关键词：幽ｆ－ｌＢ杆菌；胃肠道疾病；研究进展 中图分类号：Ｒ５７３；Ｒ５７４
文献标识码：Ａ
文章编号：１０００－－２２９４（２００９）０３－－０１３５－－０３ 选择性地与黏液层及上皮细胞膜的碳水化合物部分结合，紧
密地黏附于上皮细胞上，促使肌动蛋白收缩，形成黏着蒂样
自从１９８３年澳大利哑学者Ｗａｒｒｅｎ Ｊ．Ｒ和Ｍａｒｓｈａｌｌ Ｂ．
速；Ｈｐ感染后，表皮生长因子和转化生长因子在胃黏膜的
Ｊ．Ａ．等［１钉研究发现胃溃疡的Ｈｐ检出率在
５９％～８６％，消化性溃疡与慢性胃炎几乎都是合并存在的， 而且在消化性溃疡发生之前必定先有慢性胃炎。而且
Ｇｏｏｄｗｉｎ
Ｃ．Ｓ．等口１把发炎的胃黏膜比喻为漏雨的屋顶，只
含量和表达有所增加，致使胃黏膜细胞增殖加快【２“。Ｈｐ感 染的患者，胃腔内抗坏血酸浓度低于未感染者。抗坏血酸从 血液运至胃腔能和其中的亚硝酸盐起反应。阻止其形成亚硝 基复合物，在阻止氧化剂损伤ＤＮＡ上起关键性作用。Ｈｐ 诱导炎细胞浸润胃黏膜，其中多形核白细胞及单核细胞在退 变、死亡和裂解中，释放出大量氧自由基，后者通过脱氨作用 使基因发生突变。 Ｈｐ感染与Ｐ５３基因的改变在胃癌中的关系更为密切。
万方数据
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江西医学院学报２００９年第４９卷第３期
ＡｃｔａＡｃａｄｅｍｉａｅ
Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ
ｄｉａｎｇｘｉ ２００９，Ｖｏｌ ４９，Ｎｏ ３
Ｈｐ菌株具有空泡毒素（ｖａｃＡ），可导致上皮细胞的空泡损
害，促进胃黏膜炎症形成。
２．２
体，感染率为８４％｝而在相配对的对照组１８６例中，其Ｈｐ感 染率仅为６１％，二者差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。另外Ｈｐ可 以产生空泡毒素，它是Ｈｐ的又一毒力因子。ｖａｃＡ基因按 信号区（ｓｌ、ｓ２）和中间区（ｍｌ、ｍ２）组成不同贬型，一般分为
果。
２．３
损伤或基因突变．机体可通过凋亡机制将此类细胞清除，以
ＨＰ与功能性消化不良
防其恶性转化，故而细胞凋亡增加。人们已观察到，凋亡指 数与胃炎症程度、Ｈｐ所含脂多糖量呈正相关；而Ｈｐ根除 后，凋亡指数显著下降。关于Ｈｐ与细胞凋亡的关系目前尚 需进一步探讨。
Ｐｅｒｓｏｎｎｅｔ
功能性消化不良（ＦＤ）是一种常见的综合征，主要包括 上腹胀、早饱、上腹疼痛、反酸和食欲不振等，而无器质性病 变和精神疾病。功能性消化不良的病因和发病机制目前尚 不完全清楚，但无疑其病因和发病机制是多样的。胃肠道感 染作为肠易激综合征的病因之一已得到确立。为此有理由 推测Ｈｐ感染可能也在部分功能性消化不良的发病中起作 用。Ｈｐ阳性的功能性消化不良几无例外地存在慢性胃炎， 胃黏膜萎缩甚至糜烂的存在也不排除功能性消化不良的诊 断。有症状的幽门螺杆菌相关性慢性胃炎与Ｈｐ阳性的功 能性消化不良大体属于同一范畴［１”。功能性消化不良强调 症状，而慢性胃炎强调胃黏膜的内镜和（或）组织学改变。资 料显示，在功能性消化不良治疗中，总体上仅根除Ｈｐ和质 子泵抑制剂治疗的有效性得到充分确立；根除Ｈｐ使功能性 消化不良患者获得适度『ｆｉｉ显著的益处（与安慰剂相比，症状 消失率高９％）［１“。这一益处在经济学上有成本一效益比优 势：根除Ｈｐ的一次短程治疗可导致长期的症状改善，可降 低消化性溃疡、萎缩性胃炎和胃癌发生的危险性。有关Ｈｐ 是否与发病有直接关系．目前尚有争议，因而对于Ｈｐ与功 能性消化不良的关系研究也日益受到重视。
２．４
１．Ｊ．等［２２３的研究显示，Ｈｐ感染者中ｃａｇＡ血
清反应阳性和胃蛋白酶原较低浓度可增加癌变的危险性。
Ｈｐ感染既可引起肠型胃癌亦可引起弥漫型胃癌，其中ｅａｇＡ
阳性的Ｈｐ菌株增加胃癌发生的危险性更具有显著意义。 ｃａｇＡ阳性菌株引起肠型胃癌是阴性的３倍，而ｃａｇＡ阴性菌 株似乎与胃癌有较低的相关性，且仅仅可能与弥漫型胃癌相 关。这提示Ｈｐ的致癌机制在肠型和弥漫型胃癌的发生上 可能是不同的。另有报道，将Ｈｐ感染蒙古沙鼠，于１～１．５ 年之后成功地诱发胃癌，而且是经过了炎症细胞浸润一萎缩 性胃炎一肠上皮化生一非典型增生一胃癌的演化过程Ｌ２“。 以上研究结果表明胃癌与Ｈｐ引起的炎症有关。
糜烂，消化性溃疡，早期胃癌术后，胃ＭＡＬＴ淋巴瘤［４＿６］，慢
改变。Ｈｐ能够释放毒素，并产生多种其他有毒性作用的酶 和代谢产物。正是由于这些毒力因子使Ｈｐ能够克服胃的 排空作用、胃内低ｐＨ值、胃黏膜表面的稠厚黏液等不利于 定居的因素而长期在胃黏膜表面寄生，并导致宿主一系列疾 病的形成。同时。Ｈｐ的感染是一种慢性感染，能使胃肠道 产生炎症，激发宿主的免疫反应，亦是Ｈｐ的主要致病机制 之一［１…。
首次从人胃黏膜活检组织中分离出幽门螺杆菌（ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）以来［１］，Ｈｐ研究已成为热点。Ｈｐ是胃肠道疾病 的主要病原菌，在发达国家达到３０％～５０％的成年人有Ｈｐ 感染，在我国及其它发展中国家更是高达８０％左右，而且感 染的年龄也比发达国家要早［２。３］。因此，对于Ｈｐ与胃肠道疾 病关系的研究更加受到关注，已经确认Ｈｐ感染与胃肠道疾 病中的以下几种疾病有密切相关：慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、
Ｈｐ可间接增加胃上皮细胞的凋亡。由于上述过程中，ＤＮＡ
有根除Ｈｐ，治愈发炎的胃黏膜，才能防止溃疡复发。大量研 究证明，Ｈｐ相关性十二指肠溃疡在根除Ｈｐ之后，不仅可以 加速十二指肠溃疡的愈合，而且还可以降低或防止十二指肠 溃疡的复发［１“。尽管Ｈｐ与消化性溃疡的关系日趋明确， 但在许多发达国家，Ｈｐ感染率正在迅速下降，但溃疡的发 生率并未相应降低，更令人疑惑的是约有ｌｏ％的溃疡病病 人并无Ｈｐ感染。这些病人要预防溃疡的复发必须用抗酸 药维持治疗；说明溃疡病的发病机制是多因素共同作用的结
１．２
Ｈｐ的传播途径 一般认为Ｈｐ感染与食用的各种肉类无关，也就是说目
前不认为动物是Ｈｐ的感染源，而人与人之间可传染Ｈｐ， Ｈｐ易发生于人群聚集的学校和家庭。感染了Ｈｐ的儿童其 家庭成员中Ｈｐ的枪出率明显高于非感染Ｈｐ儿童家庭成 员的Ｈｐ感染¨］。根据流行病学资料显示，粪与口传播可能 是１个主要途径。胃黏膜更新脱落时，寄居在上皮细胞的 Ｈｐ必然随之脱落从粪便排出。Ｈｐ感染者其粪便可培养和 检测出Ｈｐ，带有Ｈｐ的粪便可污染食物和水源。口与口传 播是１种较肯定的途径。在Ｈｐ感染者的唾液、胃反流及牙 垢中，已测出Ｈｐ，这可能与含有Ｈｐ的胃反流液反流到口腔 有关。此外，医疗器械传播Ｈｐ也是１个重要途径。
江西医学院学报２００９年第４９卷第３期
Ａｃｔａ Ａｃａｄｅｍｉａｅ
Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ
Ｊｉａｎｇｘｉ ２００９，Ｖｏｌ ４９，Ｎｏ ３
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幽门螺杆菌感染与胃肠道疾病的相关性研究进展
杨健民８（综述），祝金泉６（审校） （南昌大学ａ．研究生院医学部２００６级；ｂ．第一附属医院消化内科，南昌３３０００６）
２
２．１
性胃炎伴消化不良等。本文就Ｈｐ感染与胃肠道疾病相关 性的研究作一综述。
１
１．１
Ｈｐ感染与胃肠道疾病关系的研究
Ｈｐ与慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 目前，庐山共识［１１］将原有的“有明显异常的慢性胃炎”
Ｈｐ概述
ＨＰ的发现
这一说法修改为“慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂”：桐城共 识¨２１中“有明显异常的慢性胃炎”指合并糜烂、中一重度萎 缩、中一重度肠化生或轻一中度异型增生。我国新的慢性胃炎 共识意见（２００６年）已将有胃黏膜萎缩、糜烂或有消化不良 症状的Ｈｐ阳性慢性胃炎作为根除Ｈｐ的适应证［４］。该共 识意见将肠化生定义为有萎缩（化生性萎缩），异型增生常与 萎缩、肠化生伴存，而Ｍａａｓｔｒｉｅｈｔ Ｐ．等［５］报道的根除适应证 中对萎缩程度未作限定。因此“慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜 烂”与“有明显异常的慢性胃炎”基本相当，但表述更明确，且 与慢性胃炎共识意见（２００６年）一致。现在普遍认为Ｈｐ是 慢性胃炎的主要致病菌，其直接或间接证据为：健康志愿者 吞服活的Ｈｐ后，出现胃炎的临床症状及相应的组织学炎症 改变；胃黏膜Ｈｐ数量和密度与炎症程度呈正相关；胃窦部 上皮细胞Ｈｐ受体较多，而胃窦部黏膜炎症的发生率亦高； 慢性胃炎患者的感染率可达８０％。于胃窦部高达９０．５％， Ｈｐ根除后，慢性胃炎较易治愈，且复发率下降。 关于导致胃黏膜炎症的病理机制目前的解释是：Ｈｐ经 过某种途径抵达胃黏膜后，与上皮细胞的特异性受体结合， 其本身所具有的胞周血细胞凝集素可促进其黏附。Ｈｐ可 分泌１种中性粒细胞和单核细胞趋化因子，又可刺激七皮细 胞产生白细胞介素８，形成以中性粒细胞为首，继之巨噬细 胞、淋巴细胞和浆细胞的炎细胞浸润。在炎症过程中，由于 Ｈｐ具有ＳＯＤ和过氧化氢酶等自由基清除剂，而免于中性粒 细胞所产生的自由摹的攻击，使后者仅对胃黏膜构成损害。 Ｈｐ在胃黏膜可促进局部血小板活化因子、肿瘤坏死因子和 白细胞介素６等炎症介质的产生或增多，加剧炎症反应。
二指肠溃疡的发生存在密切关系［４］。
Ｌｏｕｗ
染的胃癌高危人群。Ｈｐ可通过不同途径造成上皮细胞
ＤＮＡ损伤或基因突变。Ｈｐ感染的胃黏膜增殖细胞核抗原
（ＰＣＮＡ）过度表达，提示细胞增殖速度加快，而Ｈｐ根除后， 其表达水平明显下降。细胞增殖加快，可使ＤＮＡ复制过程 中错误的机率增高，也可使ＤＮＡ对外界致突变物或致癌物 的敏感性增强。Ｈｐ之所以能促进细胞增殖原因在于：Ｈｐ 富含的尿素酶能分解尿素产生氨，氨可使细胞有丝分裂加
１９８３年澳大利哑学者Ｍａｒｓｈａｌｌ和Ｗａｒｒｅｎ在１３５例胃 活检标本上找到了弯曲状、Ｓ状杆菌，这是首次从人胃黏膜 活检组织中分离出了ＨＰ。当时称为“未鉴定的弯曲状杆菌”， 后来又更名为“幽门弯曲菌”。但Ｇｏｏｄｗｉｎ Ｃ．Ｓ．等在１９８９ 年提出应将该菌命名为一个新的菌属，Ｈｐ［”。从此这一名 称在国内开始使用并代替了幽门弯曲菌的名称。
ＨＰ与胃癌
Ｈｐ与胃癌的关系迄今为止仍然是胃癌病因学研究热 点，目前虽然尚不能完全肯定两者的因果关系，但已有越来 越多的资料支持Ｈｐ在胃癌形成过程中起着重要作用。
Ｐｅｒｓｏｎｎｅｔ
Ｉ．Ｊ．等［１钉观察１０９例胃窦、体腺癌，测定Ｈｐ抗