泰吡培南酯
分类
第一类 厄他培南 对非发酵G-杆 菌（如假单胞菌、 不动杆菌）活性 较弱； 适用于复杂性 或产ESBL肠杆菌 所致社区获得性 感染 第二类 第三类 亚胺培南、美罗 培南、比阿培南、 多利培南、帕尼 培南 泰吡培南酯
对非发酵G-杆 菌有效；适用于 院内感染
在第2类菌谱基 础上，尚对MRSA 有活性
耐药情况 天然耐药 亚胺培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
AmpC/ESBL
碳青霉烯酶 PBP亲和力降低 外膜蛋白OprD缺失 外排泵机制的上调
—
﹢ ﹢ ﹢ —
—
﹢ ﹢ ﹢ ﹢
—
﹢ + + +
—
﹢ ND ND —？
鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
厄他培南 1g ivgtt 155 30 24 4 95 80 —（难以）
比阿培南 600mg ivgtt 26.8 30~60 12 1 4 60 是
药效学差异
• 作用机制
– 共性 • 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺 损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌； • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 – 差异 亚胺培南 结合位点 PBP2 美罗培南 PBP2和PBP3 高于亚胺培南 厄他培南 PBP1b、 PBP2、PBP3 高于亚胺培南 比阿培南 PBP1和PBP4 少量
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 不适用于脑膜炎的治疗。 用 法 用 量 成人轻症感染， 0.25g，Q6h；成 人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童 （<40kg）单次剂 量，12.5mg/Kg 一般感染：0.51g ,Q8h；脑膜炎： 2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎： 40mg/kg,Q8h
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药 厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
药效学差异 抗G+活性 抗G-活性 抗铜绿活性 抗厌氧菌活性 其他
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异
3. 药动学差异 4. 药效学差异
5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem 泰能
美罗培南 Meropenem 美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南 厄他培南 Ertapenem 怡万之 比阿培南 Biapenem Omegaein
作用 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险 A药半衰期延长，但无需 调整用法用量 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
比阿培南
丙戊酸
临床应用
不良反应 过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） 亚胺培南 + 美罗培南 1.8% 厄他培南 2.5% 比阿培南 1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
肝功能异常 肾功能损伤（排尿困难、尿素氮、肌酐 升高） 精神、神经系统（头痛、痉挛、癫痫、 意识障碍等） 心血管系统（水肿、胸痛、高血压、低 血压、心动过速） 呼吸系统（呼吸困难、咳嗽、咽炎） 血液系统（粒细胞减少、血小板异常、 淋巴细胞增多等）
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性） X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性 R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑ 药物名称 亚胺培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南 X H CH3 CH3 CH3 R 构效关系 肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用； R位碱性强，易导致神经毒性 肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗 G-菌的活性增高、神经毒性降低 肾毒性低，酶稳定； R位提高蛋白结合 率，半衰期延长 ；神经毒性降低 肾毒 厄他培南 敏感菌引起的中 至重度感染：继 发性腹腔感染、 复杂性皮肤及附 属器感染、CAP、 复杂性尿路感染、 急性盆腔炎、菌 血症。 13岁及以上患者 常用剂量为1g Qd；3个月至12 岁患者中的剂量 是15mg/kg，每 日2次，每日不超 过1g。 比阿培南 与美罗培南相似。 用于治疗由敏感细 菌所引起的败血症、 肺炎、肺部脓肿、 慢性呼吸道疾病引 起的二次感染、难 治性膀胱炎、肾盂 肾炎、腹膜炎、妇 科附件炎等。 一般感染： 300mg Bid 重度感染： 300mg q8h, q6h 高度怀疑有铜绿假 单胞菌感染： 300mg q6h，或 q8h;一日最大给药 量不得超过1.2g
内毒素释放 少量
药效学差异
抗菌谱比较
菌种 革 兰 阳 性 菌 革 兰 阴 性 菌 粪肠球菌 屎肠球菌 单核细胞增生李斯特菌 亚胺培南 通常敏感 不确定 通常敏感 美罗培南 不确定 通常耐药 通常敏感 厄他培南 通常耐药 通常耐药 不确定
链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、MSSA：通常敏感 MRSA、CA-MRSA：通常耐药 铜绿假单胞菌 通常敏感 通常敏感 通常耐药 淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、大肠 杆菌/克雷伯菌（ESBL+）、肠杆菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、不动杆菌： 通常敏感 大肠杆菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麦芽窄食单胞菌、军团菌：通常耐药
药动学差异
亚胺培南 常用剂量 给药方式 Cmax（mg/L） 给药时间（min） 给药间隔（h） 半衰期（h） 蛋白结合率（%） 肾排泄率（%） 脑脊液穿透 500mg ivgtt 40 30~60 6~8 1 15~25 70 难以
美罗培南 0.5g，1g ivgtt 23，49 15~30 8 1 2 70 是
2%
4% + 0.3~1.0%
+
+ <0.1% <0.1%
9%
8% + 头痛6%，精神状态改 变5%，癫痫0.5% 2~3% <3%
0.7%
6.3%
+
+
4%
嗜酸性粒细胞增 多3.4%
其他（局部反应、念珠菌感染、维生素B 、维生素K缺乏等）
+
临床应用
碳青霉烯酶：最主要的耐药机制，主要是金 属β内酰胺酶（MBL）
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳性菌 耐药监测报告
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阴性菌 耐药监测报告
临床应用
碳青霉烯类药物（A） 亚胺培南 美罗培南 厄他培南
其他药物（B） 丙戊酸 双丙戊酸钠 丙戊酸钠 戊酸甘油酯 丙磺舒 丙戊酸或双丙戊酸钠