目录
‫ ן‬COPD急性加重与呼吸道感染 ‫ ן‬COPD与免疫功能异常 ‫ ן‬免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用
细菌溶解产物（泛福舒）的主要成分
泛福舒是一种口服的免疫调节剂，由8种呼吸道常见致病菌的冻干溶解物组成
流感嗜血杆菌 肺炎链球菌 卡他莫拉菌 肺炎克雷伯菌 臭鼻克雷伯菌
化脓性链球菌
1. 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版). 国际呼吸杂志. 2014(01).
AECOPD与病毒感染
约 50% 的 AECOPD 患者合并有上呼吸 道病毒感染，常见 病毒为鼻病毒、呼
病毒感染引起的
AECOPD 比 细 菌 感 染症状重，持续时 间长，同时复发次 数也有所增加
COPD患者的免疫功能异常
呼吸道粘膜清除功能减退 COPD患者感 染易感性增加 呼吸道防御机能降低

机体免疫功能低下，是COPD患者发生急性加重的重要原因
如何提高COPD患者的免疫力成为了大家关注的焦点

高金明. 免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景. 中国处方药, 2010,5(98):43-45.
细菌溶解产物通过提供PAMP，激活固有免疫，针对广泛病原体进行保护
疫苗 刺激适应性免疫 有免疫记忆 针对特定病原体进行特异性地保护
PAMPs
刺激固有免疫
何维. 《医学免疫学》.人民卫生出版社.2005年第1版. Mukesh Pasupuleti, et al. Critical Reviews in Biotechnology. 2012,32(2):143-171.
P<0.001
2
P<0.001
P<0.001
安 慰剂 组 泛福舒 泛 福舒 组
2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
时间（月） 月
6
12
12
0
6
0
3
P<0.05 P<0.05 P<0.01
泛 福舒 组 安 慰剂 组
1
0
呼吸道感染
吸道合胞病毒和流
感病毒
慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版). 国际呼吸杂志. 2014(01).
目录
‫ ן‬COPD急性加重与呼吸道感染 ‫ ן‬COPD与免疫功能异常 ‫ ן‬免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用
COPD患者存在免疫功能异常
治疗前1年
治疗后1年
主要结果
细菌溶解产物治疗组，咳嗽、气促、咳痰及肺部啰音等症状和体征显著改善
3
P<0.01 P<0.05
P<0.001
Hale Waihona Puke 泛 福舒 组 安 慰剂 组
4
P<0.05
气促（评分）
3 2 1 0
安 慰剂 组 泛福舒 泛 福舒 组
咳嗽（评分）
2
1
0
3
时间（月） 月
3
肺部啰音（评分）
咳痰（评分）
P<0.001
泛 福舒 组 安 慰剂 组
急性感染次数
2
急性感染天数
治疗前1年 治疗后1年
4
40
20
0
0
治疗前1年
治疗后1年
•
40
抗生素使用减少
P<0.001
抗生素使用天数
30 20 10 0
泛 福舒 组 安 慰剂 组
Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.
呼吸道感染是引起AECOPD最常见的原因
其它
感染
80%
细菌感染40-60% 病毒感染50% 非典型病原体5-10%
此外，约10-20％的AECOPD患者存在多种病原体的混合感染
•20%由非感染因素所致
吸烟、空气污染、心力衰竭、肺栓塞、手术、气胸、胸腔积液等
AECOPD期间气道细菌
CFU/ml
稳定 发作
第1个月 10天
第2个月 10天
第3个月 10天
用药
不用药
Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.
主要结果
细菌溶解产物可减少急性感染次数，缩短感染病程，减少对于抗生素的需求
•
6
发生感染的次数减少
P<0.001
泛 福舒 组 安 慰剂 组
60
•
感染病程缩短
细菌溶解产物预防慢性阻塞性肺疾病急 性加重的临床应用
目录
‫ ן‬COPD急性加重与呼吸道感染 ‫ ן‬COPD与免疫功能异常 ‫ ן‬免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用
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‫ ן‬COPD急性加重与呼吸道感染 ‫ ן‬COPD与免疫功能异常 ‫ ן‬免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用
固有免疫功能异常
– 巨噬细胞吞噬功能下降 – 中性粒细胞吞噬功能下降 – NK细胞活性下降
适应性免疫功能异常
–CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 下降 –T细胞应答偏向于Th2应答 –免疫球蛋白IgG, IgA, IgM 产生减少
陈萍等. 如何更好防治反复呼吸道感染. 国际呼吸杂志, 2015,35(1):6-8.
AECOPD发作期间气道细菌显著增加
Rosell, A. et al. Arch Intern Med 2005;165:891-897.
AECOPD中常见的致病细菌
40%-60%的AECOPD患者从痰液中可以分离出细菌，最常见的三种
病原体是流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌，其次为铜绿假单 胞菌、肠道阴性菌、金黄色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等
激活T细胞[2]
调整CD4/CD8， 纠正Th1/Th2
产生抗体 （sIgA，IgG等）
1. Emmerich B, et al. Respiration,1990,57(2):90-99 2. Bowman L M, Holt PG. Infect Immun,2001,69(6):3719-3727.
草绿色链球菌 金黄色葡萄球菌
泛福舒2010版中国说明书
细菌溶解产物激活固有免疫与特异性免疫
细菌溶解产物
激活固有免疫[1] 迅速起效
激活主动免疫 过程
激活固有免疫 (非特异性免疫反应)
激活获得性免疫 （特异性免疫反应）
吞噬细胞
自然杀伤细胞
树突状细胞
T细胞 （细胞免疫）
B细胞 （体液免疫）
产生抗体[1]
没有免疫记忆 针对广泛病原体进行保护
李靖 等 – 研究设计
研究目的：评价细菌溶解产物（泛福舒）对慢性支气管 炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的预防作用 随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心临床试验 90例COPD稳定期患者（治疗组49例，安慰剂组41例 研究周期：一年 细菌溶解产物或安慰剂1粒胶囊/天，连用3个月 剂量方案：