地中海贫血分类
3、根据基因缺失或突变个数可分为：
静止型： 缺失1个基因，基因型记为-/ 1个基因突变，基因型记为/T
轻型： 缺失2个基因，基因型记为：--/或-/-
2个基因突变，基因型记为： T/T
中间型： 缺失3个基因，基因型记为：--/-
缺失与突变混合，基因型为：--/T或纯合突变
重型： 缺失4个基因，基因型记为：--/--
广西地中海贫血的流行分布
共5789例
83845例3
Baise
790例
Liuzhou
1559例
1033例
Hezhou
Nanning
Yulin
Fangchengguang
Xiong , et al. Clin Genet 2010
224例
1349例
广西地中海贫血的流行分布
血红蛋白病
α-地中海贫血 静止型携带者 α-地中海贫血特征 Hb H 病
CD30
2
5’
1
CD13
UTR EXON I
CD31
CD49
CD44
CD59
IVS I
EXON II
IVS II
CD78 CD74
CD122
CD125 CD142
EXON III
UTR
3’
CD118
Missense mutation Mini deletion or insersion Termination mutation Frameshift
广州型
＞43
19.4
95
—
云南型
～90
9.3～16.7 72～90
—
缺 GγAγ-HPFH 东南亚
失型Leabharlann 29.7±0.5型
-
Aγ-HPFH 196(C→
Aγ
T)
14.1～ 27.0
14.3～ 20.9
57～63
越南、柬埔 寨人
81～95 意大利人
GγAγδβ- 地贫 29(A→G)
β
22.3
40
—
世界地中海贫血的流行分布
ζ ψζ ψ 2 ψ1 2 1 θ
二、地中海贫血的致病机制
人体不同发育时期的珠蛋白生成变化规律
二、地中海贫血的致病机制
基因致病突变是地贫发生的分子基础
基 因
动态突变
串联重复的三核苷酸序列随着 世代的传递而拷贝数逐代累加
0kb
50kb
G A
LCR
100kb
150kb
Black Belgian Indian Malaysian 2 German Turkish Italian Gantonese Yunnanese Chinese n Taiwanese
引起地中海贫血常见的基因缺失突变类型分步
主要内容
一、什么是地中海贫血及分布 二、地中海贫血的致病机制 三、地中海贫血的基因诊断 四、最新的地中海贫血检测方法 五、检测结果分析及报告
一、什么是地中海贫血
定义：由于珠蛋白基因发生缺陷，致使珠蛋 白肽链合成减少或缺失，导致血红 蛋白的α链/非α链比例失衡，而引起 的一组遗传性溶血性疾病，亦称海洋性贫血。
12 种见于中国人群的 2/ 1珠蛋白基因点突变
显性突变
5’
EXON 1 IVS 1
EXON 2
IVS 2 EXON 3
3’
启动子突变 异常剪接 起始密码突变 移码突变 无义突变 3’UTR突变
46 种见于中国南方人群的-珠蛋白基因点突变
中国南方人群最为常见的地贫类型
二、地中海贫血的致病机制
缺失与突变混合，基因型为：--/T
地中海贫血分类
1、根据肽链的功能缺失
0地贫 ： 珠蛋白基因功能完全丧失，不能合成肽链 ＋地贫 ： 珠蛋白基因尚保留部分功能
2、根据临床症状
静止型地贫： 突变杂合子（ N/ +），中国人少见 轻型型地贫：突变杂合子（ N/ +、 0/ N） 中间型地贫：突变双重杂合子/突变纯合子
血红蛋白病：由于珠蛋白基因发生缺陷，致使珠蛋 白分子的一级结构发生改变，从而导致血红 蛋白的分子结构发生改变的一组遗传性疾病。
☆ 地中海贫血是最常见的血红蛋白病，珠蛋白合成
障碍性贫血为国内称呼，国外不用。
地中海贫血 血红蛋白变异体
地中海贫血分类
地中海贫血 地中海贫血
δ地中海贫血
γ地中海贫血 δ地中海贫血 εγδ地中海贫血 溶血性异常血红蛋白（如HbS、C等） 地中海贫血样变异（如Hb CS、E等） 其他异常血红蛋白（如Hb M、Coimbra等）
β-地中海贫血 携带者 复合α-地中海贫血 中间型地中海贫血
δ-地中海贫血 携带者 复合α-地中海贫血
血红蛋白结构变异 携带者 复合α-地中海贫血 复合β-地中海贫血
总计
分组
阳性样本数 886 363 498 25 370 287 79 4 9 6 3 22 17 4 1 1287
% 15.32 6.27 8.6 0.43 6.39 4.96 1.36 0.07 0.16 0.1 0.05 0.38 0.29 0.07 0.02 22.25
–10kb
5’
0kb
10kb
20kb
30kb
40kb
inter ξHVR
3’HVR
3’
2 1
2
1
– –MC – –BRIT – –MED – –SPAN – –THAI – –HW – –FIL – –SEA – 27.6 – 11.1
– 4.2
– 3.7 – 2.7 – 2.4
引起珠蛋白表达降低的常见缺失突变类型分布
（ +/ +、 0/ +） 重型地贫： 突变双重杂合子/突变纯合子
（ 0/ 0、 0/ +）
中国人HPFH和δβ-地贫的基因突变类型及 表型特征
突变类型
缺失长度(kb， 缺失型)
或受累基因 (非缺失型)
Hb F(%)
Gγ(%)
其它种族
中国型
≈100 9.3～21.2 83～100
—
Gγ+(Aγδ β)0-地贫
血红蛋白
链
链
红细胞 链
铁链 血红素
●胎儿血红蛋白主要由两条珠蛋白链、两条珠蛋白链组成，还含有 γ链、ɛ链、ζ链组成
●成年人的血红蛋白由两条珠蛋白链和两条珠蛋白链组成
二、地中海贫血的致病机制
11p15.3
β珠蛋白基因簇
HS 5 4 3 2 1 ε
Gγ Aγ
ψβ δ
β
HbA
α珠蛋白基因簇
HS40
16p13.3
地中海贫血分类
1、按照一个单倍型上的-珠蛋白基因的功能缺陷定义
0地贫（也有称地贫1） ：-珠蛋白基因完全
基因记为--/
丧失功能。
+地贫（也有称地贫2）： -珠蛋白基因保
基因记为-/
留有部分功能。
地中海贫血分类
2、按照肽链内切酶分型
缺失型地贫：珠蛋白肽链存在片段缺失而造
成功能缺陷
非缺失型地贫：珠蛋白肽链上不存在缺失，而是 （点突变） 由于基因的点突变造成的肽链功能 缺陷