溶液上药工艺通常可以制备表面光洁, 脆碎度低的 载药微丸, 而且药物层非常致密
需要加入结晶抑制剂，如PVP
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丸芯上药工艺
微丸制备工艺和流化床包衣技术的介绍
陈挺
德国Glatt公司上海实验室
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流化床技术在微丸包衣工艺上的应用
－ 流化床设备构造和工艺原理 － 微丸制备工艺和质量评价 － 微丸包衣工艺 － 包衣工艺常见问题 － 包衣工艺大生产化
喷液速率是普通Wurster系统的3 - 4倍，充分利用 流化床的干燥效率
由于夹套保护作用，喷枪可以使用较高的雾化压力， 以形成非常小的雾化液滴，满足对小于100微米的 粉末的包衣需求
物料避免接触喷嘴局部压缩空气高速区域，减少 包衣初期物料被磨损的几率。
带夹套的高速喷枪
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微丸的制剂应用形式
微丸制备 微丸包衣
填充胶囊
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压片
包衣微丸的释药模式
包衣微丸
药物扩散
衣膜溶蚀或崩解
pH
时间
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微丸的特点
制剂工艺角度： • 圆整的表面结构，有利于良好的包衣质量和批间重现性
• 流动性好，易于填充胶囊或压片 • 工艺应用灵活
II. 混悬液上药工艺
固含量：尽量高，一般 20-30%（低剂量药物除外） 介 质： 水 粘合剂：HPMC、PVP 、HPC等（10-30%） 抗粘剂：可不加 丸芯粒径（250µm以上） 药物粒径：不超过丸芯粒径的1/ 50 ，最好小于10 µm
流化床底喷包衣技术的特点
喷枪和物料间的距离短，有助于 减少包衣液达到物料表面前的溶 媒蒸发和喷雾干燥现象，有利于 包衣液保持良好成膜特性
物料呈有序的循环运动, 运动方向 和喷液方向相同, 物料接触到包衣 液的几率相似, 有利于包衣均匀性
隔圈内部为包衣区域，物料在包 衣区域里高度密集, 包衣损失少
切线喷
流化床工艺装置的应用
• 一步制粒/干燥 • 微丸制备
溶液/混悬液上药 粉末上药 一步制丸 • 包衣 有机溶媒 水性 热熔融
顶 喷 底 喷 切线喷
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扩展室
物料槽 进风口
顶喷 底喷 侧喷
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流化床工艺装置
顶喷
底喷
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微丸技术的发展
1949 年 Smith Kline 和 French 等认识到微丸在缓释制剂 方面的优越性，把微丸装入胶囊开发成适合于临床的缓释胶囊 制剂，使微丸制剂得到了较大发展。
流化床设备的进风处理系统 进风方向
高效过滤器
加热器
加湿器
进风旁路
预加热
除湿器
冷却 初效过滤器
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流化床机身的构造 出风过滤器腔室
微丸的制剂应用形式
胶囊
颗粒粒径 0.5-1.5 mm
片剂
颗粒粒径 < 1 mm
小袋
颗粒粒径 < 0.5mm
干混悬剂
颗粒粒径 < 0.5 mm
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不同开孔率的空气分配底盘，适合于不同粒径大小的物料
A: 100 - 250 µm
A
B B: 250 - 750 µm
C: 750 - 3000 µm
D: 3000 – 10000 µm
隔圈外部分（下降床）
隔圈内部分（上升床）
C
D
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丸芯上药工艺
I. 溶液上药工艺
浓 度： 尽量高，一般大于25%（低剂量药物除外） 介 质： 水（疏水性较强的药物可用有机溶媒） 粘合剂： 低粘度成膜性聚合物, 用量 5 - 20%
如HPMC、PVP、 HPC等 抗粘剂： 滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶 不规则重结晶抑制剂
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高速喷液系统 － Wurster HS
采用高速喷枪, 雾化能力增强 喷液速率通常可达400-500g/min
喷枪的夹套设计, 使物料避免接触 - 喷嘴局部未充分雾化的包衣液 - 喷嘴局部的负压区域 - 压缩空气高速区域
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流化床底喷包衣技术
微丸包衣
丸芯上药（溶液 / 混悬液） 胃溶 / 肠溶 / 缓释包衣 水性 / 有机溶媒 / 热熔融
微丸的特点
生物药剂学角度：
• 体内释药重现性好
1、个体差异小：不受胃排空因素影响，消化道输送食物节律 （尤其是幽门启闭）对药物吸收影响较小；
2、减少突释危险：制剂释药行为是由组成一个剂量的微丸 释药行为的总和，个别微丸的质量缺陷不会对制剂的 整体释药行为产生较大影响。
• 体内生物利用度高
胃肠道中分布均匀，因而生物利用度提高、局部刺激性 减少或消除。
雾化气量 (m³/h)
高速喷枪 普通喷枪
雾化压力 (bar)
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隔圈 夹套 喷枪
高速喷液系统 － Wurster HS
流化床底喷装置（Wurster系统）
隔圈
进风
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扩展室 物料槽 空气分配底盘 喷枪
流化床底喷装置（Wurster系统）
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流化床设备的构造
离心风机 出风处理系统
流化床机身
进风处理系统
控制系统
喷液系统
加湿器 除湿器
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颗粒 / 药物结晶包衣 粉末包衣（50 - 200 µm）
掩盖苦味（口崩片/分散片/颗粒剂） 提高稳定性 缓释混悬剂
片剂包衣 ( 2 - 10mm )
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微丸制备工艺的发展： 1、史克公司：
① 1949年采用普通糖衣锅设备，加入丸芯，撒粉上药 工艺制备微丸。
② 1964年采用喷雾设备，喷雾冻凝工艺制备微丸。 2、七十年代，挤出滚圆工艺被应用。 3、八十年代，流化床设备在微丸制备和包衣工艺上的
应用取得很大发展，微丸制剂开始被广泛研究。
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1、根据需要将几种不同释药速率的微丸混合， 达到理想的释药曲线
2、药物分剂量只需改变填充量
• 提高药物稳定性
不同药物分别制成包衣微丸后混合制成复方胶囊 ， 可防止药物间的配伍禁忌
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微丸定义
微丸( Pellets )是直径为0.2 ~ 1.5 mm的球形或类球形 的口服制剂，一般填装胶囊后使用，也可压制成片剂。