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从遗传学、免疫学、新型免疫抑制剂、血管生成和生长因子、核受体靶击疗法、心理干预、物理疗法等角度对银屑病的病因、发病机制和治疗方法进行论述。
在此基础上,展望未来对银屑病的治疗方法。
关键词基因免疫银屑病近15年来,对银屑病发病机制及其治疗研究都有较大进展。
免疫机制在银屑病发病中的探讨为新治疗方法提供了策略。
同样,分子基因学的进展使得确认银屑病易感性致病基因位点成为可能。
现详述银屑病研究的进展、并对未来银屑病治疗措施的展望进行综述。
一、遗传学临床实践已证明,银屑病有遗传倾向。
现阶段最为迫切的工作是发现易感性致病基因对银屑病作用的证据。
据报道银屑病患者第一代亲属发病率大作者单位:250022济南,山东省皮肤病性病防治研究所约为1/3。
同卵双生子同时患病概率为70%,双卵双生子为25%[1];还发现多种类型的人类白细胞抗原(H LA)与银屑病有关,尤其是早发型(I型)银屑病患者的HLA-Cw6抗原。
对银屑病多个发病家族及其同胞广泛基因组调查,发现4个主要易感位点与银屑病有关,称为银1,2,3和4,分别位于染色体6p,17q,4q和1q上[2]。
其它少见的位点见于染色体的16q和20p。
这些资料提示,银屑病是一种在强烈的环境刺激下发病的多基因遗传性疾病。
近来,其它位于染色体6p上的银屑病相关易感位点已在中国人群中鉴定出来,它是一种与Ñ类主要组织相容性复合体(MHC)分子相关的基因(M ICA)[3]。
银屑病基因治疗短期尚难实现。
早期的期望是发展一种银屑病的转基因动物模型,而目前尚不存在这种模型,银屑病仅发生于人类[4]。
这种模型的出现将会使人们迅速筛选出治疗本病的强效疗法。
目前划分所谓银屑病临床表现型很有可能包括多种基因型或亚型;据此,就可辨别慢性斑块型银屑病的亚型,更不用说红皮病型和脓疱型。
上述诸方面的内容涉及到药物遗传学,后者是研究基因差异如何影响患者对药物产生不同反应的科学。
这样,就能根据患者基因型的不同决定银屑病药物种类和剂量大小,从而使其达到疗效最佳,副作用最小的目的[5]。
二、免疫学过去20年里,免疫机制和炎症浸润在银屑病发病及持续状态中的重要作用有了更深入的理解。
环孢素治疗银屑病有效推测银屑病或许是一种细胞免疫介导的疾病。
白喉融合毒素与白介素2受体(IL -2R)结合能清除银屑病皮损,而这种受体仅仅在T细胞表达,进一步导致了对其它特异性靶T细胞治疗的研究。
白细胞功能相关抗原(LFA)是一种粘附分子的配体,对皮肤淋巴细胞游走、粘附和激活起决定性作用。
基质对照研究中一种IG-LFA-3融合蛋白能阻断T细胞与抗原呈递细胞上LFA-3结合,对于治疗银屑病安全有效,现处于试验阶段[6]。
多篇报道CD25(白介素2受体)抗体治疗银屑病有效。
CD25抗体及其它干扰T细胞活性的特异疗法使得免疫调节作用更具特异性,而毒副作用较少[7]。
银屑病斑块内的细胞因子绝大多数是T h1亚型。
有学者认为治疗银屑病可能受益于Th1亚型和Th2亚型两者之间的优势转换。
给予IL-10(属T h2亚型),使得细胞因子平衡得以恢复,银屑病临床症状也随之获得改善[8]。
接种灭活的分枝杆菌也能使Th1/Th2两型细胞因子比例改变,并有人报告分枝杆菌菌苗皮内注射可改善银屑病的病情。
同理,有选择地降低Th1型细胞因子水平如肿瘤坏死因子(TNF)-A单克隆抗体也能改善银屑病。
未来通过细胞因子调节和优势转换方法治疗银屑病或许是具有吸引力的领域。
是什么触发银屑病炎症反应?近来研究表明在银屑病斑块的表皮内CD8+T细胞表达V B受体有限制,这提示炎症反应是以特殊抗原形式出现。
多种抗原被假定为银屑病进程中的关键因素,其中包括人类乳头瘤病毒(HPV-5)及与链球菌的M-蛋白有同源性的某些角蛋白,但确定哪个抗原或自身抗原相当困难,且当前体外试验未证实上述抗原可引起银屑病斑块中T细胞活性增加。
然而,有理由相信数种特异/银屑病源性0抗原导致表皮内T细胞克隆。
银屑病一系列炎症反应和角化不全正是这些抗原或超抗原和T细胞之间复杂作用的最终结果。
识别这些抗原或自身抗原且阻断它的表达可达到治疗的目的[9,10]。
现阶段正在研究用病变细胞表达的各种肽类作疫苗,接种后激发机体产生免疫应答来治疗自身免疫性疾病。
此方法治疗银屑病也有潜力。