第三章非口服药物的吸收临床药学教研室张丽锋
内容：注射给药√
经皮给药√
口腔黏膜给药√
直肠给药√
鼻腔给药√
肺部吸入给药
眼部给药
第一节注射给药（parenteral drug delivery）局部给药：皮内、关节腔、眼底、鞘内
全身给药：静脉、肌内、皮下、腹腔
一、给药部位与吸收途径
静脉注射（intravenous administration，iv） 无吸收过程，起效快
生物利用度为100%、肺首过效应
静脉滴注（intravenous infusion）
静注＜50ml静滴＜1000ml
溶液剂、乳剂
肌内注射（intramuscular administration）： 起效较快，用量2~5ml
水（油）溶液、乳剂、混悬液
吸收途径：
毛细管途径：脂溶性药物（类脂，扩散）
小分子水溶性（孔隙，滤过）毛细淋巴管途径：分子量大于4000的药物
皮下注射（subcutaneous，sc）
皮下结缔组织间隙多，血管少，血流速度慢 起效较慢，可延长药效
用量为1~2ml
皮内注射（intracutaneous，ic）
真皮以下血管细微，药物吸收差
一般用做诊断或过敏试验
用量为0.1~0.2ml
二、影响注射给药吸收的因素
生理因素
注射部位血流量
上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌
运动、按摩或热敷，促进药物吸收
肾上腺素、冷敷，可减少药物吸收
药物的理化性质
药物分子量的大小决定药物吸收途径；
药物的脂溶性和解离度对药物吸收影响不大； 难溶性药物的溶解度影响较大；
药物与蛋白的结合对药物吸收的影响；
剂型因素
水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬液
1、溶液型注射剂
2、混悬型注射剂
3、乳剂型注射剂
溶液型注射剂
药物的水溶液吸收很快 有机溶媒的影响
pH的影响
渗透压的影响
第一节注射给药
混悬型注射剂
药物在组织液中的溶出是吸收的限速过程
药物粒子越小越有利于溶出
助悬剂可使粘度增大，降低扩散和溶出速度 药物的晶型和溶解度
局部作用：漱口剂、口腔含片、膜剂等
全身作用：舌下含片，口腔粘附片等
一、口腔粘膜的结构和生理
复层鳞状上皮细胞
咀嚼粘膜、内衬粘膜、特性粘膜
毛细血管丰富，吸收迅速，可避免首过。
唾液：润湿消化作用，有利于咀嚼和吞咽；
二、影响口腔粘膜吸收的因素
生理因素：
给药部位：舌下粘膜＞颊粘膜＞硬腭，牙龈 吸收途径：脂质途径----低分子量脂溶性药物膜孔途径----低分子量水溶性药物
和一些脂溶性药物
唾液的冲洗作用；
唾液无缓冲能力，药物可改变局部pH值； 唾液中的无机盐和酶对吸收的影响较小；
剂型因素
舌下粘膜吸收：
优点：起效快，无首过。
缺点：易受唾液冲洗，保留时间短。
要求药物溶出快，剂量小，作用强。
颊粘膜吸收：
避免首过，较少受唾液冲洗的影响。
生物粘附片作用时间长。
药物本身的脂溶性、解离度、分子量。
第三节经皮给药
（transdermal drug delivery systems，TDDS）
软膏、硬膏、凝胶剂、贴膏（片）、喷剂等一、皮肤的结构和药物的转运
皮肤的结构
抵御外来侵略，厚度0.5~4 mm；
功能：保护人体、调节体温、吸收、分泌、排泄、感觉；
包括：表皮（活性表皮、角质层）、真皮、皮下组织和皮肤附属器官；
第三节经皮给药
（1）表皮
角质层，透明层，粒层，棘层，基层
角质层由角质细胞组成，间隙充满类脂，是药物吸收的主要屏障。
角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量脂质组成；
活性表皮，含少量酶。
（2）真皮：疏松的结缔组织，血管丰富，皮肤附属器官分布于其中。
（3）皮下组织：脂肪组织
（4）皮肤附属器官：毛囊、皮脂腺、汗腺
第三节经皮给药
药物在皮肤内的转运
（1）表皮途径：
细胞间隙扩散*：类脂分子的亲水区和疏水区。
细胞膜扩散：非脂质双分子层，蛋白网状结
构，巨大的扩散面积。
（2）附属器官途径：吸收速度快，非主要途径
二、影响药物经皮渗透的因素
生理因素
皮肤角质化程度和附属器官分布的影响
年龄和性别
用药部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部
皮肤状态：破损、水化程度、表面微生物 药物在皮肤组织中的蓄积：角质层
药物在皮肤中的代谢：活性表皮
剂型因素
（1）药物理化性质
分子量＜300易，＞600难，适当的脂溶性。
（2）给药系统性质
药物从基质中的释放速度：不选与药物亲和力大的基质
药物在基质中的扩散速度：油脂性基质＜W/O型＜O/W型＜水溶性基质
基质pH的影响
透皮吸收促进剂
使角质层蛋白变性，改善皮肤屏障性质--------表面活性剂
溶解角质层油脂性成分，膨胀角质层，增加皮肤通透性------醇类、DMSO等
溶解角质，拓宽毛囊口-------氮酮类
增加皮肤水合作用-------尿素
滴鼻剂、气雾剂发挥局部或全身在作用
优点：
血管丰富、通透性高
避免肝首过、避开消化道的代谢和降解
吸收速度和程度可与静脉注射相当
给药方便易行
适用于：
口服剂型个体差异大、生物利用度低的药物 口服易破坏或不吸收，只能注射的药物
一、鼻腔的结构和生理
主要吸收部位：鼻中隔和鼻甲粘膜
假复层纤毛柱状上皮细胞
微纤毛结构大大增加吸收面积
杯状细胞分泌粘液：水分、蛋白
上皮细胞下有大而多孔的毛细血管和淋巴网 纤毛的运动；
粘液中的肽酶和蛋白水解酶；
第四节鼻粘膜给药
二、影响鼻粘膜吸收的因素
吸收途径：脂质通道、水性孔道；
易受多种因素影响：温湿度、鼻腔疾病等； 粘液中的酶种类较少、活性较低；
纤毛的运动与药物在鼻腔的停留时间；
不同剂型的影响；脂溶性大的药物吸收迅速； 分子量与粒子大小：＜1000易，2~20μm；
吸收促进剂：刺激小，作用强，对纤毛运动影响小，毒副作用小；
第五节肺部给药（pulmonary drug delivery）
气雾剂、雾化剂、粉末吸入剂
一、呼吸器官的结构和生理
气管、支气管：纤毛细胞和杯细胞
肺泡：单层扁平上皮细胞
表面积大、毛细血管丰富、转运距离小
避免肝脏首过效应
吞噬细胞和代谢酶
第五节肺部给药
二、影响肺部药物吸收的因素
纤毛的运动、粘膜表面的粘液层、酶；
肺泡无纤毛；药物停留时间长；
气雾剂使用方法、患者肺活量、屏气等；
吸收途径：细胞通道和细胞旁路
分子量的影响；微粒的大小；
气雾粒子喷出的初速度；
灌肠剂、栓剂
优点：
避免胃酸或胃酶对药物的降解
消除胃刺激
适用于吞咽功能差的人群（儿童，昏迷） 部分的避免首过效应（50~70%可避免） 作用时间一般较口服片剂长
一、直肠粘膜的血液循环
上直肠静脉：经肝门静脉进入体循环；
中直肠、下直肠、肛管静脉：经下腔静脉进入体循环，可避免肝首过；
插入肛门的距离会影响药物的生物利用度：
距肛门口2cm处较4cm处的生物利用度高； 距肛门口6 cm处，首过作用就较大；
第六节直肠给药
二、影响直肠粘膜吸收的因素
生理因素
直肠粘膜无绒毛，但血流丰富
肠液分泌少，pH值为7.3，无缓冲能力
粪便对药物扩散的影响
剂型因素
药物的脂溶性与解离度：p K a＞4.3或＜8.5 药物的溶解度与粒度
基质的影响
吸收促进剂的使用。