第五讲
神经退行性疾病&变性、再生、移植
Neuroscience
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研究成果
研究经费
NS复杂性，老龄化，脑脊髓损伤，现代生活-精神疾病，吸毒…
神经退行性疾病 （Neurodegenerative diseases）
是一类进行性神经元结构和功能丧失的 认知和行为障碍类疾病。神经元一般不 会再生,过度的损害可能是毁灭性的,不可 逆转的。神经退行性疾病是由神经元或 其髓鞘的丧失所致, 随着时间的推移而恶 化,导致功能障碍。
Healthy control
Lewy’s body
黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体。
PD patient
多巴胺递质通路
1. 在黑质致密部， DA能神经元自血流摄入 左 旋酪氨酸，经过细胞内 TH（酪氨酸羟化酶） 转化为 左旋多巴，再经过 DDC（多巴脱羧 酶） 转化为 多巴胺（DA）。
运动迟缓（bradykinesia）
表现随意动作减少，包括始动困难和动作变慢。根据受累部位的不同运 动迟缓可表现在多个方面。面部表情动作减少，瞬目减少称为面具脸 （masked face）。写字可变慢变小，称为“小写征”（micrographia）。 洗漱、穿衣和其他精细动作可变的笨拙、不灵活。行走的速度变慢，常 曳行，手臂摆动幅度会逐渐减少甚至消失。步距变小。因不能主动吞咽 至唾液不能咽下而出现流涎。夜间可出现翻身困难。在疾病的早期，患 者常常将运动迟缓误认为是无力，且常因一侧肢体的酸胀无力而误诊为 脑血管疾病或颈椎病。因此，当患者缓慢出现一侧肢体的无力，且伴有 肌张力的增高时应警惕帕金森病的可能。早期患者的典型主诉为：“我 最近发现自己的右手（或左手）不得劲，不如以前利落，写字不像以前 那么漂亮了，打鸡蛋的时候觉得右手不听使唤，不如另一只手灵活。走 路的时候觉得右腿（或左腿）发沉，似乎有点拖拉。”
肌强直（rigidity）
检查者活动患者的肢体、颈部或躯干时可觉察到有明显的阻力， 这种阻力的增加呈现各方向均匀一致的特点，类似弯曲软铅管的感 觉，故称为“铅管样强直”（lead-pipe rigidity）。患者合并有肢体 震颤时，可在均匀阻力中出现断续停顿，如转动齿轮，故称“齿轮 样强直” (cogwheel rigidity)。患者典型的主诉为“我的肢体发僵发 硬。”
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• /x/page/e0140p2sna6.html (《Mechanisms and secrets of Alzheimer's disease: explon’s disease，PD ）
• 1817年 James Parkinson • ＞60岁，患病率1.7%。
诊断
帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症 状及体征。 一般的辅助检查（血、脑脊液常规，CT、 MRI）多无异常改变。
老化
DA神经元＜50% 纹状体DA＜20%
环境 因素
＜10% a-synuclein Lewy’s body PARK1,2,3,5,6,7,8,12
遗传 因素
病因与 发病机制
吸毒，杀虫剂，除草剂 MPTP 鱼藤酮
慌张步态 /show/nKO3UQizPoUm-c_tK-SPHA...html
情绪低落、 焦虑…
疲劳感
认知障碍
非运动症状
睡眠障碍
患者典型的主诉为：“我感觉身体很疲乏，无力；睡眠差，经常睡不着；大便费劲， 好几天一次；情绪不好，总是高兴不起来；记性差，脑子反应慢。”
姿势步态障碍
站立时呈屈曲体姿，步态障碍甚为突出。姿势反射消失往往在疾病的中 晚期出现，患者不易维持身体的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒。 患者典型的主诉为 “我很怕自己一个人走路，别人稍一碰我或路上有个 小石子都能把我绊倒，最近我摔了好几次了，以至于我现在走路很小 心。” PD患者行走时常常会越走越快，不易止步，称为慌张步态 （festinating gait）。 患者典型的主诉为：“我经常越走越快，止不住步。”晚期帕金森病患 者可出现冻结现象，表现为行走时突然出现短暂的不能迈步，双足似乎 粘在地上，须停顿数秒钟后才能再继续前行或无法再次启动。冻结现象 常见于开始行走时（始动困难），转身，接近目标时，或担心不能越过 已知的障碍物时，如穿过旋转门。患者典型的主诉为：“起身刚要走路 时常要停顿几秒才能走的起来，有时候走着走着突然就迈不开步了，尤 其是在转弯或是看见前面有东西挡着路的时候。”
吸烟，咖 啡负相关 重金属+
氧化应激、 脑外伤
发病机制
总之，帕金森病的确切病因至今未明, 可能是多个基因和环境因素相互作用 的结果。
帕金森病（ Parkinson’s disease，PD ）
病理特征：
中脑黑质致密部（SNc）多巴 胺（DA）能神经元选择性、 进行性丢失，导致运动症状。
非DA神经元损伤导致的非运 动症状。（？）
静止性震颤（static tremor）
约70%的患者以震颤为首发症状，多始于一侧上肢远端，静止 时出现或明显，随意运动时减轻或停止，精神紧张时加剧，入睡后 消失。手部静止性震颤在行走时加重。典型的表现是频率为4～6Hz 的“搓丸样”震颤。部分患者可合并姿势性震颤。患者典型的主诉 为：“我的一只手经常抖动，越是放着不动越抖得厉害，干活拿东 西的时候反倒不抖了。遇到生人或激动的时候也抖得厉害，睡着了 就不抖了。”
帕金森病（PD）
1
阿尔茨海默病（AD） 2
亨廷顿病（HD）
3
多发性硬化（MS） 4 Contents
Contents
• 视频链接：
• PD: 慌张步态 /show/nKO3UQizPoUm-c_tKSPHA...html。
• /ptv/vplay/1270701.html。
大多数散发。
发病率：
我国PD发病率逐年增加 绝对数量大：目前占世界PD患 者总数的40%以上
发展迅速：未来10年内将占世 界PD患者总数的60%以上
Pope John Paul Muhammad Ali
静止性震颤 （搓丸）
肌强直
运动迟缓
运动症状
姿势不稳 （慌张步态）
疾病晚期，由于严重肌强直、全身僵硬终至卧床不起。