2、肾上腺素(Adrenaline):为内源性儿茶酚胺。
A、适应症:(1)心搏骤停:肾上腺素是心脏复苏的常规抢救用药,适用于任何原因导致的心肺骤停的抢救,主要治疗作用机制是其a-AR兴奋作用,使冠脉灌注压增加,而其血流再分布效应保证了心肌和脑的优先供血,可提高心脏复苏成功率。
但心脏复苏时的最佳应用剂量一直存有争议,研究表明初始大剂量静脉应用尽管可以增加CPR时的冠脉灌注压,提高自主循环的恢复率,但也可能导致复苏后心功能不全,并不能改善长期预后和神经系统副作用。
(2)对有症状的心动过缓,当阿托品和经皮起搏失败后,紧急情况下可考虑应用。
肾上腺素1mg加入500ml液体持续静滴,速率2-10mg/min(较少使用)。
(3)过敏性休克:肾上腺素能迅速改善过敏性休克症状。
一般0.5-1mg皮下或肌注,紧急情况下可稀释后静脉推注(不推荐)。
(4)支气管哮喘:肾上腺素较强的支气管平滑肌舒张作用使其能较快控制支气管哮喘发作。
可采用0.5-1mg皮下或肌注。
(5)粘膜出血:稀释后局部应用可制止气道粘膜、鼻粘膜等出血。
B、剂量:(1)小剂量(0.3mg/kg.min)使用时,扩张阻力血管,降低心脏后负荷,从而改善心肌作功。
(2)中等剂量(0.7mg/kg.min)使用时,仍扩张阻力血管,而使静脉系统容量血管收缩,静脉回心血量增加,提高心排量。
(3)较大剂量时,兴奋a-受体,使阻力血管收缩,收缩压和舒张压均明显升高,改善冠状动脉血流量;兴奋b1-受体,使冠状动脉扩张,心肌供血、供氧改善,从而提高心脏复苏成功率。
(4)兴奋b2-受体,使支气管和肠道平滑肌舒张松弛,并抑制肥大细胞释放过敏性物质,具有抗过敏作用。
(5)使心肌舒张期自动去极化速率加快,4相电位斜率增大,故心肌细胞不应期缩短,心率增快。
3、去甲肾上腺素(Noradrenaline):为内源性儿茶酚胺。
A、适应症:(1)各类难治性休克的外周血管扩张,对其他血管收缩剂反应不佳。
常见于感染性休克病人,难治性低血压伴SVR降低(低排低阻型)。
国外临床研究表明在容量复苏效果差的感染性休克病人中联合应用多巴酚丁胺(20-30mg/kg.min)+多巴胺(2-4mg/kg.min)+去甲肾上腺素(0.5-1mg/kg.min),可明显改善心功能,增加组织灌注和氧输送,降低死亡率。
(2)嗜铬细胞瘤摘除后血压急剧下降。
(3)应激性溃疡等上消化道出血的辅助治疗B、剂量:常以1-4mg加入5%GS或NS中缓慢静滴,需血压监测,并与血管扩张剂合用以减轻脏器灌注不良。
4、间羟胺(Metaraminat):为效应较强的拟交感胺。
(临床不常规应用)A、适应症:适用于各种类型休克、心脏手术后低排综合征等引起的低血压,使用后可提高血压,增加心脑等重要器官灌注。
B、剂量:以10-100mg加入5-10%GS或NS中静滴,监测血压水平调节滴速。
5、异丙肾上腺素(isoprenaline):为合成的拟交感胺。
A、适应症:(1)主要用于短暂治疗血流动力学不稳定且阿托品类药物治疗无效的心动过缓病人。
(2)可用于迷走反射或阿-斯综合征导致的心搏骤停的抢救,但禁用于心肌梗塞所致心搏骤停。
B、剂量:起始剂量为2mg/min,可逐渐增至10mg/min。
6、血管加压素(vasopressin):非拟肾上腺素药,实际上是一种抗利尿激素,如垂体后叶素。
A、适应症:(1)心肺复苏抢救用药,可作为除肾上腺素以外的另一种备选药物。
血管加压素和肾上腺素对短时间心脏停搏的CPR效果相似,CPR时使用剂量有报道为40U静推,无效可重复应用。
(2)感染性休克伴血管扩张经标准治疗效果差时可考虑应用,以维持血流动力学。
(3)治疗肺出血和胃底-食管静脉曲张破裂出血。
B、剂量:血管加压素40u 静脉推注用于心肺复苏7、多巴酚丁胺(Dobutamine):为多巴胺的前体,是合成的儿茶酚胺。
A、适应症:(1)充血性心力衰竭,尤适用于慢性代偿性心衰和严重心衰,用药后血流动力学改善,表现为心排量增加,肺动脉压和肺小动脉契嵌压下降,尿量增加。
(2)心脏手术后低排高阻型心功能不全。
(3)急性心梗并低心排量。
(4)感染性休克,细菌毒素、炎性介质等致心肌受损,心功能下降,在血容量补充后血压仍不能维持时。
B、剂量:常用2.5-10mg/kg.min,最大剂量不宜超过40mg/kg.min,一般以20-100mg加入5%GS或NS中静滴。
8、米力农和氨力农(milrinone and amrinone):属非甙、非儿茶酚胺类的强心药。
A、适应症:(1)短期治疗各种原因引起的严重心力衰竭,重度瓣膜狭窄者禁用。
临床上与多巴酚丁胺合用可增强其强心作用,因为多巴酚丁胺可使cAMP含量升高。
(2)作为多巴酚丁胺发生耐药性后的替换治疗。
B、剂量:氨力农静注用量为0.5-2mg/kg,以0.2mg/min速度输入为宜;米力农静注时一般首先在10分钟内给予负荷剂量50mg/kg继持续静滴0.25-1mg/kg.min。
9、洋地黄类(digitalis):据作用强度快慢和维持时间长短可分为三类:①慢效类:洋地黄、洋地黄毒甙等,②中效类:如地高辛、甲基地高辛等,③速效类:如西地兰、毒毛旋花子甙K等。
急症危重病人常选用速效类强心甙,最常用者为西地兰(cedilanid)。
A、适应症:(1)主要用于急、慢性充血性心力衰竭,对风湿性心脏病、高血压、动脉硬化、先心病等引起心衰效果较好。
(2)对非洋地黄类药物引起的快速房颤、房扑及阵发性室上速有较好疗效。
B、剂量:首次0.4-0.8mg,2-4小时后再给予0.2-0.4mg,以葡萄糖20ml释放后缓慢静注。
在治疗心衰时剂量宜小,而抗快速性心律失常时用量宜大。
10、硝普钠:硝普钠常用于重症监护情况下,当患者的血压尚能维持脑、冠状动脉和肾灌注时,处理急性失代偿性心力衰竭,在以心排出量降低、左心室充盈压和体血管阻力增高为特征的晚期心力衰竭病人中,静脉滴注硝普钠将特别有效。
在血流动力学监测下,硝普钠常被用作晚期心力衰竭药物治疗中的一个起始疗法。
起始滴速一般为0.3μg/kg·min,根据血流动力学反应缓慢向上调节滴速。
硝普钠最常见的副作用是低血压,在肝或肾功能不全患者,长期使用易发生硫氰酸盐和/或氰化物中毒。
11、有机硝酸盐:由于对心外膜冠状血管相对选择性的扩血管作用,有机硝酸盐(如硝酸甘油、二硝酸异山梨醇和单硝酸异山梨醇)除了降低心室充盈压、室壁应力和氧耗外,尚能通过改善缺血性心肌病患者的冠脉血流,而改善心室收缩和舒张功能。
12、钙通道拮抗剂:抑制钙离子内流,松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉和周围小动脉,降低外周血管阻力,减轻心脏后负荷。
13、肾素—血管紧张素系统拮抗剂:通过降低血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平以减轻心脏前、后负荷。
初剂偶可引起血压突然下降,尤其在血管内容量不足的病人,因此,使用时建议以小剂量短效药开始(如卡托普利6.25mg或依那普利2.5mg),对明显左心功能不全或已接受大剂量利尿剂的病人开始应用这类药物时应小心。
14、交感神经阻滞剂:α-受体阻滞剂,以扩张小动脉为主,也扩张静脉,可降低肺动脉高压,减轻心脏前后负荷,增强心肌收缩力,解除支气管痉挛,改善肺通气,并有消除室性早搏作用,对急性左心衰竭肺水肿具有良好疗效。
该药起效快(5分钟),作用时间短,停药15分钟作用消失。
应注意静注剂量过大时可引起低血压,使用时需严密监测血压和心脏情况。
15、直接血管扩张剂:如肼苯哒嗪,对其作用的细胞机制所知甚少,是一个有效的抗高血压药。
在心力衰竭时,它通过降低体动脉和肺动脉输入端阻抗和血管阻力而降低右心室和左心室后负荷,从而使前向性每搏容量增加。
与大多数其他扩血管药相比,肼苯哒嗪能更大程度地降低肾血管阻力和增加肾血流。