命科学院细胞增殖与调控实验室）
摘要： 目 的 探讨有丝 分裂原激活的 蛋白 激酶（ Ｍ ｉ ｔ ｏ ｇ ｅ ｎ － ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｉ ｎ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， 简 称Ｍ Ａ Ｐ Ｋ ） 在银屑病发病中的意义。方法 采
用蛋白激酶磷酸化实 验的方法研究了 １ ３ 例寻常型银屑病患者皮损区、 非皮损 区和 １ ３ 例正常人表皮中 Ｍ Ａ Ｐ Ｋ的激酶活性。结
ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｍ ｕ ｒ ｉ ｎ ｅ Ｓ Ｌ Ｅ ： ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ａ ｎ ｅ ｃ ｋ ｉ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ｐ ｒ ｅ ｃ ｅ ｄ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｌ ａ ｂ Ｍ ｅ ｄ １ ９ ９ １ ， １ １ ７ ： １ ８ １ 一 ９ ３ ．
［ １ ０ ］ Ｍ ｉ ａ ｅ Ｏ Ｈ ， Ｍ ｉ ｃ ｈ ｅ ｌ ｅ Ａ Ｐ ｅ ｔ ｒ ｉ ， Ｎ ａ ｈ ｍ ａ ｈ Ａ Ｋ ｉ ｍ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｃ ｙ Ｒ
Ｉ Ｈ Ａ一１ ５ ８ Ｆ ａ ｌ ｅ ｌ ｅ ｉ ｎ Ａ ｆ ｒ ｉ ｃ ａ ｎ Ａ ｍ ｅ ｉ ｒ ｃ ａ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｃ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｕ ｓ
果 银屑病患 者 皮 损区 （ Ｐ Ｌ ） 中Ｍ Ａ Ｐ Ｋ 的活 性为３ ０ ． ４ ６ 士 ７ ． ２ １ ｐ ｍ ｏ Ｖ ｍ ｇ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｉ ｎ ／ ｍ ｉ ｎ ， 银屑病患者非皮 损区 （ Ｐ Ｎ ） 为１ ６ ． ８ ３ ： ｔ ３ ． ４ １ １ ｘ ｔ ｔ ｏ ／ ｌ ｍ ｇ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｉ ｎ ／ ｍ ｉ ｎ ， 正常 人 表皮（ Ｎ ） 为１ ５ ． ３ １ 士 ３ ． ０ ２ ｐ ｍ ｏ ｌ ／ ｔ ｎ ｇ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｉ ｎ ／ ｍ ｉ ｎ ， 与Ｐ Ｎ 和Ｎ 相比， Ｐ Ｌ 中Ｍ Ａ Ｐ Ｋ 的活 性明 显增高， 而Ｐ Ｎ 和Ｎ中
ｇ ｙ ｔ ｏ ｄ ａ ｙ １ ９ ９ ７ ， １ ８ ； １ ２ ７ 一 ３ ５ ．
［ ９ ］ Ｊ ａ ｎ Ｇ ． Ｊ ． ｖ ａ ｎ ｄ ｅ Ｗ ｉ ｎ ｋ ｅ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｅ ｔ ｅ ｒ Ｊ ． Ａ ． Ｃ ａ ｐ ｅ ｌ ． Ｈ ｕ ｍ ａ ｎ 够Ｆ ｅ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｈ ｅ ｔ －
Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ． ２ ０ ０ １ Ｆ ｅ ｂ ； ４ ４ （ ２ ） ： ３ ６ １ 一 ７ ．
银屑病患者皮损中有丝分裂原激活的蛋白激酶的活性研究’
张晓艳‘ ， 张立新‘ ， 马圣清 “ ， 柳惠图 ３ （ １ ． 北 京 拥兹嵘账科１ ０ ０ ０ ２ ９ ； ２ ． 北 京＇ ＊ ％ － １ Ｋｍ ｉ ｎ ｇ Ｗ ｕ ， Ｊ ｅ ｆ ｒ ｅ ｙ Ｃ ， Ｐ ａ ｔ ｉ ｒ ｃ ｉ ａ Ｂ Ｒ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ａ ｎ ｏ ｖ ｅ ｌ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ‘Ｆ ｃ ｒ Ｒ
ｇ Ｉ ａ （ Ｃ Ｄ ， ６ ） ａ ｌ ｔ ｅ ｒ ｓ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｐ ｏ ｓ ｅ ｓ ｔ ｏ ａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ［ Ｊ ］ ．
ｔ ｏ ｒ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ １ ． Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ Ｒ ｅ ｓ ． １ ９ ９ ２ ， １ １ ： ２ １ ７ 一 ２ ２ ５ ．
常人更多地表达 Ｆ ｃ Ｙ Ｒ Ｉ Ｉ Ｉ Ａ 一Ｆ ／ Ｆ 型同种异型受体， 使其结合 Ｉ ｇ Ｇ 的能力下降， 循环免疫复合物水平升高， 免疫复合物的清 除异常， 致使免疫复合物在组织中沉积， 引起狼疮性肾炎等多 种临床表现。实验中我们对患者的临床资料进行了分析， 发 现Ｆ ｃ ７ Ｒ Ｉ Ｉ Ｉ Ａ 一 Ｆ ／ Ｆ 基因型的Ｓ Ｌ Ｅ 患者血中Ｉ ｇ Ｇ 升高的情况较
位于 １ ｇ ２ ３ 一 ２ ４ 区域， 存在连锁不平衡等遗传现象， 推测此两 等位基因可能共同作用， 其基因学多态性导致相应受体功能
的差异， 进一步影响细胞的生物学功能， 对疾病的发生、 发展 起着相加效应。低亲和力 Ｆ ｃ ７ Ｒ Ｉ Ｉ Ａ 一 Ｒ １ ３ １ 和Ｆ ｃ Ｙ Ｒ Ｉ Ｉ Ｉ Ａ 一Ｆ １ ５ ８ 基因可能是 Ｓ Ｌ Ｅ 的疾病易感基因之一， 而高亲和力的 Ｆ ｃ Ｉ Ｒ Ｉ Ｉ Ａ
４ ３ ： ７ ３ ５一７ ３ ９ ．
［ ５ ］ Ｃ ｌ ａ ｒ ｋ Ｍ Ｒ ， Ｌ ｉ ｕ Ｌ ， Ｃ ｌ ａ ｒ ｋ ｓ ｏ ｎ Ｓ Ｂ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ａ ｎ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｈ ａ ｔ ｅ ｎ ｃ ｏ ｄ ｅ ｓ ｎ ｅ ｕ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｉ ｌ Ｆ ｅ ｒ ｅ ｅ ｃ ｐ ｔ ｏ ｒ Ｍ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｃ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｕ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｉ ｎ －
ｅ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｉ ｙ ｔ ： ｍ ｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ． ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｉ ｍ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ｏ ｙ ｇ ｔ ｏ ｄ ａ ｙ
１ ９ ９ ３ ， １ ４ ： ２ １ ５ 一２ １ ．
［ ８ １ Ｙ ａ ｓ ｈ ｗ ａ ｎ ｔ Ｍ ． Ｄ ｅ ｏ ， Ｒ ｏ ｂ ｅ ｔ ｒ Ｆ ． Ｇ ｒ ａ ｚ ｉ ａ ｎ ｏ ， Ｒ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ Ｒ ｅ ｐ ｐ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ － ｔ ｃ ａ ｎ ｅｏ ｏ ｆ Ｉ ｇ Ｇ Ｆ ｃ ｒ ｅ ｅ ｃ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ Ｆ ｃ ｙ Ｒ 一 ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ａ ｍ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｉ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ｏ －
［ ２ １ Ｍ ｏ ｓ ｅ ｒ Ｋ Ｌ ， Ｎ ｅ ａ ｓ Ｂ Ｒ ， Ｓ ａ ｌ ｍ ｏ ｎ Ｊ Ｅ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｇ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｓ ｃ ａ ｎ ｏ ｆ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｃ ｌ ｕ －
ｐ ｕ ｓ ｅ ｙ ｒ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｕ ｓ ： ｅ ｖ ｉ ｄ ｅ ｎ ｅ ｃ ｆ ｏ ｒ ｌ ｉ ｎ ｋ ａ ｇ ｅ ．ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ｏ ｓ ｏ ｍ ｅ １ ｑ ｉ ｎ Ａ ｆ ｒ ｉ ｃ ａ ｎ 一 Ａ ｍ ｅ ｒ ｉ －
ａ ｎ ｐ ｅ ｄ ｉ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ［ Ｊ １ ． Ｐ ｒ ｏ ｃ Ｎ ａ ｔ ｌ Ａ ｃ ａ ｄ Ｓ ｃ ｉ Ｕ Ｓ Ａ ， １ ９ ９ ８ ， ９ ５ ： １ ４ ８ 。一 １ ４ ８ ７ ４ ． 亚 类， Ｉ 彭 ； ２ 较少； 此外， 因Ｆ ｃ ７ Ｒ Ｉ 不与够 复合物结合， Ｆ ｃ ｙ Ｒ Ｉ Ｉ ｃ ［ ３ １ Ｈ ｏ ｇ ａ ｒ ｔ ｈ Ｐ Ｍ ， Ｈ ｕ ｌ ｅ ｔ Ｍ Ｄ ， Ｏ ｓ ｍ ａ ｎ Ｎ ． Ｆ ｃ ｒ ｒ ｅ ｅ ｃ ｐ ｔ ｏ ｒ ： ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ － 与够 结合的 亲和 力较低并且主要与Ｉ ｇ Ｇ ２ 亚类结合； Ｆ ／ Ｆ 型 是低亲和力的受体， 而高亲和力的受体表型至少有一个 ｖ等 位基因， 故推测由于 Ｓ Ｌ Ｅ患者单核巨噬细胞等细胞表面较正
ｒ ｉ ｓ ｋ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｓ Ｌ Ｅ ［ Ｊ Ｉ ． Ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ， １ ９ ９ ８ ， ４ １ ： １ ８ １ ３ 一１ ８ １ ８ ．
［ Ｊ ］ ． Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｙ ｇ １ ９ ９ ９ ， ２ ６ （ ７ ） ： １ ４ ８ ６ 一 ８ ９ ．
［ １ ３ ］ Ｚ ｕ ｒ ｕ ｇ ａ 一 Ｒ ， Ｎ ｇ 一 Ｓ ， Ｐ ｅ ｔ ｅ ｒ ｓ ｏ ｎ 一 Ｍ一 Ｇ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｌ ｏ ｗ 一 ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｌ ｌ ｅ ｌ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｆ ｅ ｇ ａ ｎ ｍ ｍ ａ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ １ １ Ａ ａ ｎ ｄ ９ １ Ａ ，ｉ ｎ ｈ ｅ ｒ ｉ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ａ ｎ ｄ ，ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ － ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｃ ｌ ｕ ｐ ｕ ｓ ｅ ｙ ｒ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｕ ｓ ｉ ｎ Ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｎ ｉ ｃ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ［ Ｊ Ｉ ． Ａ ｔ ｒ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ －
其他基因型有显著性差异， 进一步提示此基因型患者存在免 疫复合物的清除异常。对小鼠狼疮模型的研究也支持上述推 测。至于对该基因的研究国内外的报道不一， 考虑可能主要 由于种族 、 民族 、 地域的差异所致。
阵Ｊ Ｎ ｉ ｅ ｔ ｏ Ａ ， Ｃ ａ ｌ ｉ ｚ Ｒ ， Ｐ ａ ｓ ｃ ｕ ａ ｌ Ｍ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｉ ｎ ｖ ｏ ｌ ｖ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｆ ｃ ｇ ａ ｍ ｍ ａ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｍ Ａ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｉ ｎ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｔ ｏ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ［ Ｊ Ｉ Ａ ｔ ｒ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ． ２ ０ ０ ０ ，
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ １ ９ ９ ７ ， １ ０ ０ ： １ ０ ５ ９一７ ０ ．
之前， 我们曾对 Ｓ Ｌ Ｅ 患者的血中Ｉ ｇ Ｇ升高基因进行了研