关于体外溶出中手动溶出仪和
自动溶出仪对比分析
经过长得半年体外溶出试验，分析出手动溶出仪和自动溶出仪之间区别，证明自动溶出仪在体外溶出和处方工艺等方面优势。

我们以苯磺酸氨氯地平片的溶出曲线为研究对象，大连辉瑞和美国辉瑞及自制片对比溶出曲线，和手动溶出曲线的对比。

试验主要仪器：天大天发溶出仪（手动、自动）、安捷伦液相1260等。

溶出曲线测定方法：
苯磺酸氨氯地平片溶出曲线测定方法根据药物溶出曲线测定和相似性比较技术指导原则，主要参考日本橙皮书苯磺酸氨氯地平片溶出实验方法及液相色谱条件。

取本品12片，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C 第二法），分别以四种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30、45、60、90、120、180、240、300、360分钟时，取溶出液10ml，补溶出介质，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，0.45μm 滤膜过滤，弃去初滤液5ml，续滤液作为供试品溶液。

另精密称苯磺酸氨氯地平对照品19mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置10ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

另精密量取上述两种溶液各25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片溶出量（结果乘以0.721，将苯磺酸氨氯地平换算成氨氯地平）。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.7%（v/v）三乙胺溶液（用磷酸调pH值至3.0）-甲醇-乙腈（50:30:20）为流动相，检测波长为238nm，柱温为35℃，调整流速使苯磺酸氨氯地平峰保留时间约为7.0分钟，理论板数按苯磺酸氨氯地平峰计算不低于3000，拖尾因子应不大于2.0。

四种溶出介质的配制方法：①水：实验用水（测PH值）。

② pH 1.2盐酸溶液：取盐酸7.65ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。

③ pH 4.0磷酸盐缓冲液：取醋酸钠1.22g，与2mol/L醋酸溶液（取120.0g（114ml）冰醋酸用
水稀释至1000ml,即得）20.5ml,加水稀释至1000ml,即得。

④ pH 6.8磷酸盐缓冲液: 取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml）250ml,与0.2mol/L氢氧化钠溶液（取8.00g氢氧化钠，用水溶解并稀释至1000ml)112ml混合后，加水稀释至1000ml，即得。

注：色谱条件的选择、辅料干扰性试验、回收率试验、稳定性试验、线性范围不在本文中列出。

手动溶出曲线数据（介质PH6.8第一次）：（大连辉瑞）
（第二次）
结论：手动溶出仪有以下几种缺点：1、取样时间控制问题；2、补液问题；3、
取样注射器问题；多批次差异较大；
自动溶出仪（介质PH6.8第一次）大连辉瑞N85310
大连辉瑞N11204
是溶出仪0.45滤膜吸附造成的。

结论:证明大连辉瑞比美国辉瑞产品在介质PH6.8中偏高。

美国进口和大连辉瑞对比（介质水）
综合结论：（因我个人时间关系许多数据未列出）1、手动做溶出曲线时许多条件的制约，多批次数据重现不好，同时无法有效评估出参比制剂的溶出曲线情况，会带来后面的处方工艺研究错误和原、辅料的选择问题；2、自动溶出仪使用时需要时间经验的结累和合理的应用及手、自动相互验证，和产品条件对应和溶出方法改进；3、进口参比制剂一定要确认来源和产地；4、因一致评价工作开展的原因，目前国内才重视体外溶出曲线，溶出仪选择是关键；5、不要犯我单位的错误，就是认为溶出曲线没什么技术含量，结果延后了项目进度大半年；（我单位刚开始也是选择手动溶出仪）。