NH2
HCl
O
1、发现


局部麻醉药和抗惊厥药 1972年发现抗心律失常作用 属于Ib抗心律失常药
O
NH2
HCl
2、理化性质-鉴别反应

碘试液（烃胺结构）
– 生成棕红色复盐沉淀
与四苯硼钠反应（含氮有机物）
– 生成白色四苯硼烃胺盐沉淀
O
NH2
HCl
3、用途

用于各种室性心律失常
– 如过早搏动、心动过速 – 尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所
4、同类药物
Br N+ . OO S N H
溴苄铵
H N O O H N
N-乙酰普鲁卡因胺
N
离子通道药物小结

抗心律失常药
– 钙通道阻滞剂 – 钠通道阻滞剂 – 钾通道阻滞剂
抗高血压药物
吡那地尔
钾通道开放剂以舒张血管平滑肌为主
主要学习内容

重点药物
– 奎尼丁 结构、光学活性、性质、作用 – 盐酸美西律 结构、作用 – 盐酸胺碘酮 作用
引起者。
O
NH2
HCl
4、同类药物
利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂

– 治疗各种室性心律失常 – 也是局部麻醉药

作用机制相似、作用部位不同
O N H N
O N H NH2
苯妥英

洋地黄中毒而致心律失常的首选药物
– 抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动 – 可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞
O 5 N 1 H H N O

1970s作为抗心律失常药正式用于临床
– 具有广谱抗心律失常作用
– 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
2、代谢



N-去乙基产物具相似的电生理活性 生物利用度低 起效极慢
– 一般在一周左右才出现作用

体内半衰期长
– 9.33~44天
O
I O O I H N
3、作用

抗心绞痛、抗心律失常 Amiodarone对α、β受体也有非竞争性阻 断作用 对钠、钙通道均有一定阻滞作用

一、钠通道阻滞剂

膜稳定剂
– （Membrane-Depressen Drugs）
快通道阻滞剂 分类 Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 利多卡因、美西律 Ⅰc 普鲁帕酮、氟卡尼
钠通道阻滞剂的作用机制


抑制Na+内流 抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 使其传导速度减慢，延长有效不应期
*
2
2、理化性质

溶解性 鉴别反应
1）溶解性

显碱性可与酸成盐 硫酸盐 水溶性小 ， 做片剂 二盐酸盐 酸性强，刺激性大，不适于注射 葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小， 适于注射
5
H HO O N *
9
7
6
4
*
3
H
*
N
8 1
*
2
2）鉴别反应
硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光 氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应） 奎宁、二氢奎宁也具有该反应 p120

掌握离子通道药物的分类及代表药物

3、作用

抗心律失常 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
4、同类药物

普鲁卡因胺
CH 3 O N H H2 N N C H3
（二）Ib类钠通道阻滞剂
缩短复极化
美西律
O H
O
NH2
提高颤动阈 值
利多卡因
N H
N
O
妥卡胺
N H
NH2 H
盐酸美西律

Mexiletine Hydrochloride 慢心律、脉律定
（三）Ic类钠通道阻滞剂

减慢传导延长复极时间
普罗帕酮 氟卡尼
二、钾通道阻滞剂
抑制K+外流，延长心肌细胞动作电位时程 使心律失常消失，恢复窦性心律 称为延长动作电位时程药物 又称复极化抑制药

钾离子通道

广泛存在的种类多而最为复杂的一大类 离子通道 钾通道抑制剂很多
– 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道后，
（一） Ia类钠通道阻滞剂
–膜稳定作用药物


奎尼丁
Quinidine
H HO O N *
9 7 5 6 4
*
3
H
*
N
8 1
*
2
1、光学活性
四个手性碳 3，4，8，9 与抗疟疾药奎宁为对映异构体 奎尼丁 8R 9S 右旋 奎宁 8S 9R 左旋

5 6 4
H HO O N *
9
7
*
3
H
*
N
8 1
第三节 钠、钾通道阻滞剂
Sodium and Potassium Channels Blockers
抗心律失常药分类
Ⅰ类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮 Ⅱ类 β受体阻断剂 普萘洛尔 Ⅲ类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂） 盐酸胺碘酮 Ⅳ类 钙拮抗剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓
能致人死亡 – 动物毒素有强大的钾通道抑制作用

如蝎毒、蛇毒、蜂毒
盐酸胺碘酮

Amiodarone Hydrochloride
– 乙胺碘呋酮
胺碘达隆
O . HCl I O O I N
1、发现

1960s，临床上用于治疗心绞痛
– 发现它对钾通道有阻滞作用 – 对钠、钙通道有一定阻滞作用 – 对α、β受体有非竟争性阻滞作用