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中医药抗顺铂肾毒性的研究进展
0mL保留灌肠,1次/d,连用10 d;并
配合西药综合治疗,对改善肾功能、延缓病情收到较满意的效果。 邱玉文等I“I以长坤冲剂(北芪、党参、泽泻、吴茱萸等8味药按一定 比例制成2.69/mL药液)连续8 d灌胃,能明显降低顺铂引起的大 鼠尿素氮(BUN)升高,同时肾组织学损害也明显减轻,临床对顺铂 化疗患者有较好保护作用tu J。章杰“,I在临床用药中体会到,复方丹 参片(每次3片,3次/d)、六味地黄丸(每次6 g,2次/d)在防治顺 铂肾毒性方面有良好疗效。
2.2
单味中药及其提取物 通过动物实验及临床实践发现,中药黄芪能明显减轻顺铂所
致的肾损害,增强顺铂的抗肿瘤活性,能替代或部分替代常规大剂 量顺铂化疗的水化治疗,尤其适用于心肺功能不全不能耐受水化 的患者““”l。陈妍等‘19I报道,临床口服冬虫夏草对顺铂引起的肾 损害有明显的改善作用。灵芝多糖可能通过提高超氧化物歧化酶 (SOD)活性,清除顺铂诱发生成的氧自由基,抑制血液和肾皮质组 织脂质过氧化反应,减轻顺铂肾毒性,但不影响顺铂的抗肿瘤活 性㈨。2I。陈知航等【231报道,绿茶多酚(GTP)灌胃预处理可抑制顺铂 引起的谷胱甘肽过氧化酶(GSH—Px)活性下降,并能促进铂经尿排 泄,减轻了顺铂的肾毒性。田同荣㈨1在临床实践中对大剂量顺铂治 疗的患者采用饮绿茶的方法,收到了同样的效果。刘晓华等m。6|发 现,川I芎嗪(TMP)通过明显降低Bax/Bcl2比值呈剂量依赖性降低 顺铂肾损伤。李昱辰等(271通过体内、体外实验观察到姜黄素(CMN) 可明显减轻顺铂引起的肾脏损伤,但对顺铂抗肿瘤细胞增殖作用 无明显影响。刘勇等[2s1报道,大蒜素、沙棘油对顺铂肾损害有明显 的预防作用,尤其第5天预防作用显著。南海波等L2。1研究认为,水 飞蓟宾(SB)可能通过清除自由基、抑制脂质过氧化形成、提高机体 抗氧化能力而起到预防顺铂肾毒性的作用。
【25】刘晓华。黎七雄.川芎嗪对顺铂肾损伤大鼠肾细胞凋亡及凋亡相关蛋 白表达的影响【J】.中国药理学与毒理学杂志。2005。19(5):352—356. 【26】刘晓华,黎七雄.川芎嗪对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用【J】.中 药药理与临床。2004,20(5):8—10. 【27】李昱辰,仲来福.姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用[J1.毒 理学杂志,2006,20(2):91—93. 【28】刘 勇,高岩松,仲来福.大蒜素、沙棘油、银杏叶提取物对顺铂所致
0,008
顺铂的疗效与用药剂量成正比,但有严重的肾毒性,且呈剂量 依赖性…1,因此临床应用受限。顺铂肾毒性的发病机制迄今尚未完 全阐明,肾毒理学研究认为主要与氧化应激机制有关【2—1,肾组织 铂蓄积是引起肾损害的决定性因素。目前,现代医学对大剂量顺铂 的肾毒性主要采用水化利尿解决,取得了一定疗效¨1,但因静脉滴 注需要的液体量较多,不少患者难以接受而终止治疗。因此,临床 上如何切实有效地保证肿瘤患者的化疗质量,减轻肾损伤,更好地 发挥顺铂的抗肿瘤作用,已成为中医药的研究热点。现将近年来中 医药对顺铂肾毒性的认识及研究进展作一简述。
1
mL/(g・d),药剂浓度为2.7 g/mL,1次/d,能明显抑制顺铂
对肾的毒性,延长大鼠的寿命,并且应用中药次数越多,预防效果越 好L”。11。陈跃亮”2I采用补益肾气、活血祛瘀、利水排毒之法,运用自 拟芪益汤(黄芪30 g,益母草30 g。丹参15 g,三七10 g,茯苓15
g,
薏苡仁20 g)随证加减,每日1剂,水煎分2次服,7 d为1个疗程, 治疗顺铂导致肾损害40例,总有效率为92.5%,治疗后肌肝清除 率明显高于治疗前(P<0.01)。黄莉等“3I根据化疗肾损害的病理 特点,以扶正祛邪、调理脾胃、活血化瘀为主法,以中药内服方(黄 芪30 g,党参15 g,自术15 g,山药15 g,山萸肉129,茯苓209,补骨 脂12 g,丹参309,泽泻15 g,益母草30 g,枳实10 g,大黄10 g)为基 础,随证加减,水煎服用,l剂/d;以中药灌肠方(生牡蛎509,生槐米
3
中医临床与实验研究 中药复方 李戈¨1经过多年的中药筛选,以益气活血、补肾利水为治疗原
则,采用自拟验方芎黄汤(黄芪、JIJ芎、大黄、冬虫夏草等)于化疗前
3 d开始水煎口服,10
d为1个疗程,该方可改善顺铂肾毒性患者的
肾功能,临床总有效率达81%,明显高于常规水化治疗(P<0.05)。 吕真等…本着先后同补、补泻结合的治则,拟订益肾健脾、活血利水 方剂(枸杞子12 g,山萸肉12 g,补骨脂12一15 g,怀山药15 g,生黄 芪15。30 g,炒白术lO一12 g,泽泻30 g,猪苓15—30 g,茯苓15— 309,丹参15 g,桃仁15 g,红枣5枚),于每个化疗周期第1天开始 服用,每天1剂水煎服,连服5.7剂,可明显降低化疗患者肾功能 异常率,保证了化疗如期进行。张晓春171在化疗同时加服自制的益 肾解毒胶囊(生大黄、白花蛇舌草、西洋参等按一定比例组合)防治 顺铂引起的肾损害,每次8粒(每粒含原药材0.48 g),每日3次, 连续服用14 d,结果使大多数患者能够顺利完成化疗的疗程。保元 排毒丸(冬虫夏草3.5 g,生大黄21 g,六月雪、接骨木、黄芪、木灵 芝各70 g,黄精35 g,丹参20 g)具有抗氧化功能,化疗同时每次服 用10粒,每日3次,连续14 d,能有效防治顺铂的早期肾损害且不
・84・
展望 中医药对顺铂肾毒性的疗效已为临床证实,具有副作用小、经
济、药源丰富等优势。但是,目前在中药联合化疗的抗肿瘤增效作
中国药业China
Pharmaceuticals
万方数据
2010年第19卷第14期 用研究中,仍应注意一些问题:1)剂型较为单一。目前除复方、单 方、验方外,尚无新剂型的开发研究,若能改进剂型,方便患者服 用,减轻不适感,其应用将更加广泛。2)研究深度不够。当前的实验 研究指标大多数局限在生化、免疫等检查上,应积极尝试采用细胞 培养、基因分子生物学等先进的技术手段研究中药,尤其是对中药 作用机制的研究更应深入,同时还应注意资源共享,避免低水平、 重复性研究。3)辨证分型不细。对化疗后出现的中医证型特点的研 究比较少,应加强对这一方面的研究,以满足临床需要。 参考文献:
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中医学认识 顺铂所致肾损害属中医学“药毒”范畴,因肾毒性化疗药物顺
铂进入体内并在体内累积所致。中医认为,顺铂之毒壅积于肾,留 聚膀胱,治不及时或治未得法,必耗伤肾气。“精气夺则虚”,肾气不 固,肾精失藏,开合失司,乃至阴精外泄,浊邪内聚。根据中医理论, 肾为先天之本,脾为后天之本,脾阳根于肾阳,肾精不足,肾气受 损,导致脾阳亏虚;脾阳不足,精微化生减少,不能补助肾精,则肾 精不能化气,亦致肾气虚弱。两者相互影响,导致脾肾两虚。脾主运 化,肾司开阖,脾肾两虚,则脾失健运,肾失开阉,造成湿浊壅塞三 焦,气机升降失常,致气虚血瘀,清阳不升,浊阴不降,甚或湿浊化 热,郁为热毒,充斥内外,耗气伤阴,造成虚中夹实的复杂局面。临 床可出现腰痛,形体消瘦或水肿、毛发干燥脱落,恶心呕吐、食欲不 振、肢困乏力、头晕、心中烦扰,卧寐不安,小便短赤或尿血,舌红苔 黄而燥或少苔无苔,脉滑数或细数无力等证。因此,正虚邪盛是顺 铂肾毒性的根本病机,湿浊中阻是其重要病理环节,多以扶正祛邪 为治则,采用健脾益肾、活血利水、解毒化瘀等治疗大法。
综述报告
2010年第19卷第14期
中医药抗顺铂肾毒性的研究进展
李淑贞,郭秋红.张再康
(沧州医学高等专科学校,河北沧州061001)
摘要:顺铂(DDP)是一种有效的临床抗肿瘤药物,其疗效与用药剂量成正比,但其严重肾毒性是临床应用受限的主要因素。近年国内许多 中医学者在顺铂肾毒性的防治方面进行了临床与实验研究,可为临床更好地运用顺铂提供参考。 关键词:顺铂;肾毒性;中药;进展 中图分类号:R285.6;R979.1 文献标识码:A 文章编号:l∞6—4931(2010)14—0084—02 影响其抗肿瘤活性,并能延长肿瘤患者生存期1n”。化疗前5 d开 始用益气补肾中药人参、枸杞子、黄芪、何首乌、茯苓等煎剂灌胃