OH
O
O
CH2OH OH
HO
Streptidine 链霉胍
OH Streptose
HN CH3
OH
N-methyl-Lglucosamine
Streptobiosamine 链霉二糖胺
Normal bacterial cell 50S subunit
Nascent peptide chain
5’
3’
四环素类 Tetracyclines 抑菌药，30S亚基结合抑制蛋白质合成 【不良反应和注意事项】 ❖ 胃肠道反应：早期--药物的直接刺激，后期--肠道菌群的影响
❖ 骨和牙：生长期的牙齿和骨骼--孕妇或6岁以下儿童
❖ 二重感染：敏感菌---耐药菌 ❖ 肝毒性：损害肝功能或造成肝坏死
氯霉素 Chloramphenicol 甲砜霉素 Thiamphenicol
大环内酯类 Macrolides
O
【作用机制】
R1
R1
R2 O
OH R1
❖ 特异性的和细菌50S核糖体亚单位结合 抑制蛋白链的延长
R1
OH(R HO
1)2 O
OH O
R1
OR 1
R1
O R1
❖ 结合部位与氯霉素和克林霉素相似
Erythromycin R1= CH3, R2=H Clarithromycin R1, R2 = CH3
❖ 庆大霉素 gentamicin ➢ 活性较强，抗菌谱较广 ➢ G-需氧菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙门氏菌和铜绿假单胞菌
（Pseudomonas aeruginosa） ➢ G+菌如白喉杆菌、炭疽杆菌、放线菌和葡萄球菌 ➢ 布鲁氏菌和G-球菌等 ➢ 对链球菌和厌氧菌无效。
【不良反应】
❖ 耳肾毒性 ➢ 用量大、时间长、合用耳或肾毒药物、年老或肾功能不全者---〉易产生毒性。 ➢ 耳毒性：听力受损（耳蜗损害）和前庭损害 ➢ 不可逆；蓄积性 ➢ 听力受损早期表现为耳鸣、高频听力下降，最终失聪。前庭损害表现有眩晕、共
Site of action cell wall peptidoglycan ribosome
nucleic acid folic acid synthesis
Drugs penicillins cephalosporins vancomycin teicoplanin chloramphenicol clindamycin macrolides tetracyclines aminoglycosides fusidic acid quinolones metronidazole rifampicin sulfonamides trimethoprim
30S subunit
mRNA
Aminoglycoside-treated bacterial cell
Drug(block of initiation complex)
Drug(miscoded peptide chain)
Drug(block of translocation)
5’
3’
【药理作用】
Mechanism Of Resistance To Antibiotics
Altered Targets
氨基糖甙类 氯霉素类 氟喹诺酮类 B-内酰胺类
大环内酯类 磺胺类 四环素类 甲氧苄啶类
Decreased Accumulation
❖ 链霉素 streptomycin ➢ 杀菌: 结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 ➢ 鼠疫和兔热病的首选药 ➢ 粪链球菌或草绿色链球菌---细菌性心内膜炎（与penicillin或vancomycin合用） ➢ 二线抗结核药物 ➢ 急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline）合用）
【药理作用】
抗菌药物作用与作用机制
蛋白合成抑制剂
❖ 氨基糖苷类 Aminoglycosides ❖ 四环素 Tetracyclines ❖ 大环内酯 Macrolides ❖ 氯霉素 Chloramphenicol
氨基糖苷类 Aminoglycosides
HO NH H2N C HN
CH3
NH O
CHO O
Target transpeptidase transpeptidase acyl-D-alanyl-D-alanine acyl-D-alanyl-D-alanine peptidyl transferase of 50S subunit 50S ribosomal subunit transpeptidation 50S ribosomal subunit ribosomal A-site initiation complex and translation elongation factor G DNA gyrase DNA strands RNA polymerase pteroic acid synthetase dihydrofolate reductase
济失调和平衡障碍 ➢ neomycin、amikacin和kanamycin---〉最易发生耳毒性，streptomycin和
gentamicin--〉最易发生前庭功能障碍。
【不良反应】 ❖ 肾毒性：肾小管损害，可逆 neomycin、tobramycin、gentamicin、kanamycin和netilmycin最易发生肾毒 性
❖ 神经毒性：罕见、后果严重，箭毒样作用导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新 斯的明可逆转这种反应
❖ Streptomycin：变态反应，皮疹、发热，重者休克、死亡
【耐药机制】 ❖ 细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变 ❖ 细菌---〉产生药酶---〉氨基糖苷类乙酰化、磷酰化、腺苷酰化---〉灭活
❖ 细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运的载体或主动转运所需的能力。
与50s亚单位可逆性结合 主要适应症： ❖ 伤寒和副伤寒 ❖ 不能用青霉素治疗的脑膜炎
❖ 立克次体感染：替换四环素类---孕妇 ❖ 耐vancomycin而对氯霉素敏感的肠球菌感染
❖ 细菌性结膜炎--局部用药
毒性、细菌耐药，一般不用
【不良反应和注意事项】 ❖ 骨髓抑制：全血细胞减少症 ❖ 新生儿毒性：葡萄糖醛酸不足 灰婴综合症 ❖ 药物相互作用：抑制肝微粒体酶