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化学制药工艺学药物合成工艺路线设计和选择 共38页文档


三嗪环
化学制药工艺
调节血脂及抗动脉硬化药
06.05.2020
化学制药工艺
06.05.2020
化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
功能基的定位:又例如:
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化学制药工艺
功能基的定位:再例如:
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引入临时取代基
化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
例2、抗生素头孢拉定的合成:
硅烷化
去保护
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酰氯法
化学制药工艺
例3、抗生素头孢曲松的合成:
活性酯法
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
治疗麻风病
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化学制药工艺
缩合
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化学制药工艺
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化学制药工艺
例3、分子对称法的实例分析 ——骨骼肌松弛药肌安松(paramyon)
内消旋3,4-双(对-二甲胺基苯基)已烷双碘甲烷盐
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
第二节 药物合成工艺路线的设计
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
塞利洛尔(celiprolol)
降低了NH2邻 对位作用.增大 了空间位阻
O-烷基化
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溴代
烷基化
化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
2、分子对称法
分子对称法的基本内容与基本步骤: 分子对称法:对某些药物或者中间体进行结构剖析
06.05.2020
化学制药工艺
例5 分子对称法的实例分析
——姜黄素(curcumin,2-38)
食品色素,具有抗突变和肿瘤化学预防作用 。 2,4-戊二酮(2-39)和香兰醛在硼酐催化下,应用
Claisen-Schmidt反应一步合成。
06.05.2020
化学制药工艺
谢谢
06.05.2020
化学制药工艺
二、工艺路线设计与选择的研究对象
1、即将上市的新药 在新药研究的初期阶段,对研究中新药
(investigational new drug,IND)的成本等经济问 题考虑较少,化学合成工作一般以实验室规模进行。当 IND在临床试验中显示出优异性质之后,便要加紧进行生 产工艺研究,并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这 时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本 放在首位。
时 , 常 发 现 存 在 分 子 对 称 性 ( molecular symmetry),具有分子对称性的化合物往往可由 两个相同的分子经化学合成反应制得,或可以在同 一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。 分子对称法是追溯求源法的特殊情况,也是药物合 成工艺路线设计中可采用的方法。 常见的切断部位:沿对称中心、对称轴、对称面切 断。
第一节 概 述
一、工艺路线
1、全合成(total synthesis)
2、半合成(semi synthesis)
3、工艺路线: 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制 备,通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物 的工艺路线。
在化学合成药物的工艺研究中,首先是工艺路线的设 计和选择,以确定一条经济而有效的生产工艺路线。
06.05.2020
化学制药工艺
例4 分子对称法的实例分析 ——川芎嗪(ligustrazine,2-23)
从中药川芎的活性成分,可用于治疗闭塞性血管疾病、冠心 病、心绞痛。
根据其分子内对称性和杂环吡嗪合成法,以3-氨基丁酮-2 (2-24)为原料,经互变异构两分子烯醇式原料自身缩合, 再氧化制得(2-23)。
利到期后,其它企业便可以仿制,药物的价格将大 幅度下降,成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更 强的竞争力,设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。
3、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药,社会需求量大、应用面广,如能设计、 选择更加合理的工艺路线,简化操作程序、提高产品质量、 降低生产成本、减少环境污染,可为企业带来极大的经济 效益和良好的社会效益。
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